Données précliniques

Les données précliniques issues d'études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de toxicologie en administration répétée et de génotoxicité n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.
La dose maximale sans aucun effet indésirable observé (NOAEL) de 15 mg/kg/jour chez le rat est équivalente à une AUC qui est considérablement plus élevée (x 15000) que l'exposition de l'être humain à la substance après l'ingestion de mélatonine à 2 mg.
Carcinogénicité
Dans l'étude de cancérogénicité, une incidence accrue de tumeurs bénignes de la thyroïde a été observée chez le rat mâle avec la dose élevée (150 mg/kg, qui équivaut à une AUC x 1.500.000 par rapport à l'exposition de l'être humain à la substance après l'ingestion de mélatonine à 2 mg). Le mécanisme probable d'une induction hépatique du métabolisme des hormones thyroïdiennes, qui est bien connu avec d'autres xénobiotiques, surtout chez les rongeurs, est en cours d'étude.
Toxicité sur la reproduction
En toxicologie de la reproduction, l'administration orale de mélatonine à la souris femelle, à la rate ou à la lapine n'a provoqué aucun effet indésirable chez les petits, selon les mesures de la viabilité des foetus, des anomalies squelettiques et viscérales, du rapport des sexes, du poids de naissance et du développement physique, fonctionnel et sexuel ultérieur. Un léger effet sur la croissance et la viabilité post-natales est apparu chez le rat avec des doses très élevées, équivalant à approximativement 2000 mg/jour chez l'être humain.