Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité
Le profil de sécurité global d'Elrexfio repose sur des données regroupées de 265 patients ayant reçu Elrexfio en monothérapie, dont 183 patients adultes atteints de myélome multiple, qui recevaient le schéma posologique recommandé d'Elrexfio au cours de l'étude MagnetisMM-3 (voir «Propriétés/Effets – Efficacité clinique»). La durée médiane du traitement par Elrexfio était de 4.8 mois (intervalle: 0.03 à 30.42 mois).
Les effets indésirables les plus fréquents, tous grades confondus, observés chez les patients étaient: CRS (64.2%), anémie (53.2%), neutropénie (51.7%), fatigue (46.0%), réaction au site d'injection (42.6%), diarrhée (39.2%), pneumonie (35.1%), infections des voies aériennes supérieures (34.7%), thrombopénie (34.0%), appétit diminué (30.2%), lymphopénie (27.9%), pyrexie (27.9%), arthralgie (26.0%), rash cutané (24.5%), nausées (23.4%), hypokaliémie (22.6%) et sécheresse cutanée (22.3%).
Des effets indésirables graves ont été rapportés chez 72.5% des patients traités par Elrexfio. Ceux-ci comprenaient pneumonie (24.2%), CRS (15.8%), sepsis (12.1%), infection des voies aériennes supérieures (4.2%), anémie (3.8%), neutropénie fébrile (3.4%), pyrexie (3.4%), infection des voies urinaires (3.0%), insuffisance rénale aiguë (2.6%), diarrhée (2.6%), fatigue (2.3%) et hypoxie (2.3%).
Liste des effets indésirables
Les effets indésirables sont rangés par classes de systèmes d'organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100 à <1/10), «occasionnels »(≥1/000 à <1/100), «rares» (≥1/10'000 à <1/000), «très rares» (<1/10'000), «fréquence inconnue» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Infections et infestations
Très fréquents: pneumonie (35.1% [grade 3/4: 20.0%]; comprend les «termes préférentiels» [PT] pneumonie, pneumonie COVID-19, aspergillose bronchopulmonaire, infection des voies aériennes inférieures, pneumonie à Pneumocystis jirovecii, pneumonie adénovirale, pneumonie bactérienne, pneumonie à cytomégalovirus, pneumonie fongique, pneumonie grippale, pneumonie à Pseudomonas, pneumonie virale, pneumonie atypique, pneumonie à coronavirus, pneumonie à Haemophilus, pneumonie à virus respiratoire syncytial, infection virale des voies aériennes inférieures), sepsis (13.6% [grade 3/4: 9.4%]; comprend les PT sepsis, bactériémie, bactériémie liée au dispositif médical, sepsis lié au dispositif médical, bactériémie à Escherichia, sepsis à Escherichia, sepsis à Klebsiella, sepsis à Pseudomonas, choc septique, bactériémie à staphylocoque, sepsis staphylococcique, sepsis streptococcique, sepsis urinaire), infection des voies aériennes supérieures (34.7% [grade 3/4: 4.5%]; comprend les PT infection des voies aériennes supérieures, sinusite, sinusite aiguë, pharyngite, rhinite, infection à rhinovirus, infection virale des voies aériennes supérieures, bronchite virale, sinusite chronique, rhinopharyngite, sinusite bactérienne, bronchite, infection respiratoire virale, bronchite bactérienne, infection de l'appareil respiratoire), infection des voies urinaires (11.7% [grade 3/4: 4.2%]; comprend les PT infection des voies urinaires, cystite, infection bactérienne des voies urinaires, infection des voies urinaires par colibacille, infection des voies urinaires à entérocoques).
Occasionnels: leucoencéphalopathie multifocale progressive.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Très fréquents: neutropénie (51.7% [grade 3/4: 49.8%]; comprend les PT neutropénie, neutrophiles diminués, pourcentage de neutrophiles diminué, neutropénie cyclique, agranulocytose, granulocytopénie, granulocytes diminués), anémie (53.2% [grade 3/4: 41.5%]; comprend les PT anémie, hémoglobine diminuée, globules rouges diminués, hématocrite diminué, anémie normochromique, anémie normocytique, anémie normochrome normocytaire, aplasie pure des globules rouges), thrombopénie (34.0% [grade 3/4: 24.9%]; comprend les PT thrombopénie, numération plaquettaire diminuée), lymphopénie (27.9% [grade 3/4: 26.0%]; comprend les PT lymphopénie, numération de lymphocytes diminuée, pourcentage de lymphocytes diminué, lymphocytes CD4 diminués, pourcentage de lymphocytes CD4 diminué, lymphocytes CD8 diminués, pourcentage de lymphocytes CD8 diminué), leucopénie (19.2% [grade 3/4: 14.0%]; comprend les PT leucopénie, globules blancs diminués).
Fréquents: neutropénie fébrile.
Affections du système immunitaire
Très fréquents: syndrome de libération des cytokines (CRS) (64.2% [grade 3/4: 0.8%]); hypogammaglobulinémie (17.7% [grade 3/4: 2.6%]; inclut les participants présentant des immunoglobulines G sanguines diminuées, une hypogammaglobulinémie et des immunoglobulines diminuées).
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Très fréquents: appétit diminué (30.2% [grade 3/4: 1.1%]), hypokaliémie (22.6% [grade 3/4: 9.8%]), hypomagnésémie (12.5% [grade 3/4: 0%]), hypophosphatémie (11.3% [grade 3/4: 4.5%]), hyponatrémie (10.6% [grade 3/4: 2.6%]).
Affections du système nerveux
Très fréquents: céphalées (21.1% [grade 3/4: 0.4%]), encéphalopathie (13.6% [grade 3/4: 2.3%], comprend les PT agitation, état confusionnel, délire, diminution du niveau de conscience, désorientation, hallucination, léthargie, atteinte de la mémoire, modifications de l'état mental, somnolence), dysfonction motrice (13.6% [grade 3/4: 0.4%],comprend les PT dysphonie, troubles de la démarche, dysfonction motrice, contractures musculaires, faiblesse musculaire, paralysie du nerf sciatique poplité externe, paralysie du nerf moteur oculaire externe (VIe)).
Fréquents: syndrome de neurotoxicité lié aux cellules effectrices de l'immunité (ICANS), neuropathie sensorielle (comprend les PT névralgie, neuropathie périphérique sensitive, sciatique).
Occasionnels: syndrome de Guillain-Barré.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Très fréquents: dyspnée (18.1%; [grade 3/4 4.2%]; comprend les PT dyspnée, dyspnée d'effort, détresse respiratoire).
Affections gastro-intestinales
Très fréquents: diarrhée (39.2% [grade 3/4: 2.6%]), nausée (23.4% [grade 3/4: 1.1%]).
Affections hépatobiliaires
Très fréquents: transaminases augmentées (18.1% [grade 3/4: 6.8%]; comprend les PT alanine aminotransférase augmentée, aspartate aminotransférase augmentée).
Affections du rein et des voies urinaires
Fréquents: insuffisance rénale aiguë, créatine sanguine augmentée.
Occasionnels: clairance de la créatinine diminuée.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Très fréquents: rash cutané (24.5% [grade 3/4: 0.8%]; comprend les PT dermatite exfoliatrice, dermatite exfoliative généralisée, érythème, érythrodysesthésie palmo-plantaire, rash, éruption érythémateuse, rash maculeux, rash maculopapuleux, rash pustuleux, rash folliculaire, rash prurigineux, exanthème médicamenteux symétrique intertrigineux et des plis de flexion, épidermolyse), sécheresse cutanée (22.3% [grade 3/4: 0%]; comprend les PT sécheresse cutanée, exfoliation cutanée).
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
Très fréquents: arthralgie (26.0% [grade 3/4: 1.5%]; comprend les PT arthralgie, extrémités douloureuses).
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquents: réaction au site d'injection (42.6% [grade 3/4: 0.4%]; comprend les PT réaction au site d'injection, érythème au site d'injection, prurit au site d'injection, rash au site d'injection, induration au site d'injection, douleur au site d'injection, urticaire au site d'injection, sécheresse au site d'injection, hémorragie au site d'injection, inflammation au site d'injection), fièvre (27.9% [grade 3/4: 2.6%]), fatigue (46.0% [grade 3/4: 6.4%]; comprend les PT fatigue, asthénie, malaise).
Description d'effets indésirables spécifiques et informations complémentaires
Syndrome de libération des cytokines (CRS)
Un CRS est survenu chez 64.2% des patients (N = 265) après traitement par Elrexfio. Un CRS est survenu chez 57.9% des patients qui avaient reçu Elrexfio selon le schéma posologique recommandé avec administration de 2 doses de titration (voir «Posologie/Mode d'emploi»); il s'agissait d'un CRS de grade 1 chez 43.7% des patients, d'un CRS de grade 2 chez 13.7% des patients et d'un CRS de grade 3 chez 0.5% des patients. La plupart des patients ont présenté un CRS après la première dose de titration (43.2%) ou après la seconde dose de titration (19.1%), tandis que 7.1% des patients ont présenté un CRS après la première dose complète de traitement et 1.6% des patients après une dose ultérieure. Un CRS récurrent a été observé chez 13.1% des patients. Le délai médian d'apparition du CRS était de 2 jours (intervalle: 1 à 9 jours) après la dernière dose administrée, et la durée médiane était de 2 jours (intervalle: 1 à 19 jours).
Les symptômes associés au CRS étaient la fièvre (99.0%), l'hypoxie (11.4%) et l'hypotension (21.0%).
Toxicités neurologiques incluant le syndrome de neurotoxicité lié aux cellules effectrices de l'immunité (ICANS)
Des toxicités neurologiques sont survenues chez 54.0% des patients traités par Elrexfio selon le schéma posologique recommandé. La plupart des événements de toxicité neurologique étaient de grade 1 ou 2; 7.9% des événements étant de grade 3 ou supérieur. Les toxicités neurologiques les plus fréquemment signalées étaient les céphalées (21.1%), l'encéphalopathie (13.6%), la dysfonction motrice (13.6%) et la neuropathie sensorielle (7.5%). Des cas de syndrome de Guillain-Barré lié au traitement par Elrexfio ont été rapportés dans des études cliniques.
Un ICANS est survenu chez 6.0% des patients (N = 265) après un traitement par Elrexfio. Chez 3.3% des patients, un ICANS est survenu après un traitement par Elrexfio selon le schéma posologique recommandé (voir «Posologie/Mode d'emploi»). La majorité des patients ont présenté un ICANS après la première dose de titration (2.7%); 1 patient (0.5%) a présenté un ICANS après la seconde dose de titration et 1 patient (0.5%) après une dose ultérieure. Un ICANS récurrent a été observé chez 1.1% des patients. Le délai médian d'apparition était de 3 jours (intervalle: 1 à 4 jours) après la dernière dose administrée, et la durée médiane était de 2 jours (intervalle: 1 à 18 jours).
Un ICANS peut survenir en même temps qu'un CRS, après la résolution d'un CRS ou indépendamment d'un CRS. Les symptômes les plus fréquents de l'ICANS comprenaient un niveau de conscience diminué et des scores d'encéphalopathie associée aux cellules immunitaires effectrices (ICE) de grade 1 ou 2.
Infections
Des infections opportunistes sont survenues chez 12.8% des patients ayant reçu Elrexfio; 5.3% des infections étant de grade 3 ou supérieur. Les infections opportunistes les plus fréquentes étaient la réactivation d'une infection à cytomégalovirus (5.7%) et une pneumonie à Pneumocystis jirovecii (3.8%). Les autres infections virales émergentes ou réactivées apparues sous Elrexfio étaient l'adénovirus (1.1%) et le virus de l'hépatite B (VHB) (0.4%).
Trois cas mortels d'infection à adénovirus ayant entraîné le décès chez les 3 patients concernés, respectivement dans le cadre d'un tableau clinique d'hépatite aiguë et d'insuffisance hépatique, ont été signalés.
Un cas de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) a été observé dans l'étude MagnetisMM-3.
Des événements liés à la COVID-19 sont survenus chez 21.9% des patients (grade 3/4: 10.2%, grade 5: 2.3%).Une pneumonie COVID-19 est survenue chez 10.2% des patients (grade 3/4: 7.5%, grade 5: 1.5%), une issue fatale ayant été rapportée chez 2.2% des patients.
Immunogénicité
Dans les données de sécurité regroupées (jusqu'à 24 mois), 20 participants sur 240 (8.3%) évaluables pour l'immunogénicité et ayant été traités par Elrexfio à la dose recommandée ont développé des anticorps dirigés contre l'elranatamab (anticorps anti-médicament, ADA) au cours du traitement. Sur les 20 participants qui ont été testés positifs aux ADA, 50% (10/20) ont été testés positifs aux anticorps neutralisants anti-elranatamab. Aucun effet cliniquement significatif des ADA sur la pharmacocinétique, la sécurité ou l'efficacité de l'elranatamab n'a été identifié.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.