Pharmacocinétique

Les paramètres pharmacocinétiques sont exprimés en moyenne géométrique (coefficient de variation [CV]%) et se basent sur l'administration sous-cutanée, sauf indication contraire. Après l'administration sous-cutanée de la première dose d'elranatamab, la Cmax et l'ASCtau ont augmenté proportionnellement à la dose sur l'intervalle de doses évalué sous forme d'injection s.c. (~ 6 à 76 mg). Le rapport d'accumulation médian après 24 semaines d'administration hebdomadaire (état d'équilibre) par rapport à la première dose d'elranatamab de 76 mg administrée par voie sous-cutanée était respectivement d'un facteur 6.6 (Cmax) et d'un facteur 11.2 (ASCtau). Les Cmax, Ctrough et Cavg pour la dose recommandée de l'elranatamab sont présentées dans le Tableau 8.
Tableau 8 – Paramètres pharmacocinétiques de l'elranatamab chez les patients atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire

Absorption
La biodisponibilité moyenne prévue de l'elranatamab après administration sous-cutanée était de 56.2%. Le Tmax médian après administration s.c. d'elranatamab était compris entre 3 et 7 jours à tous les niveaux de dose.
Distribution
Le volume de distribution moyen de l'elranatamab était de 4.78 l (CV de 69%) pour le compartiment central et de 2.83 l pour le compartiment périphérique.
Métabolisme
Aucune donnée.
Élimination
La moyenne géométrique prévue de la demi-vie de l'elranatamab est de 22 jours (CV de 64%) à la semaine 24 après l'administration de doses de 76 mg par semaine. La clairance moyenne prévue de l'elranatamab était de 0.324 l/jour (CV de 100%).
Cinétique pour certains groupes de patients
Aucune différence cliniquement pertinente de la pharmacocinétique de l'elranatamab n'a été observée en fonction de l'âge (36 à 89 ans), du sexe (167 hommes, 154 femmes), de l'origine ethnique (193 Caucasiens, 49 Asiatiques et 29 Afro-Américains) ou du poids corporel (37 à 160 kg).
Troubles de la fonction hépatique
Aucune étude spécifique n'a été réalisée avec l'elranatamab chez des patients présentant des troubles de la fonction hépatique. Les résultats des analyses pharmacocinétiques de population indiquent qu'un trouble léger de la fonction hépatique (bilirubine totale >1 à 1.5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) et tout taux d'aspartate aminotransférase (ASAT) ou bilirubine totale ≤ LSN et ASAT > LSN) n'a pas influencé de manière significative la pharmacocinétique de l'elranatamab. Aucune donnée n'est disponible concernant les patients présentant un trouble modéré (bilirubine totale >1.5 à 3.0 × LSN et tout taux d'ASAT) ou sévère (bilirubine totale >3.0 × LSN et tout taux d'ASAT) de la fonction hépatique.
Troubles de la fonction rénale
Aucune étude spécifique n'a été réalisée avec l'elranatamab chez des patients présentant des troubles de la fonction rénale. Les résultats des analyses pharmacocinétiques de population indiquent qu'un trouble léger de la fonction rénale (60 ml/min/1.73 m2 ≤ débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) <90 ml/min/1.73 m2) ou un trouble modéré de la fonction rénale (30 ml/min/1.73 m2 ≤ DFGe <60 ml/min/1.73 m2) n'a pas influencé de manière significative la pharmacocinétique de l'elranatamab. On ne dispose que de données limitées concernant les patients présentant un trouble sévère de la fonction rénale (DFGe inférieur à 30 ml/min/1.73 m2).