Propriétés/Effets

Code ATC
N02BE51
Mécanisme d'action
Les effets pharmacologiques du paracétamol et de l'ibuprofène diffèrent en ce qui concerne leur site d'action et leur mécanisme d'action. Ces mécanismes d'action complémentaires sont synergiques, ce qui entraîne une antinociception plus importante que lorsque les principes actifs individuels sont utilisés seuls.
Ibuprofène:
L'ibuprofène est un anti-inflammatoire non stéroïdien à demi-vie courte, qui possède des propriétés analgésiques, anti-inflammatoires et antipyrétiques.
L'ibuprofène inhibe la synthèse des prostaglandines. Il a été démontré expérimentalement que les prostaglandines jouent un rôle dans l'apparition de la douleur et de l'inflammation.
Le même mécanisme est à l'origine de l'inhibition de l'agrégation plaquettaire non utilisée en thérapeutique et de l'effet ulcérogène, de la rétention de Na+ et d'eau ainsi que des réactions bronchospastiques comme effets indésirables possibles.
Bien que l'ibuprofène puisse influencer l'agrégation plaquettaire et le temps de saignement, il n'y a généralement pas de modification cliniquement significative du temps de prothrombine ou du temps de coagulation dans la plage de doses thérapeutiques.
Paracétamol:
Le paracétamol est un analgésique et un antipyrétique à actions centrale et périphérique. Le mécanisme d'action n'est pas clairement établi.
En ce qui concerne l'effet analgésique, il a été démontré que l'inhibition de la synthèse des prostaglandines est plus importante au niveau central qu'au niveau périphérique. L'effet antipyrétique repose sur l'inhibition de l'effet des pyrogènes endogènes sur le centre de thermorégulation hypothalamique. Le paracétamol ne possède pas de propriétés anti-inflammatoires marquées et n'a pas d'influence sur l'hémostase ni sur la muqueuse gastrique.
Pharmacodynamique
Des données expérimentales indiquent que l'ibuprofène peut inhiber l'effet de l'acide acétylsalicylique à faible dose sur l'agrégation plaquettaire lorsque les deux principes actifs sont administrés de manière concomitante. Certaines études pharmacodynamiques montrent que la prise de doses uniques de 400 mg d'ibuprofène dans les 8 heures précédant ou dans les 30 minutes suivant l'administration de doses d'acide acétylsalicylique à libération rapide (81 mg) a entraîné une diminution de l'effet de l'acide acétylsalicylique sur la formation de thromboxane ou l'agrégation plaquettaire.
Bien qu'il existe des incertitudes quant à l'extrapolation de ces données à la situation clinique, on ne peut exclure la possibilité qu'un traitement à long terme régulier par l'ibuprofène puisse réduire l'effet cardioprotecteur de l'acide acétylsalicylique à faible dose. En cas d'utilisation occasionnelle d'ibuprofène, un effet cliniquement significatif est peu probable.
Efficacité clinique
Une analyse Cochrane a examiné l'efficacité d'une dose unique d'ibuprofène plus paracétamol en cas de douleurs postopératoires aiguës par rapport à un placebo, respectivement par rapport à une dose unique d'ibuprofène seul. L'extraction de molaires a été choisie comme modèle de douleur. L'analyse a porté sur 3 études randomisées, en double aveugle avec un total de 1647 participants. Le pourcentage de personnes ayant ressenti un soulagement efficace de la douleur dans les 6 heures suivant la prise du médicament était de 69% avec l'ibuprofène 200 mg/paracétamol 500 mg, de 73% avec l'ibuprofène 400 mg/paracétamol 1000 mg et de 7% avec le placebo. Pour l'ibuprofène 400 mg seul, la proportion était de 52%. De plus, l'effet analgésique a duré plus longtemps avec l'ibuprofène/paracétamol qu'après l'administration d'un placebo. La proportion de personnes ayant eu besoin d'analgésiques supplémentaires était de 34% avec l'ibuprofène 200 mg/paracétamol 500 mg, de 25% avec l'ibuprofène 400 mg/paracétamol 1000 mg et de 79% avec le placebo. Pour l'ibuprofène 400 mg seul, la proportion était de 48%. Avant l'administration d'analgésiques supplémentaires, il s'est écoulé en moyenne (médiane) 7,6 heures avec l'ibuprofène 200 mg/paracétamol 500 mg, 8,3 heures avec l'ibuprofène 400 mg/paracétamol 1000 mg et 1,7 heure avec le placebo. Les résultats ont permis de conclure que l'administration combinée d'ibuprofène et de paracétamol permettait une meilleure analgésie que l'un des deux médicaments seul (à dose égale), avec une probabilité plus faible d'avoir besoin d'analgésiques supplémentaires.