CompositionPrincipes actifs
Bilastinum.
Excipients
Hydroxypropylbétadex, méthylcellulose, hyaluronate de sodium, glycérol, hydroxyde de sodium 1 N (pour l'ajustement du pH), eau pour injections.
Indications/Possibilités d’emploiTraitement des symptômes oculaires de la conjonctivite allergique saisonnière et perannuelle chez l'adulte.
Posologie/Mode d’emploiPosologie usuelle
La dose quotidienne recommandée pour les adultes est une goutte une fois par jour dans l'œil ou les yeux concernés.
Durée du traitement
Le traitement peut être poursuivi jusqu'à 8 semaines si cela est nécessaire.
Instructions posologiques particulières
Patients présentant une insuffisance hépatique et rénale
La bilastine sous forme de collyre n'a pas été étudiée chez les patients présentant des troubles de la fonction hépatique ou rénale. L'expérience étant insuffisante chez les patients en insuffisance rénale ou hépatique graves, l'utilisation de Bilaxten est déconseillée chez ces patients.
Patients âgés
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients âgés (voir «Pharmacocinétique»).
Enfants et adolescents
La sécurité et l'efficacité de la bilastine en collyre pour les enfants et les adolescents n'ont pas été établies à ce jour. On ne dispose d'aucune donnée.
Mode d'administration
Voie ophtalmique.
Après administration, l'embout du flacon doit être essuyé avec un mouchoir en papier propre pour éliminer d'éventuels restes de liquide.
Contre-indicationsHypersensibilité au principe actif, la bilastine, ou à un autre composant du collyre.
Mises en garde et précautionsLa bilastine est un agent antiallergique et antihistaminique et, bien qu'administrée par voie topique, elle fait l'objet d'une absorption systémique. En cas de réaction grave ou d'hypersensibilité, le traitement doit être arrêté.
Les patients présentant des antécédents d'allergie de contact à l'argent ne doivent pas utiliser ce médicament, étant donné que les gouttes administrées peuvent contenir des traces d'argent provenant du flacon.
Réactions au site d'administration:
Si des événements indésirables au site d'administration, tels qu'une irritation, une douleur ou une rougeur oculaire ou des modifications de la vision, se produisent ou si l'état du patient s'aggrave, l'arrêt du traitement doit être envisagé.
Enfants et adolescents
L'efficacité et la sécurité de la bilastine en collyre chez les enfants et les adolescents n'ayant pas été établies, ce médicament ne doit pas être utilisé dans ces groupes d'âge.
InteractionsAucune étude d'interaction avec d'autres médicaments n'a été réalisée. Compte tenu de la faible exposition systémique à la bilastine après administration oculaire, aucune interaction cliniquement significative avec d'autres médicaments n'est attendue.
En cas de traitement concomitant avec d'autres médicaments oculaires topiques, un intervalle de 5 minutes doit être respecté entre les applications successives.
Lentilles de contact
La compatibilité physique avec les lentilles de contact a été démontrée in vitro. Les patients peuvent continuer à utiliser des lentilles de contact pendant le traitement par ce médicament.
Grossesse, allaitementGrossesse
Il n'existe pas de données ou seulement des données limitées sur l'utilisation orale ou oculaire de la bilastine chez la femme enceinte.
Une toxicité sur la reproduction chez les animaux n'a été observée qu'à des expositions orales plus de 1000 fois supérieures à la dose thérapeutique chez l'être humain après administration oculaire (voir «Données précliniques»).
Aucun effet négatif n'est attendu en cas d'utilisation pendant la grossesse, dans la mesure où l'exposition systémique à la bilastine après administration oculaire est négligeable. Bilaxten collyre peut être utilisé pendant la grossesse.
Allaitement
L'excrétion de la bilastine dans le lait maternel n'a pas été étudiée chez l'être humain. Les données pharmacocinétiques disponibles chez l'animal ont montré que la bilastine passe dans le lait maternel (voir «Données précliniques»). Compte tenu de ces données ainsi que de la résorption systémique faible de la bilastine après administration par voie ophtalmique (voir «Pharmacocinétique»), il faut considérer que la concentration de bilastine dans le lait maternel après administration par voie ophtalmique chez l'humain sera faible. Il faut décider entre la poursuite / l'arrêt de l'allaitement ou s'il faut renoncer au traitement par Bilaxten collyre / arrêter le traitement par Bilaxten collyre. Il faut aussi bien tenir compte du bénéfice de l'allaitement pour l'enfant que du bénéfice du traitement pour la femme.
Fertilité
Jusqu'à présent, il n'existe pas de données cliniques ou seulement des données cliniques très limitées. Une étude menée chez l'animal n'a pas montré de signes d'effets négatifs sur la fertilité (voir «Données précliniques»). Aucun effet négatif sur la fertilité n'est attendu car l'exposition systémique à la bilastine après administration oculaire est négligeable.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machinesCe médicament n'a aucune influence ou une influence négligeable sur l'aptitude à la conduite ou l'utilisation de machines.
Comme pour tous les collyres, une vision trouble temporaire ou d'autres troubles de la vision peuvent affecter l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. En cas de vision trouble après instillation, il doit être conseillé au patient d'attendre que sa vision soit nette avant de conduire un véhicule ou d'utiliser des machines.
Effets indésirablesRésumé du profil de sécurité chez l'adulte
Dans les études cliniques menées avec de la bilastine 6 mg/ml en collyre en solution, 682 patients ont reçu une dose par jour sur une durée allant jusqu'à 8 semaines. Il est attendu qu'environ 9,7 % des patients présentent des effets indésirables associés à l'utilisation de la bilastine 6 mg/ml en collyre en solution. Aucun événement indésirable grave ou sévère n'a été signalé.
L'événement indésirable le plus fréquent était une acuité visuelle réduite. Elle a été observée chez 1,25 % des patients. L'acuité visuelle réduite était toutefois peu prononcée et seulement temporaire. De plus, elle n'était pas en lien dans tous les cas avec le traitement à l'étude.
Liste des effets indésirables
Les effets indésirables indiqués ci-après ont été signalés dans le cadre d'études cliniques.
Les effets indésirables sont rangés par classe de système d'organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante:
« très fréquents » (≥1/10),
« fréquents » (≥1/100 à <1/10),
« occasionnels » (≥1/1000 à <1/100),
« rares » (≥1/10 000 à <1/1000),
« très rares » (<1/10 000),
« Fréquence inconnue » (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Affections du système nerveux:
Occasionnels: dysgueusie, maux de tête.
Affections oculaires:
Occasionnels: sécheresse oculaire, écoulement oculaire, irritation oculaire, sécrétion lacrymale accrue, troubles oculaires.
Informations complémentaires
Dans le cadre des expériences rapportées après la mise sur le marché, des réactions d'hypersensibilité de fréquence inconnue ont été observées avec les formulations orales de bilastine.
Population pédiatrique
La sécurité de la bilastine en collyre pour les enfants et les adolescents n'a pas été établie.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
SurdosageAprès un surdosage au niveau de l'œil, aucune réaction spécifique n'est connue, et dans le cas d'une administration par voie ophtalmique, aucune réaction de surdosage n'est attendue, dans la mesure où l'excédent de liquide s'écoule rapidement de l'œil.
Dans des études cliniques de phase I avec des formulations orales, des doses allant jusqu'à 11 fois (administration unique) ou jusqu'à 10 fois (administration répétée) la dose orale recommandée chez l'humain ont été étudiées. Aucun problème n'a été observé en termes de sécurité.
Propriétés/EffetsCode ATC
S01GX13
Mécanisme d'action
La bilastine est un antihistaminique peu sédatif, d'action prolongée, exerçant un effet antagoniste sélectif sur les récepteurs H1 périphériques, et ayant une faible affinité pour les récepteurs muscariniques.
Pharmacodynamique
À l'origine, la bilastine a été mise au point pour le traitement symptomatique de la rhino-conjonctivite allergique saisonnière et l'urticaire dans une formulation par voie orale. En administration oculaire par voie topique, la bilastine antagonise l'histamine, stabilise les mastocytes et prévient la production induite par l'histamine de cytokines inflammatoires par les cellules épithéliales conjonctivales humaines. Elle prévient ainsi le prurit, la vasodilatation et la fuite vasculaire qui entraînent une rougeur oculaire, un chémosis et une blépharite.
Efficacité clinique
L'efficacité et la sécurité de la bilastine 6 mg/ml en collyre en solution ont été démontrées dans une étude de phase III, multicentrique, randomisée, en double aveugle, en groupes parallèles et contrôlée contre placebo et traitement actif, qui a été menée auprès de 228 patients en utilisant un test de provocation conjonctival (Conjunctival Allergen Challenge, CAC). Le critère d'évaluation principal était le prurit oculaire évalué par le patient à 3, 5 et 7 minutes après le test de provocation conjonctival réalisé 16 heures après le traitement (Jour 1) et 15 minutes après le traitement (Jour 8). Les différences de traitement en faveur de la bilastine 6 mg/ml en collyre en solution constatées pour le prurit oculaire par rapport au placebo étaient statistiquement significatives (p < 0,05) aux deux visites de traitement (Jour 1 et Jour 8). Les différences entre les traitements (estimées par la méthode des moindres carrés) sur une échelle à 5 points du prurit oculaire sur tous les repères chronologiques étaient de -1,167 (15 minutes après le traitement) et -0,710 (16 heures après le traitement).
Pour le principal critère d'évaluation secondaire de l'efficacité, à savoir la rougeur conjonctivale, les différences de traitement en faveur de la bilastine 6 mg/l en collyre en solution étaient statistiquement significatives (p < 0,05) par rapport au placebo pour tous les repères chronologiques après le test de provocation conjonctival effectué au Jour 8 (15 minutes après le traitement).
Par la suite, dans une étude de phase III, multicentrique, randomisée, en double aveugle, en groupes parallèles, contrôlée contre placebo et visant à évaluer la sécurité, la tolérance et l'efficacité de la bilastine 6 mg/ml en collyre en solution, le produit s'est avéré bien toléré et efficace lors de l'utilisation pendant une période maximale de 8 semaines chez 218 patients adultes. Dans cette étude, le nombre d'événements indésirables oculaires considérés comme liés au traitement était faible, avec 7 événements indésirables chez 6 patients (0,6 %) dans le groupe bilastine et 5 événements indésirables chez 5 patients (4,3 %) dans le groupe placebo.
PharmacocinétiqueLes propriétés pharmacocinétiques de la bilastine ont été étudiées de manière approfondie avec la formulation orale. Afin d'évaluer les propriétés pharmacocinétiques de la bilastine 6 mg/ml en collyre en solution, douze volontaires sains ont reçu une goutte dans chaque œil (0,42 mg/jour) chaque jour pendant 5 jours dans le cadre d'une étude de phase I.
Absorption
Après administration par voie ophtalmique, la bilastine est rapidement absorbée dans le circuit sanguin. À l'état d'équilibre, la bilastine a atteint une concentration plasmatique maximale de 2,7 ng/ml en 2,52 heures après administration, c'est-à-dire environ 1,5 % de la Cmax à l'état d'équilibre après administration de la bilastine sous forme de comprimés de 20 mg.
Distribution
Dans la fourchette de concentration de 0,2 µg/ml à 1 µg/ml – c'est-à-dire y compris les concentrations plasmatiques observées après administration orale de doses thérapeutiques de bilastine sous forme de comprimés – le taux de liaison de la bilastine aux protéines plasmatiques est de 84 à 90 % chez l'humain.
Métabolisme
Dans les études in vitro, la bilastine n'a pas influencé l'activité des isoenzymes du CYP450 après une administration orale. Dans le cadre d'une étude du bilan de masse, après administration d'une dose unique de 20 mg de bilastine marquée au 14C à des volontaires sains, environ 95 % de la dose ont été retrouvés dans les urines et les fèces sous forme inchangée, confirmant que la bilastine n'est pas significativement métabolisée dans l'organisme humain.
Élimination
La demi-vie d'élimination moyenne calculée chez des volontaires sains sur la base d'analyses après administration orale de 20 mg de bilastine a été de 14,5 heures.
Linéarité/non-linéarité
La pharmacocinétique de la bilastine est linéaire pour la fourchette posologique étudiée comprise entre 5 et 220 mg, avec une faible variabilité interindividuelle.
Cinétique pour certains groupes de patients
Troubles de la fonction hépatique/Troubles de la fonction rénale
Une étude du bilan de masse conduite chez l'humain a montré que 33 % de la dose de bilastine administrée étaient éliminés dans les urines. La bilastine est peu métabolisée chez l'homme. Les résultats d'une étude pharmacocinétique chez l'insuffisant rénal ayant montré que la bilastine est éliminée principalement par voie rénale dès que la substance est entrée dans la circulation sanguine systémique, il est attendu que son élimination par voie biliaire ne joue pas un rôle significatif dans la clairance de la bilastine.
Patients âgés
Les données pharmacocinétiques issues des études de phase II et III chez les sujets âgés de plus de 65 ans sont limitées pour la forme pharmaceutique de bilastine par voie orale (comprimés de 20 mg). Aucune différence statistiquement significative n'a été observée entre la pharmacocinétique de la bilastine chez les sujets âgés et celle chez les sujets plus jeunes.
Données précliniquesLes données précliniques recueillies pour la bilastine issues des études conventionnelles sur la pharmacologie de sécurité, la toxicité en administration répétée, la toxicité locale, la génotoxicité et le potentiel carcinogène, n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.
Toxicité sur la reproduction
Au cours des études de la toxicité sur la reproduction, les effets délétères de la bilastine sur le fœtus (perte embryonnaire pré et post-implantation chez le rat, ossification incomplète des os crâniens, des sternèbres et des membres chez le lapin) n'ont été observés qu'aux doses maternotoxiques. L'exposition systémique obtenue avec la dose sans effet secondaire (NOAEL: No Observed Adverse Effect Levels) était plus de 30 fois supérieure à l'exposition systémique observée chez l'homme aux doses thérapeutiques recommandées.
Une étude sur l'excrétion a montré que la bilastine passe dans le lait maternel de rates allaitantes ayant reçu une dose orale unique (20 mg/kg). Les concentrations de bilastine dans le lait maternel correspondaient à environ la moitié des concentrations plasmatiques maternelles. La signification de ces résultats pour l'être humain n'est pas connue. Compte tenu de ces données ainsi que de l'absorption systémique faible de la bilastine après administration par voie ophtalmique, il faut s'attendre à ce que la concentration de bilastine dans le lait maternel après administration par voie ophtalmique chez l'humain soit faible.
Dans une étude sur la fertilité menée chez le rat, la bilastine n'a pas eu d'effets sur les organes sexuels des mâles et femelles après administration orale de jusqu'à 1000 mg/kg/jour. Le comportement d'accouplement, la fertilité et l'indice de gestation n'ont pas été impactés.
Autres données
Comme l'a montré une étude de distribution menée chez le rat avec détermination autoradiographique des concentrations de principe actif, la bilastine ne s'accumule pas dans le SNC.
Remarques particulièresStabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
Stabilité après ouverture
À utiliser dans les 2 mois après ouverture.
Remarques particulières concernant le stockage
Ne pas conserver au-dessus de 30°C et conserver hors de portée des enfants.
Numéro d’autorisation68657 (Swissmedic)
Présentation1 flacon de 5 ml (B).
Titulaire de l’autorisationA. Menarini GmbH, Zurich.
Mise à jour de l’informationDécembre 2022
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