Schéma posologique

Semaine/jour

Dose (s.c.)

Titrationa,b

Semaine 1: jour 1

Dose de titration 1

12 mg

Semaine 1: jour 4

Dose de titration 2

32 mg

Administration hebdomadairea,c,d

Semaine 2 à 24: jour 1

Dose complète de traitement

76 mg une fois par semaine

Administration toutes les 2 semainesd,e

Dès la semaine 25: jour 1

Dose complète de traitement

76 mg une fois toutes les deux semaines

Abréviations: s.c. = par voie sous-cutanée
a. Il convient d'administrer une prémédication avant les trois premières doses d'Elrexfio.
b. Il convient de respecter un intervalle d'au moins 2 jours entre la dose de titration 1 (12 mg) et la dose de titration 2 (32 mg).
c. Il convient de respecter un intervalle d'au moins 3 jours entre la dose de titration 2 (32 mg) et la première dose complète de traitement (76 mg).
d. Il convient de respecter un intervalle d'au moins 6 jours entre les doses.
e. Pour les patients ayant obtenu une réponse [partielle (PR, partial response) ou meilleure réponse et maintien de cette réponse pendant au moins 2 mois].
Remarque: Pour les recommandations concernant la reprise du traitement par Elrexfio après un report de dose, voir Tableau 2.

Dernière dose administrée

Durée du délai depuis la dernière dose administrée

Mesure à prendre pour la dose suivante

Dose de titration 1 (12 mg)

≤2 semaines (≤14 jours)

Reprendre le traitement par Elrexfio à la dose de titration 2 (32 mg).a Si celle-ci est tolérée, augmenter la dose à 76 mg 4 jours plus tard.

>2 semaines (>14 jours)

Reprendre le traitement par Elrexfio à la dose de titration 1 (12 mg).

Dose de titration 2 (32 mg)

≤2 semaines (≤14 jours)

Reprendre le traitement par Elrexfio à 76 mg.

>2 semaines à ≤4 semaines (>14 jours à ≤28 jours)

Reprendre le traitement par Elrexfio à la dose de titration 2 (32 mg).a Si celle-ci est tolérée, augmenter la dose à 76 mg 1 semaine plus tard.

>4 semaines (>28 jours)

Reprendre le traitement par Elrexfio à la dose de titration 1 (12 mg).

Toute dose complète de traitement (76 mg)

≤6 semaines (≤42 jours)

Reprendre le traitement par Elrexfio à 76 mg.

>6 semaines à ≤12 semaines (>42 jours à ≤84 jours)b

Reprendre le traitement par Elrexfio à la dose de titration 2 (32 mg). Si celle-ci est tolérée, augmenter la dose à 76 mg 1 semaine plus tard.

>12 semaines (>84 jours)b

Reprendre le traitement par Elrexfio à la dose de titration 1 (12 mg).

a. Il convient d'administrer une prémédication avant toute dose d'Elrexfio (voir «Prémédication»).
b. Il convient d'évaluer les bénéfices et les risques de la reprise du traitement par Elrexfio chez les patients qui ont eu besoin d'un report de dose de plus de 42 jours en raison d'un effet indésirable.

Gradea

Symptômes présents

Mesures

Grade 1

Température ≥38 °Cb

• Suspendre Elrexfio jusqu'à la résolution du CRS.c

Grade 2

Température ≥38 °C avec soit:
• hypotension répondant à un apport liquidien et ne nécessitant pas de vasopresseurs, et/ou
• oxygénothérapie nécessaire, par canule nasale à faible débitd ou par la technique du «blow-by» (méthode d'insufflation de l'oxygène)

• Suspendre Elrexfio jusqu'à la résolution du CRS.c
• Surveiller le patient quotidiennement pendant une période de 48 heures après l'administration suivante d'Elrexfio. Donner comme instruction au patient de rester à proximité d'un établissement médical.

Grade 3 (première occurrence)

Température ≥38 °C avec soit:
• hypotension nécessitant un vasopresseur avec ou sans vasopressine, et/ou
• oxygénothérapie nécessaire, par canule nasale à haut débitd, masque à oxygène, masque sans réinspiration ou masque Venturi

• Suspendre Elrexfio jusqu'à la résolution du CRS.c
• Administrer un traitement de soutien, pouvant également inclure un traitement aux soins intensifs.
• Surveiller le patient quotidiennement pendant une période de 48 heures après l'administration suivante d'Elrexfio. Donner comme instruction au patient de rester à proximité d'un établissement médical.

Grade 3 (récurrence)

Température ≥38 °C avec soit:
• hypotension nécessitant un vasopresseur avec ou sans vasopressine, et/ou
• oxygénothérapie nécessaire, par canule nasale à haut débitd, masque à oxygène, masque sans réinspiration ou masque Venturi

• Arrêter définitivement le traitement par Elrexfio.
• Administrer un traitement de soutien, pouvant également inclure un traitement aux soins intensifs.

Grade 4

Température ≥38 °C avec soit:
• hypotension nécessitant plusieurs vasopresseurs (à l'exclusion de la vasopressine), et/ou
• oxygénothérapie nécessaire par pression positive (par ex. ventilation en pression positive continue [PPC, ou CPAP: continuous positive airway pressure], ventilation à deux niveaux de pression expiratoire positive [BiPAP: bilevel positive airway pressure], intubation et ventilation mécanique)

• Arrêter définitivement le traitement par Elrexfio.
• Administrer un traitement de soutien, pouvant également inclure un traitement aux soins intensifs.

a. Sur la base du classement 2019 de l'American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) pour le CRS.
b. Attribuée à un CRS. La fièvre ne peut pas toujours être présente en même temps que l'hypotension ou l'hypoxie, car elle peut être masquée par des interventions telles qu'un traitement par des antipyrétiques ou un traitement anti-cytokines.
c. Pour les recommandations concernant la reprise du traitement par Elrexfio après un report de dose, voir Tableau 2.
d. La canule nasale à faible débit correspond à un débit ≤6 l/min et la canule nasale à haut débit correspond à un débit >6 l/min.

Gradea

Symptômes présentsb

Mesures

Grade 1

Score ICE de 7-9c
OU
niveau de conscience diminué:d se réveille spontanément.

• Suspendre Elrexfio jusqu'à la résolution de l'ICANS.e
• Surveiller les symptômes neurologiques et consulter éventuellement un neurologue et d'autres spécialistes pour une évaluation et un traitement ultérieurs.
• Envisager des médicaments antiépileptiques non sédatifs pour la prophylaxie des crises convulsives.

Grade 2

Score ICE de 3-6c
OU
niveau de conscience diminué:d se réveille à la voix.

• Suspendre Elrexfio jusqu'à la résolution de l'ICANS.e
• Administrer de la dexaméthasonef à raison de 10 mg par voie intraveineuse toutes les 6 heures. Poursuivre l'administration de la dexaméthasone jusqu'à amélioration de l'ICANS à un grade inférieur ou égal à 1, puis la diminuer progressivement.
• Surveiller les symptômes neurologiques et consulter éventuellement un neurologue et d'autres spécialistes pour une évaluation et un traitement ultérieurs.
• Envisager des médicaments antiépileptiques non sédatifs pour la prophylaxie des crises convulsives.
• Surveiller le patient quotidiennement pendant une période de 48 heures après l'administration suivante d'Elrexfio. Donner comme instruction au patient de rester à proximité d'un établissement médical.

Grade 3 (première occurrence)

Score ICE de 0-2c
OU
niveau de conscience diminué:d ne se réveille qu'au stimulus tactile,
OU
crises convulsives,d soit:
• toute crise convulsive clinique, focale ou généralisée, qui se résout rapidement, soit
• crises non convulsives à l'électroencéphalogramme (EEG), qui disparaissent avec une intervention,
OU
pression intracrânienne augmentée: œdème focal/local sur la neuro-imagerie.d

• Suspendre Elrexfio jusqu'à la résolution de l'ICANS.e
• Administrer de la dexaméthasonef à raison de 10 mg par voie intraveineuse toutes les 6 heures. Poursuivre l'administration de la dexaméthasone jusqu'à amélioration de l'ICANS à un grade inférieur ou égal à 1, puis la diminuer progressivement.
• Surveiller les symptômes neurologiques et consulter éventuellement un neurologue et d'autres spécialistes pour une évaluation et un traitement ultérieurs.
• Envisager des médicaments antiépileptiques non sédatifs pour la prophylaxie des crises convulsives.
• Administrer un traitement de soutien, pouvant également inclure un traitement aux soins intensifs.
• Surveiller le patient quotidiennement pendant une période de 48 heures après l'administration suivante d'Elrexfio.e Donner comme instruction au patient de rester à proximité d'un établissement médical.

Grade 3 (récurrence)

Score ICE de 0-2c
OU
niveau de conscience diminué:d ne se réveille qu'au stimulus tactile,
OU
crises convulsives,d soit:
• toute crise convulsive clinique, focale ou généralisée, qui se résout rapidement, soit
• crises non convulsives à l'électroencéphalogramme (EEG), qui disparaissent avec une intervention,
OU
pression intracrânienne augmentée: œdème focal/local sur la neuro-imagerie.d

• Arrêter définitivement Elrexfio.
• Administrer de la dexaméthasonef à raison de 10 mg par voie intraveineuse toutes les 6 heures. Poursuivre l'administration de la dexaméthasone jusqu'à amélioration de l'ICANS à un grade inférieur ou égal à 1, puis la diminuer progressivement.
• Surveiller les symptômes neurologiques et consulter éventuellement un neurologue et d'autres spécialistes pour une évaluation et un traitement ultérieurs.
• Envisager des médicaments antiépileptiques non sédatifs pour la prophylaxie des crises convulsives.
• Administrer un traitement de soutien, pouvant également inclure un traitement aux soins intensifs.

Grade 4

Score ICE de 0c
OU
niveau de conscience diminué:d soit:
• le patient ne peut pas être réveillé ou a besoin de stimuli tactiles vigoureux ou répétés pour s'éveiller, soit
• stupeur ou coma,
OU
crises convulsives,d soit:
• crise convulsive prolongée (>5 minutes) engageant le pronostic vital, soit
• crises cliniques ou électriques répétées sans retour à l'état initial dans l'intervalle,
OU
troubles moteurs:d
• faiblesse motrice focale profonde telle qu'une hémiparésie ou une paraparésie,
OU
pression intracrânienne augmentée/œdème cérébrald avec des signes/symptômes tels que:
• œdème cérébral diffus à la neuro-imagerie, ou
• postures de décérébration ou de décortication, ou
• paralysie du nerf crânien VI, ou
• œdème papillaire, ou
• triade de Cushing.

• Arrêter définitivement Elrexfio.
• Administrer de la dexaméthasonef à raison de 10 mg par voie intraveineuse toutes les 6 heures. Poursuivre l'administration de la dexaméthasone jusqu'à amélioration de l'ICANS à un grade inférieur ou égal à 1, puis la diminuer progressivement.
• Alternativement, envisager l'administration de méthylprednisolone à raison de 1000 mg par jour par voie intraveineuse pendant 3 jours.
• Surveiller les symptômes neurologiques et consulter éventuellement un neurologue et d'autres spécialistes pour une évaluation et un traitement ultérieurs.
• Envisager des médicaments antiépileptiques non sédatifs pour la prophylaxie des crises convulsives.
• Administrer un traitement de soutien, pouvant également inclure un traitement aux soins intensifs.

a. Sur la base du classement 2019 de l'American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) pour l'ICANS.
b. Le traitement est déterminé par l'événement le plus grave, non attribuable à une autre cause.
c. Si le patient peut être réveillé et est capable de réaliser une évaluation de l'encéphalopathie associée aux cellules immunitaires effectrices (ICE), évaluer les éléments suivants: l'orientation (s'orienter par rapport à l'année, au mois, à la ville, à l'hôpital = 4 points); la dénomination (pointer du doigt/nommer 3 objets, p.ex. une montre, un stylo, un bouton = 3 points); la capacité à suivre des instructions (p.ex. «Montrez-moi 2 doigts» ou «Fermez les yeux et tirez la langue» = 1 point); les capacités rédactionnelles (capacité à écrire une phrase standard = 1 point); l'attention (compter à rebours par dizaines depuis 100 = 1 point). Si le patient ne peut pas être réveillé et n'est pas en mesure de réaliser l'évaluation ICE (ICANS de grade 4) = 0 point.
d. Ne peuvent être attribués à aucune autre cause.
e. Pour les recommandations concernant la reprise du traitement par Elrexfio après un report de dose, voir Tableau 2.
f. Toutes les informations concernant l'administration de la dexaméthasone se rapportent à la dexaméthasone ou à un médicament équivalent.

Effet indésirable

Sévérité

Mesures

Toxicité neurologique sans ICANS

Grade 1

• Suspendre Elrexfio jusqu'à disparition ou stabilisation des symptômes de toxicité neurologique.

Grade 2
Grade 3 (première occurrence)

• Suspendre Elrexfio jusqu'à amélioration des symptômes de toxicité neurologique à un grade inférieur ou égal à 1.
• Administrer un traitement de soutien.

Grade 3 (réapparition)
Grade 4

• Arrêter définitivement Elrexfio.
• Administrer un traitement de soutien, pouvant également inclure un traitement aux soins intensifs.

Effets indésirables

Sévérité

Mesures

Hématologiques (voir «Effets indésirables»)

Nombre absolu de neutrophiles <1.0 × 109/l

• Suspendre Elrexfio jusqu'à ce que le nombre absolu de neutrophiles soit ≥1.0 × 109/l.b

Neutropénie fébrile

• Suspendre Elrexfio jusqu'à ce que le nombre absolu de neutrophiles soit ≥1 × 109/l et que la fièvre soit résolue.b

Hémoglobine < 8 g/dl

• Suspendre Elrexfio jusqu'à ce que le taux d'hémoglobine soit ≥8 g/dl.b

Numération plaquettaire <25'000/µl
Numération plaquettaire entre 25'000/µl et 50'000/µl avec saignement

• Suspendre Elrexfio jusqu'à ce que la numération plaquettaire soit ≥25'000/µl et qu'il n'y ait aucun signe de saignement.b

Non hématologiquesa (voir «Effets indésirables»)

Grade 3 ou grade 4

• Suspendre Elrexfio jusqu'à la récupération au grade ≤1 ou au retour à l'état initial.b
• Arrêter définitivement si la récupération ne se produit pas.

a. Sur la base des critères de terminologie communs pour les événements indésirables du National Cancer Institute (NCI-CTCAE: Common Terminology Criteria for Adverse Events), version 5.0.
b. Recommandations pour la reprise du traitement par Elrexfio après un report de dose selon le Tableau 2.