Interactions

Sauf avis médical, ce médicament ne doit pas être utilisé en même temps que des médicaments contenant du paracétamol, de l'ibuprofène, de l'acide acétylsalicylique et du salicylate, ou que d'autres médicaments anti-inflammatoires (AINS) (voir la rubrique «Contre-indications»).
Dans les études cliniques, aucune interaction entre les deux composants de cette association fixe de principes actifs n'a été observée après des administrations uniques ou multiples.
Influence sur les paramètres biologiques
Le paracétamol peut influencer le dosage de l'acide urique sérique par l'acide phosphotungstique et le dosage de la glycémie par la glucose-oxydase-peroxydase.
Ce médicament (comme les autres médicaments contenant du paracétamol) doit être utilisé avec prudence en association avec les médicaments suivants:
·Les inducteurs enzymatiques tels que le phénobarbital, la phénytoïne, la carbamazépine, l'hydrazide de l'acide isonicotinique (isoniazide, INH) et la rifampicine augmentent l'hépatotoxicité du paracétamol
·L'alcool (voir «Mises en garde et précautions»)
·Les médicaments qui ralentissent la vidange gastrique (p.ex. la propanthéline) réduisent la vitesse d'absorption
·Les médicaments qui accélèrent la vidange de l'estomac (p.ex. le métoclopramide) augmentent la vitesse d'absorption
·Chloramphénicol: la demi-vie d'élimination du chloramphénicol est allongée d'un facteur 5 par le paracétamol
·Chlorzoxazone: l'administration simultanée de paracétamol et de chlorzoxazone augmente l'hépatotoxicité des deux substances
·Zidovudine: l'utilisation simultanée de zidovudine et de paracétamol augmente la tendance à la neutropénie
·Le salicylamide allonge la demi-vie d'élimination du paracétamol et augmente la production de métabolites hépatotoxiques
·Le probénécide inhibe la conjugaison du paracétamol avec l'acide glucuronique, ce qui entraîne une réduction de la clairance du paracétamol. En cas de prise simultanée, la dose de paracétamol doit être réduite
·La cholestyramine réduit l'absorption du paracétamol
·L'effet anticoagulant de la warfarine et d'autres coumarines peut être renforcé en cas de prise quotidienne à long terme de paracétamol, ce qui augmente le risque d'hémorragie. Les prises occasionnelles n'ont pas d'effet significatif
·Une hépatotoxicité sévère aux doses thérapeutiques ou en cas de surdosage modéré de paracétamol a été rapportée chez des patients recevant de l'isoniazide seul ou en association avec d'autres médicaments pour le traitement de la tuberculose
Ce médicament (comme les autres médicaments contenant de l'ibuprofène et les AINS) doit être utilisé avec prudence en association avec les médicaments suivants:
·L'administration simultanée de plusieurs AINS, y compris les inhibiteurs sélectifs de la cyclo-oxygénase-2, peut augmenter le risque d'ulcères et d'hémorragies gastro-intestinaux en raison d'un effet synergique. Il faut donc éviter d'utiliser l'ibuprofène en même temps que d'autres AINS (voir «Mises en garde et précautions»). L'acide salicylique évince l'ibuprofène de la liaison aux protéines
·Glucocorticoïdes: augmentation des effets indésirables gastro-intestinaux, risque accru d'hémorragies et d'ulcérations gastro-intestinales (voir «Mises en garde et précautions»)
·Alcool: augmentation des effets indésirables gastro-intestinaux, risque accru d'hémorragies gastro-intestinales
·Les AINS peuvent réduire l'efficacité des diurétiques, des antihypertenseurs tels que les inhibiteurs de l'ECA et les β-bloquants. Les diurétiques peuvent également augmenter le risque de néphrotoxicité des AINS
·Probénécide, sulfinpyrazone: retard de l'élimination de l'ibuprofène, atténuation de l'effet uricosurique du probénécide et de la sulfinpyrazone
·Les AINS peuvent augmenter l'effet des anticoagulants comme la warfarine (voir «Mises en garde et précautions»)
·Inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire et inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine: risque accru d'hémorragie gastro-intestinale (voir «Mises en garde et précautions»)
·Les AINS peuvent réduire l'excrétion des aminoglycosides
·Des données expérimentales indiquent que l'ibuprofène, lorsqu'il est utilisé en même temps, peut inhiber de manière compétitive l'efficacité de l'acide acétylsalicylique à faible dose sur l'agrégation plaquettaire. Bien qu'il existe des incertitudes quant à l'extrapolation de ces données à la situation clinique, on ne peut exclure qu'un traitement à long terme par l'ibuprofène puisse réduire l'effet cardioprotecteur de l'acide acétylsalicylique à faible dose. Un effet cliniquement significatif lors de la prise occasionnelle d'ibuprofène est peu probable (voir «Propriétés/Effets»)
·L'effet des antidiabétiques oraux (sulfonylurées) peut être renforcé par l'ibuprofène comme par d'autres AINS. De rares cas d'hypoglycémie ont été rapportés chez des patients recevant de l'ibuprofène sous traitement par sulfonylurée. Les taux de glycémie doivent être contrôlés régulièrement et la dose de médicaments antidiabétiques doit être ajustée si nécessaire
·Une interaction cliniquement significative de l'ibuprofène avec la cimétidine ou la ranitidine n'a pas été établie
·La concentration plasmatique de la digoxine peut être augmentée
·La concentration plasmatique de la phénytoïne peut être augmentée
·Il est recommandé de contrôler les concentrations plasmatiques de lithium
·Augmentation de la toxicité du méthotrexate. Les AINS peuvent inhiber la sécrétion tubulaire du méthotrexate et réduire sa clairance
·La toxicité du baclofène est accrue
·Quinolone: l'effet central est augmenté
·En cas d'utilisation simultanée d'ibuprofène et de cholestyramine, l'absorption de l'ibuprofène dans le tractus gastro-intestinal peut être réduite. Cependant, la signification clinique est inconnue
·Ciclosporine: l'effet néphrotoxique peut être augmenté
·Le ginkgo biloba peut potentialiser le risque d'hémorragie associé aux AINS
·En théorie, une réduction de l'efficacité de la mifépristone peut avoir lieu en raison des propriétés antiprostaglandines des AINS. Des preuves limitées indiquent que la co-administration d'AINS le jour de l'administration de prostaglandines n'a pas d'effet négatif sur l'effet de la mifépristone ou des prostaglandines sur la maturation cervicale ou la contractilité utérine, et ne réduit pas l'efficacité clinique d'une interruption de grossesse
·Des études réalisées chez l'animal ont montré que des crampes associées aux quinolones peuvent être déclenchées plus fréquemment en relation avec les AINS. Les patients qui prennent simultanément des quinolones et des AINS peuvent présenter un risque accru de crampes
·Le risque de néphrotoxicité peut être augmenté en cas de prise simultanée de tacrolimus et d'AINS
·La prise concomitante de zidovudine et d'AINS augmente le risque de toxicité hématologique. Chez les hémophiles séropositifs, il existe des indications selon lesquelles la prise simultanée de zidovudine et d'AINS augmente le risque d'hémarthrose et d'hématomes
·L'administration concomitante d'ibuprofène et d'inhibiteurs du CYP2C9 peut augmenter l'exposition à l'ibuprofène (substrat du CYP2C9 ). Une étude avec le voriconazole et le fluconazole (inhibiteurs du CYP2C9) a montré une augmentation de l'exposition au S(+)-ibuprofène d'environ 80 à 100%. Une réduction de la posologie de l'ibuprofène doit être envisagée en cas d'administration concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP2C9, en particulier en cas d'administration de fortes doses d'ibuprofène soit avec le voriconazole soit avec le fluconazole.