Pharmacocinétique

Après l'administration sous-cutanée de la première dose d'elranatamab, la Cmax et l'ASCtau moyennes ont augmenté proportionnellement à la dose sur l'intervalle de doses évalué sous forme d'injection s.c. (~ 6 à 76 mg). Le rapport d'accumulation médian après 24 semaines d'administration hebdomadaire par rapport à la première dose d'elranatamab de 76 mg administrée par voie sous-cutanée était respectivement d'un facteur 6.6 (Cmax) et d'un facteur 11.2 (ASCtau). Les Cmax, Ctrough et ASCtau de l'elranatamab sont présentées dans le Tableau 8.
Tableau 8 – Paramètres pharmacocinétiques de l'elranatamab à la fin de l'administration hebdomadaire (semaine 24) selon le schéma posologique recommandé

Absorption
La biodisponibilité moyenne de l'elranatamab après administration sous-cutanée était de 56.2%. Le Tmax médian après administration s.c. d'elranatamab était compris entre 3 et 7 jours à tous les niveaux de dose.
Distribution
Le volume de distribution central moyen (coefficient de variation [CV]%) de l'elranatamab était de 4.78 l (69%).
Métabolisme
Aucune donnée.
Élimination
La valeur moyenne (CV%) de la clairance de l'elranatamab était de 0.324 l/jour (100%). Chez les patients qui arrêtent l'elranatamab après la semaine 24, on s'attend à une réduction de 50% de la Cmax après un intervalle médian (du 5e au 95e percentile) de 24 jours (8 à 61 jours) suivant le Tmax et une réduction de 97% de la Cmax après un intervalle médian (du 5e au 95e percentile) de 115 jours (33 à 283 jours) suivant le Tmax.
Cinétique pour certains groupes de patients
Aucune différence cliniquement pertinente de la pharmacocinétique de l'elranatamab n'a été observée en fonction de l'âge (36 à 89 ans), du sexe (167 hommes, 154 femmes), de l'origine ethnique (193 Caucasiens, 49 Asiatiques et 29 Afro-Américains) ou du poids corporel (37 à 160 kg).
Troubles de la fonction hépatique
Aucune étude spécifique n'a été réalisée avec Elrexfio chez des patients présentant des troubles de la fonction hépatique. Les résultats des analyses pharmacocinétiques de population indiquent qu'un trouble léger de la fonction hépatique (bilirubine totale >1 à 1.5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) et tout taux d'aspartate aminotransférase (ASAT) ou bilirubine totale ≤ LSN et ASAT > LSN) n'a pas influencé de manière significative la pharmacocinétique de l'elranatamab. Aucune donnée n'est disponible concernant les patients présentant un trouble modéré (bilirubine totale >1.5 à 3.0 × LSN et tout taux d'ASAT) ou sévère (bilirubine totale >3.0 × LSN et tout taux d'ASAT) de la fonction hépatique.
Troubles de la fonction rénale
Aucune étude spécifique n'a été réalisée avec Elrexfio chez des patients présentant des troubles de la fonction rénale. Les résultats des analyses pharmacocinétiques de population indiquent qu'un trouble léger de la fonction rénale (60 ml/min/1.73 m2 ≤ débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) <90 ml/min/1.73 m2) ou un trouble modéré de la fonction rénale (30 ml/min/1.73 m2 ≤ DFGe <60 ml/min/1.73 m2) n'a pas influencé de manière significative la pharmacocinétique de l'elranatamab. On ne dispose que de données limitées concernant les patients présentant un trouble sévère de la fonction rénale (DFGe inférieur à 30 ml/min/1.73 m2).