Posologie/Mode d’emploi

Un médecin expérimenté en coagulation doit initier le traitement.
Les gélules de Dabigatran Sandoz doivent être prises avec un verre d'eau afin d'assurer la libération dans l'estomac.
La prise peut avoir lieu pendant ou en dehors des repas. En cas de symptômes gastro-intestinaux, il est conseillé de prendre Dabigatran Sandoz au moment d'un repas et/ou d'utiliser un inhibiteur de la pompe à protons (s'il n'est pas contre-indiqué).
Ne pas ouvrir les gélules.
Prévention de l'accident vasculaire cérébral et de l'embolie systémique chez les patients atteints de fibrillation auriculaire non valvulaire associée à un ou plusieurs des facteurs de risque:
La posologie recommandée est de 150 mg de Dabigatran Sandoz deux fois par jour.
Traitement de la thrombose veineuse profonde (TVP) et/ou de l'embolie pulmonaire (EP):
Après un traitement préalable d'une TVP aiguë pendant au moins cinq jours, en fonction de la situation clinique, par de l'héparine fractionnée ou non fractionnée, la posologie recommandée est de 150 mg de Dabigatran Sandoz deux fois par jour. Le traitement sera ensuite poursuivi pendant six mois au maximum.
Prévention de la thrombose veineuse profonde (TVP) et/ou de l'embolie pulmonaire (EP):
La posologie recommandée est de 150 mg de Dabigatran Sandoz deux fois par jour. En fonction du risque individuel du patient, le traitement peut être également poursuivi à vie.
En ce qui concerne le dabigatran, on ne dispose pas d'expérience relative au traitement initial de la thrombose veineuse et/ou de l'embolie pulmonaire par Dabigatran Sandoz. En fonction de la situation clinique, le traitement devrait être instauré par de l'héparine fractionnée ou non fractionnée.
Remarques générales
Avant le début du traitement par Dabigatran Sandoz, la fonction rénale de tous les patients doit être évaluée en calculant la clairance de la créatinine (CLCR d'après la formule de Cockroft).
Au cours du traitement par Dabigatran Sandoz, la fonction rénale doit être évaluée dans les situations cliniques pour lesquelles elle pourrait être réduite ou altérée (p.ex. hypovolémie, déshydratation ou association avec certains médicaments, etc.).
Les patients présentant un risque hémorragique accru (voir Tableau 2, rubrique «Mises en garde et précautions») doivent faire l'objet d'une surveillance clinique étroite portant sur la recherche de signes d'hémorragie ou d'anémie par le contrôle du taux d'hémoglobine (Hb) et un dépistage par recherche de sang occulte dans les selles. Pour ces patients, une dose journalière de 220 mg, soit deux prises de 110 mg par jour, peut être envisagée. Comme tous les anticoagulants, Dabigatran Sandoz est contre-indiqué chez les patients dont le risque hémorragique est très élevé.
Pour la TVP/EP, la recommandation pour l'utilisation de Dabigatran Sandoz 220 mg, pris sous forme d'une gélule à 110 mg deux fois par jour, repose sur les analyses pharmacocinétiques et pharmacodynamiques et n'a pas été examinée pour cette situation clinique.
Un test de coagulation, p.ex. TCA, peut aider à identifier les patients présentant un risque hémorragique accru dû à une surexposition au dabigatran. Le traitement par Dabigatran Sandoz ne nécessite normalement pas de surveillance régulière. Mais il est utile de vérifier occasionnellement le système de coagulation en déterminant le TCA chez les patients présentant un risque hémorragique, par exemple avant une intervention. Un TCA >80 s est lié à un risque hémorragique élevé (voir «Mises en garde et précautions» et «Pharmacodynamique»).
Le dabigatran peut être dialysé, mais les données cliniques permettant de démontrer l'utilité de cette approche sont limitées (voir également la rubrique «Surdosage»).
Passage de Dabigatran Sandoz à des anticoagulants par voie parentérale
Il est recommandé d'attendre 12 heures après la dernière dose de Dabigatran Sandoz pour passer à un anticoagulant par voie parentérale.
Passage d'un anticoagulant par voie parentérale à Dabigatran Sandoz
Avant le traitement d'une thrombose veineuse aiguë (TVP) et/ou d'une embolie pulmonaire (EP) par Dabigatran Sandoz, il faudrait, en fonction de la situation clinique, procéder à un traitement préalable par héparine fractionnée ou non fractionnée pendant au moins cinq jours. Le traitement par Dabigatran Sandoz devrait être instauré 0 à 2 heures avant l'heure prévue d'administration de l'autre médicament. Dans le cas d'un traitement au long cours par de l'héparine fractionnée ou non fractionnée, en fonction de la situation clinique, on instaurera le traitement au moment de l'arrêt de ce dernier.
Passage d'un antagoniste de la vitamine K à Dabigatran Sandoz
Le traitement par Dabigatran Sandoz ne devrait être instauré qu'après l'arrêt de l'antagoniste de la vitamine K et dès que l'International Normalized Ratio (INR) du patient en question est <2,0 (voir «Mises en garde et précautions»). En cas d'indication médicale évidente, ceci peut également avoir lieu après un traitement d'une durée de six mois.
Passage de Dabigatran Sandoz aux antagonistes de la vitamine K (AVK)
L'instauration du traitement par les AVK doit avoir lieu comme suit conformément à la CLCR:
·CLCR ≥50 ml/min: instauration du traitement par les AVK 3 jours avant l'arrêt du dabigatran étexilate.
·CLCR ≥30 ml-<50 ml/min: instauration du traitement par les AVK 2 jours avant l'arrêt du dabigatran étexilate.
Cardioversion
Les patients peuvent rester sous Dabigatran Sandoz lorsqu'ils sont soumis à une cardioversion.
Ablation par cathéter de la fibrillation auriculaire
L'ablation par cathéter peut être réalisée chez les patients traités par Dabigatran Sandoz 150 mg deux fois par jour. Il n'est pas nécessaire d'interrompre le traitement par Dabigatran Sandoz (voir «Propriétés/Effets»).
Intervention coronarienne percutanée (ICP) avec implantation de stent
Les patients atteints de fibrillation auriculaire non valvulaire qui bénéficient d'une ICP avec implantation de stent peuvent être traités par Dabigatran Sandoz en association avec des antiagrégants plaquettaires lorsque l'hémostase est atteinte (voir «Propriétés/Effets»).
Oubli d'une dose
En cas d'oubli d'une dose programmée de Dabigatran Sandoz, le patient doit la prendre dès que possible le même jour. Il est toujours possible de prendre une dose de Dabigatran Sandoz oubliée jusqu'à 6 heures avant la dose programmée suivante. Dans les 6 heures précédant la dose programmée suivante, ne pas rattraper la dose oubliée. Ne pas prendre de dose double pour compenser la dose oubliée. Pour que l'efficacité et l'innocuité du médicament soient optimales, il faut absolument prendre Dabigatran Sandoz régulièrement deux fois par jour, approximativement à 12 heures d'intervalle.
Traitement concomitant par de l'amiodarone ou du vérapamil
Pour éviter toute interaction en cas de traitement concomitant par de l'amiodarone ou du vérapamil, Dabigatran Sandoz doit être administré au moins deux heures avant l'amiodarone ou le vérapamil.
Insuffisance rénale:
Avant l'instauration du traitement par Dabigatran Sandoz, la fonction rénale doit être contrôlée chez tous les patients afin d'exclure les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine (CLCR <30 ml/min)).
On ne dispose pas de données pour l'utilisation chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (CLCR <30 ml/min). Etant donné l'augmentation considérable de l'exposition au dabigatran chez cette population de patients, un traitement par Dabigatran Sandoz n'est pas recommandé chez de tels patients (voir «Contre-indications»).
La fonction rénale doit être contrôlée régulièrement.
Aucune adaptation de la dose n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (CLCR 50-80 ml/min).
Pour les patients présentant une insuffisance rénale modérée (CLCR 30-50 ml/min), la fonction rénale doit être contrôlée au moins une fois par an. Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (CLCR 30-50 ml/min), il faut réduire la dose à une gélule de 110 mg deux fois par jour. (Voir également la rubrique «Pharmacocinétique»).
Voir également le paragraphe «Patients âgés» et la partie «Insuffisance rénale» dans la rubrique «Mises en garde et précautions».
Chez les patients avec insuffisance rénale modérée (CLCR 30–50 ml/min) recevant un traitement concomitant par amiodarone ou vérapamil, il faut réduire la dose à une gélule de 110 mg deux fois par jour et surveiller étroitement la fonction rénale du patient ainsi que la survenue d'éventuels saignements (voir «Mises en garde et précautions» et «Interactions»).
Insuffisance hépatique:
Aucune expérience clinique n'est disponible chez les patients présentant un taux de transaminases supérieur à deux fois la limite supérieure de la normale et une insuffisance hépatique (établie aux scores de Child-Pugh A, B et C). L'utilisation de Dabigatran Sandoz chez cette population n'est donc pas recommandée.
Patients âgés:
Chez les patients âgés (75 à 80 ans), la clairance de la créatinine doit être plus souvent évaluée en fonction de la situation clinique (p.ex. hypovolémie, déshydratation ou divers médicaments adjuvants, etc.).
Les patients de 80 ans et plus doivent recevoir une dose réduite de Dabigatran Sandoz, soit une gélule de 110 mg deux fois par jour.
Population pédiatrique:
La sécurité et l'efficacité n'ont pas encore été établies chez les enfants et les adolescents <18 ans. Par conséquent, un traitement par Dabigatran Sandoz n'est pas recommandé chez les enfants et les adolescents.