Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité
Dans des essais cliniques de phase 3 contrôlés par placebo et non contrôlés, environ 6,6 % des patients ont présenté au moins un effet indésirable au cours du traitement par la difélikéfaline. Les effets secondaires les plus fréquents étaient la somnolence (1,1 %), les vertiges (0,9 %), la paresthésie (y compris l’hypoesthésie, la paresthésie buccale et l’hypoesthésie buccale) (1,1 %), les maux de tête (0,6 %), les nausées (0,7 %), les vomissements (0,7 %), la diarrhée (0,2 %) et les modifications de l’état mental (y compris un état confusionnel) (0,3 %). La plupart des événements étaient de gravité légère ou modérée, n’ont eu aucune conséquence délétère et se sont résolus avec la poursuite du traitement. Aucun événement n’était grave et l’incidence des événements ayant conduit à l’arrêt du traitement était de ≤ 0,5 % pour chacun des effets indésirables susmentionnés.
Liste des effets indésirables
Les effets indésirables sont listés par classe de système d’organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante :
« très fréquents » (≥1/10),
« fréquents » (≥1/100 à <1/10),
« occasionnels » (≥1/1000 à <1/100),
« rares » (≥1/10 000 à <1/1000),
« très rares » (<1/10 000).
Les effets indésirables constatés lors de l’utilisation de Kapruvia dans des études cliniques à la dose cible de 0,5 microgramme/kg chez ces patients (n = 1 306) sont présentés dans le tableau 1.
Pour chaque catégorie de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.
Tableau 1 : Effets indésirables survenus en lien avec le traitement par Kapruvia chez des patients sous hémodialyse

1 Les modifications de l’état mental comprenaient les termes privilégiés MedDRA « état confusionnel » et « modifications de l’état mental ».
Description d’effets indésirables spécifiques
Somnolence
La somnolence en tant qu’événement indésirable lié au traitement a été signalée chez 2,2 % des participants à l’étude, randomisés pour recevoir la difélikéfaline. La grande majorité de ces événements étaient légers ou modérés. Chez 0,3 % des patients, la somnolence a entraîné l’interruption du traitement par la difélikéfaline. La somnolence a été signalée comme événement indésirable grave chez < 0,1 % des patients traités par la difélikéfaline. Chez 1,1 % des patients, un lien de causalité a été rapporté entre la somnolence et le traitement par la difélikéfaline. La somnolence est survenue au cours des 3 premières semaines de traitement et a eu tendance à s’atténuer avec la poursuite du traitement.
Le risque de somnolence peut augmenter lorsque la difélikéfaline est utilisée en concomitance avec d’autres médicaments (voir « Mises en garde et précautions »).
Vertiges
Des vertiges en tant qu’événement indésirable lié au traitement ont été signalés chez 7,9 % des patients, randomisés pour recevoir la difélikéfaline. La grande majorité de ces événements étaient légers ou modérés. Chez 0,5 % des patients, les vertiges ont entraîné l’interruption du traitement par la difélikéfaline. Des vertiges en tant qu’événement indésirable grave ont été signalés chez 0,5 % des patients traités par la difélikéfaline. Chez 0,9 % des patients, un lien de causalité a été rapporté entre les vertiges et le traitement par la difélikéfaline. Les vertiges sont survenus au cours des 9 premières semaines de traitement et étaient généralement transitoires.
Le risque de vertiges peut augmenter lorsque la difélikéfaline est utilisée en concomitance avec d’autres médicaments (voir « Mises en garde et précautions »).
Modifications de l’état mental
Des modifications de l’état mental (y compris un état confusionnel) en tant qu’événement indésirable lié au traitement ont été signalées chez 4,4 % des patients, randomisés pour recevoir la difélikéfaline.
La majorité de ces événements étaient légers ou modérés. Chez moins de 0,2 % des patients, les modifications de l’état mental ont entraîné l’interruption du traitement par la difélikéfaline.
Des modifications de l’état mental ont été signalées comme un événement indésirable grave chez 2,2 % des patients traités par la difélikéfaline. Chez 0,3 % des patients, un lien de causalité a été rapporté entre les modifications de l’état mental et le traitement par la difélikéfaline.
L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.