Pharmacocinétique

Absorption
Considérations spécifiques à Budenofalk 4 mg suppositoires
Après l'administration rectale de Budenofalk 4 mg suppositoires à des volontaires en bonne santé, le budésonide a montré un temps de latence médian de 0 heure et un délai d'obtention de la concentration plasmatique maximale de 3,50 heures. La concentration plasmatique maximale (Cmax) moyenne était de 2,39 ng/ml et l'aire sous la courbe décrivant l'évolution de la concentration plasmatique en fonction du temps (ASC0-∞) était de 17,0 h*ng/ml.
La biodisponibilité relative du budésonide administré par voie rectale par rapport au budésonide administré par voie orale était de 185,92 % (en se référant à l'ASC0-∞) et de 137,9 % (en se référant à la Cmax). Cette biodisponibilité plus élevée après l'administration par voie rectale s'explique par une élimination présystémique plus faible qu'en cas d'administration par voie orale.
La biodisponibilité relative d'une dose journalière de budésonide administrée par voie rectale (4 mg pour 1 suppositoire Budenofalk 4 mg) par rapport à celle d'une dose journalière de budésonide par voie orale (9 mg pour 3 capsules de Budenofalk 3 mg) était respectivement de 82,63 % (en se référant à l'ASC0-∞) et de 61,29 % (en se référant à la Cmax).
L'administration répétée de Budenofalk 4 mg suppositoires une fois par jour sur 6 jours à des volontaires en bonne santé n'a pas entraîné d'accumulation; la Cmax,ss (à l'équilibre) était de 2,65 ng/ml et l'ASC sur l'intervalle de 24 h entre les administrations (ASC0-τ) était de 15,4 h*ng/ml.
Distribution
Voir «Considérations spécifiques à Budenofalk 4 mg suppositoires».
Considérations générales sur le budésonide
Absorption
Après administration orale, la disponibilité systémique du budésonide est d'environ 10 %.
Le budésonide a un volume de distribution élevé (environ 3 l/kg). La liaison aux protéines plasmatiques est en moyenne de l'ordre de 85 à 90 %.
Métabolisme
Le budésonide est largement métabolisé dans la muqueuse intestinale et dans le foie (environ 90 %) en métabolites présentant une activité glucocorticoïde faible. L'activité glucocorticoïde des principaux métabolites formés via le CYP3A, à savoir le 6βhydroxybudésonide et la 16αhydroxyprednisolone, représente moins de 1 % de celle du budésonide.
Élimination
La demi-vie d'élimination médiane après l'administration par voie rectale de Budenofalk 4 mg suppositoires est de 2,32 à 5,95 heures chez les sujets en bonne santé. Le budésonide a une clairance élevée d'environ 80 l/h.
Cinétique pour certains groupes de patients
Troubles de la fonction hépatique
En fonction du type et de la sévérité de la maladie hépatique, le métabolisme du budésonide par la voie du CYP3A peut être réduit chez ces patients.
Une forte proportion du budésonide est métabolisée dans le foie par le CYP3A4. Chez les patients atteints de troubles sévères de la fonction hépatique, l'exposition systémique au budésonide est fortement augmentée. Aucune étude spécifique sur Budenofalk 4 mg suppositoires n'a été menée chez les patients présentant des troubles de la fonction hépatique.
Troubles de la fonction rénale
Aucune donnée n'est actuellement disponible concernant les patients présentant une réduction de la fonction rénale.