Mises en garde et précautions

Syndrome de libération des cytokines (CRS)
Un CRS, incluant des réactions d'issue fatale ou mettant en jeu le pronostic vital, peut survenir chez les patients recevant Elrexfio. Les signes cliniques d'un CRS peuvent inclure notamment de la fièvre, une hypoxie, des frissons, une hypotension, une tachycardie, des céphalées et une élévation des enzymes hépatiques (voir «Effets indésirables – Syndrome de libération des cytokines»).
Le traitement par Elrexfio doit être instauré selon le schéma posologique de titration afin de réduire le risque de CRS (voir «Posologie/Mode d'emploi – Tableau 1»). Les patients doivent être surveillés de manière appropriée à la suite de l'administration d'Elrexfio (voir «Posologie/Mode d'emploi – Surveillance»). Avant les trois premières doses d'Elrexfio dans le cadre du schéma posologique, il convient d'administrer une prémédication afin de réduire le risque de CRS (voir «Posologie/Mode d'emploi - Prémédication»). Après un report de dose, suivre les recommandations pour la reprise du traitement par Elrexfio (voir «Posologie/Mode d'emploi – Tableau 2»).
Les patients doivent être informés de la nécessité de consulter un médecin en cas d'apparition de signes de CRS.
Traitement du CRS:
Un CRS doit être identifié sur la base de manifestations cliniques. Les patients doivent être examinés à la recherche d'autres causes de fièvre, d'hypoxie et d'hypotension et doivent éventuellement être traités en conséquence.
Dès les premiers signes de CRS, Elrexfio doit être interrompu et les patients doivent être immédiatement évalués en vue d'une hospitalisation. Un CRS doit être traité conformément aux recommandations figurant dans le Tableau 3 (voir «Posologie/Mode d'emploi») et la suite du traitement doit être envisagée conformément aux directives locales de l'établissement. Selon les besoins, des mesures de soutien doivent être prises pour traiter le CRS (y compris, mais sans s'y limiter, l'administration d'antipyrétiques, une hydratation par voie intraveineuse, l'administration de vasopresseurs, un apport supplémentaire en oxygène). Il convient d'envisager des examens de laboratoire pour surveiller la survenue éventuelle d'une coagulation intravasculaire disséminée (CIVD), les paramètres hématologiques ainsi que la fonction pulmonaire, cardiaque, rénale et hépatique.
Toxicités neurologiques, y compris ICANS
Des toxicités neurologiques graves ou engageant le pronostic vital, y compris l'ICANS, peuvent survenir après le traitement par Elrexfio (voir «Effets indésirables – Toxicités neurologiques, y compris ICANS»). Les patients doivent être surveillés pendant le traitement par Elrexfio afin de détecter tout signe de toxicités neurologiques (voir «Posologie/Mode d'emploi – Surveillance»). Après un report de dose, suivre les recommandations pour la reprise du traitement par Elrexfio (voir «Posologie/Mode d'emploi – Tableau 2»). Il convient de conseiller aux patients de consulter un médecin en cas d'apparition de signes ou de symptômes de toxicités neurologiques.
En raison de la possibilité d'ICANS, il convient de conseiller aux patients de ne pas conduire de véhicule ni d'utiliser des machines lourdes ou potentiellement dangereuses pendant la phase de titration d'Elrexfio et lors de l'apparition de symptômes neurologiques (voir «Posologie/Mode d'emploi» et «Effet sur l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines»).
Traitement des toxicités neurologiques:
Dès les premiers signes de toxicité neurologique, y compris d'ICANS, il convient de suspendre l'administration d'Elrexfio et de procéder à une évaluation neurologique. Les autres causes de symptômes neurologiques doivent être écartées. Les patients doivent être immédiatement évalués et traités en fonction de la sévérité des symptômes. En cas de toxicités neurologiques sévères ou engageant le pronostic vital, un traitement de soutien, pouvant également inclure une prise en charge aux soins intensifs, doivent être mis en place. Les recommandations générales pour le traitement de la toxicité neurologique sont résumées dans les Tableaux 4 et 5 (voir «Posologie/Mode d'emploi»). Les patients ayant présenté un ICANS de grade 2 ou supérieur à la suite de l'administration de la dose précédente d'Elrexfio doivent être informés qu'il convient de rester à proximité d'un établissement médical après l'administration de la dose suivante et doivent faire l'objet d'une surveillance quotidienne pendant une période de 48 heures après l'administration de la dose suivante afin de déceler les signes correspondants.
Infections
Des infections sévères, engageant le pronostic vital ou d'issue fatale, y compris des infections opportunistes et des infections virales nouvelles ou réactivées, ont été rapportées chez des patients ayant reçu Elrexfio (voir «Effets indésirables - Infections»).
Une hépatotoxicité fatale a été observée en lien avec une infection hépatique à adénovirus et un cas de réactivation du virus de l'hépatite B (VHB) est survenu sous traitement par Elrexfio. En raison de la possibilité d'une évolution fulminante, les patients chez lesquels une sérologie VHB positive a été détectée doivent être surveillés pendant le traitement par Elrexfio et pendant au moins six mois après son arrêt afin de détecter les éventuels symptômes cliniques et les valeurs de laboratoire pouvant indiquer une réactivation du VHB.
Le traitement par Elrexfio ne doit pas être instauré chez les patients présentant des infections actives. Les patients doivent être surveillés avant et pendant le traitement par Elrexfio afin de détecter tout signe d'infection et être traités de manière appropriée. Le traitement par Elrexfio doit être suspendu en fonction de la sévérité des symptômes, comme indiqué dans le Tableau 6 (voir «Posologie/Mode d'emploi»). Les antibiotiques et les antiviraux prophylactiques doivent être administrés conformément aux directives locales de l'établissement. Le cas échéant, un traitement par immunoglobuline sous-cutanée ou intraveineuse (IgIV) doit être envisagé.
Hépatotoxicité
Elrexfio peut induire une élévation des taux d'enzymes hépatiques (voir «Effets indésirables»). L'élévation des taux d'enzymes hépatiques peut se produire avec ou sans CRS concomitant. L'hépatotoxicité a été observée en lien avec une infection hépatique à adénovirus et une réactivation du VHB (voir «Infections»).
Les enzymes hépatiques et la bilirubine doivent être surveillées au début et pendant le traitement, conformément à l'indication clinique. Le traitement par Elrexfio doit être suspendu en fonction de la sévérité des symptômes, comme indiqué dans le Tableau 6 (voir «Posologie/Mode d'emploi»). Le traitement doit être administré conformément aux directives locales de l'établissement.
Neutropénie
Des cas de neutropénie et de neutropénie fébrile ont été rapportés chez des patients ayant reçu Elrexfio (voir «Effets indésirables»). Un hémogramme complet doit être contrôlé au début du traitement et à intervalles réguliers pendant le traitement par Elrexfio. Un traitement de soutien doit être mis en place conformément aux directives locales de l'établissement. Les patients présentant une neutropénie doivent être surveillés afin de déceler tout signe d'infection. Le traitement par Elrexfio doit être suspendu comme indiqué dans le Tableau 6 (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
Hypogammaglobulinémie
Une hypogammaglobulinémie a été rapportée chez des patients ayant reçu Elrexfio (voir «Effets indésirables»). Le taux d'immunoglobulines doit être surveillé pendant le traitement par Elrexfio. Si le taux d'IgG chute en dessous de 400 mg/dl, un traitement par immunoglobulines administré par voie intraveineuse ou sous-cutanée doit être envisagé et les patients doivent recevoir un traitement comprenant également des mesures de prévention des infections et une prophylaxie antibiotique, conformément aux directives locales de l'établissement.
Utilisation simultanée de vaccins à virus vivants
La sécurité d'une immunisation par des vaccins à virus vivants pendant ou après le traitement par Elrexfio n'a pas été étudiée. La vaccination par des vaccins à virus vivants n'est pas recommandée dans les 4 semaines précédant la première dose d'Elrexfio, ni pendant le traitement par Elrexfio.
Populations de patients qui n'ont pas été examinées dans des études cliniques
Les groupes de patients suivants ont été exclus de l'étude MagnetisMM-3: patients avec un indice de performance ECOG >2; greffe de cellules souches dans les 12 semaines précédant l'inclusion dans l'étude ou maladie du greffon contre l'hôte [GVHD] active; altération de la fonction cardiovasculaire (y compris FEVG <40%) ou maladies cardiovasculaires cliniquement significatives, y compris syndrome du QT long; insuffisance hépatique (transaminases >2.5 × LSN, bilirubine totale >2 × LSN); insuffisance rénale (clairance de la créatinine estimée <30 ml/min); insuffisance médullaire (numération absolue des neutrophiles [NAN] <1.0 × 109/l, numération plaquettaire <25 × 109/l, taux d'hémoglobine <8 g/dl); antécédents de neuropathie périphérique sensorielle ou motrice, y compris syndrome de Guillain-Barré; infections actives; vaccin vivant.
Excipients
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».