Pharmacocinétique

Absorption
Ibuprofène
L'ibuprofène est rapidement absorbé, en grande partie dans l'intestin grêle. Après l'administration d'ibuprofène/paracétamol 200 mg/500 mg comprimés pelliculés, l'ibuprofène peut être détecté dans le plasma dans les 5 minutes; la concentration plasmatique maximale (Cmax) est atteinte dans les 1 à 2 heures suivant la prise à jeun. Lorsque l'ibuprofène/paracétamol 200 mg/500 mg comprimés pelliculés étaient pris avec de la nourriture, les valeurs de la Cmax pour l'ibuprofène étaient plus basses et retardées de 25 minutes en moyenne (médiane), mais le degré d'absorption n'était pas influencé.
Paracétamol:
Le paracétamol est rapidement et complètement absorbé par voie orale. Après l'administration des comprimés pelliculés d'ibuprofène/paracétamol à 200 mg/500 mg, le paracétamol peut être détecté dans le plasma dans les 5 minutes; la concentration plasmatique maximale (Cmax) est atteinte dans les 0,5 à 0,67 heure suivant la prise à jeun. Lorsque l'ibuprofène/paracétamol 200 mg/500 mg comprimés pelliculés étaient pris avec de la nourriture, les valeurs de la Cmax pour le paracétamol étaient plus basses et retardées de 55 minutes en moyenne (médiane), mais le degré d'absorption n'était pas influencé.
Distribution
Ibuprofène:
L'ibuprofène est lié à 99% aux protéines plasmatiques. La liaison est réversible.
Paracétamol:
Le paracétamol est distribué presque uniformément dans la plupart des liquides corporels. Aux doses thérapeutiques, la liaison aux protéines est d'environ 10%, tandis qu'à des doses plus élevées, jusqu'à 50% sont liés aux protéines. Le volume de distribution est d'environ 1 l/kg.
Métabolisme
Ibuprofène:
Plus de 50 à 60% d'une dose orale d'ibuprofène sont transformés dans le foie en 2 métabolites inactifs A + B ainsi qu'en leurs conjugués. Le métabolisme de l'ibuprofène est similaire chez les enfants et les adultes.
Paracétamol:
Le paracétamol est principalement biotransformé dans le foie (par voie enzymatique) par conjugaison avec l'acide glucuronique (environ 55%) et l'acide sulfurique (environ 35%). En petites quantités, l'hydroxylation produit des métabolites toxiques tels que le p-aminophénol et la N-acétyl-p-benzoquinonimine. Les métabolites toxiques sont liés et éliminés par le gluthathion et la cystéine.
Élimination
Ibuprofène:
La demi-vie plasmatique est de 1½ à 2 heures. La demi-vie courte implique qu'il n'y a pas d'accumulation, même après plusieurs administrations d'ibuprofène. L'ibuprofène et ses métabolites sont presque entièrement éliminés 24 heures après la prise orale. Il est éliminé par les reins, principalement sous forme de métabolites inactifs.
Paracétamol:
L'élimination du principe actif inchangé (2 à 5%) et des métabolites se fait par voie rénale. La demi-vie des doses thérapeutiques de paracétamol est de 1 à 3 heures chez l'adulte. La durée d'action est de 3 à 4 heures. Jusqu'à 98% de la dose de paracétamol ingérée est excrétée dans l'urine dans les 24 heures, plus de 80% sous forme conjuguée comme glucuronide et sulfate.
Cinétique pour certains groupes de patients
Troubles de la fonction hépatique
Paracétamol:
La demi-vie plasmatique est globalement inchangée chez les patients souffrant d'une légère insuffisance hépatique. Toutefois, elle est considérablement prolongée chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique sévère.
Les études cliniques sur le paracétamol oral ont montré que le métabolisme du paracétamol était modérément altéré, avec des concentrations plasmatiques de paracétamol plus élevées et une demi-vie d'élimination plus longue chez les patients souffrant d'une maladie chronique du foie, y compris chez les patients atteints de cirrhose du foie causée par l'alcool. Cependant, aucune accumulation significative de paracétamol n'a été observée. L'augmentation de la demi-vie plasmatique du paracétamol a été associée à une diminution de la capacité de synthèse du foie. Pour cette raison, le paracétamol doit être utilisé avec prudence chez les patients souffrant d'une maladie du foie, la dose journalière maximale chez les adultes devant être limitée à 2 g. Le paracétamol est contre-indiqué en cas de maladie hépatique active décompensée, en particulier l'hépatite causée par la surconsommation d'alcool (en raison de l'induction du CYP2E1, qui entraîne une augmentation de la formation de métabolites hépatotoxiques du paracétamol).
Troubles de la fonction rénale
Paracétamol:
En cas d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine comprise entre 10 et 30 ml/min), l'élimination du paracétamol est peu ralentie, la demi-vie d'élimination est comprise entre 2 et 5,3 heures. La vitesse d'élimination des glucuronides et des sulfoconjugués est 3 fois plus lente chez les patients souffrant d'insuffisance rénale sévère que chez les sujets sains. Toutefois, aucun ajustement posologique n'est nécessaire dans cette population, car les glucuronides et les sulfoconjugués ne sont pas toxiques. Il est toutefois recommandé d'allonger l'intervalle minimal entre les administrations conformément aux recommandations posologiques lorsque le paracétamol est utilisé chez des patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère (clairance de la créatinine ≤50 ml/min) (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
Chez les patients hémodialysés, la demi-vie peut être réduite de 40 à 50% après l'administration de doses thérapeutiques de paracétamol.
Patients âgés
Paracétamol:
La demi-vie peut être prolongée chez les personnes âgées et s'accompagner d'une diminution de la clairance du médicament. Un ajustement posologique n'est normalement pas nécessaire.