Propriétés/Effets

Code ATC
V10XX05
Groupe pharmacothérapeutique: Autres produits radiopharmaceutiques thérapeutiques
Propriétés physiques
Le lutécium-177 se désintègre en hafnium-177 stable avec une demi-vie de 6,647 jours et émet principalement un rayonnement β- avec une énergie maximale de 0,498 MeV (79%) et un rayonnement photonique (γ) de 0,208 MeV (11%) et 0,113 MeV (6,4%).
Les principaux rayonnements du lutécium-177 sont énumérés dans le tableau 4.
Tableau 4: Principales sortes de rayonnement du lutécium-177

Le tableau 5 donne un aperçu des propriétés de désintégration radioactive du lutécium-177.
Tableau 5: Tableau de désintégration physique: demi-vie physique du lutécium-177 = 6,647 jours

Mécanisme d'action
La partie active de Pluvicto/Pluvicto CA est le radionucléide lutécium-177, associé à une partie ciblée qui se lie avec une grande affinité au PSMA, une protéine transmembranaire fortement exprimée dans le cancer de la prostate, notamment le CPRCm. Après la liaison de Pluvicto/Pluvicto CA aux cellules cancéreuses exprimant le PSMA, l'émission bêta moins du lutécium-177 délivre un rayonnement thérapeutique à la cellule cible ainsi qu'aux cellules environnantes et provoque des dommages à l'ADN pouvant entraîner la mort cellulaire.
Pharmacodynamique
Aucune donnée n'est disponible sur les relations entre l'exposition et l'efficacité concernant le lutécium (177Lu) vipivotide tétraxétan et sur la chronologie de la réponse pharmacodynamique.
Il n'existe que quelques données limitées sur les relations entre l'exposition et la sécurité concernant le lutécium (177Lu) vipivotide tétraxétan ainsi que sur la chronologie de la réponse pharmacodynamique.
Le vipivotide tétraxétan non marqué ne présente aucune activité pharmacodynamique.
Efficacité clinique
L'efficacité de Pluvicto chez les patients atteints de CPRCm progressif et PSMA-positif a été démontrée dans l'étude VISION, une étude de phase III randomisée, multicentrique et ouverte. Huit cent trente et un (N = 831) patients ont été randomisés (2:1) et ont reçu soit Pluvicto 7400 MBq toutes les 6 semaines, 4 à 6 doses en tout, en association avec le BSoC (N = 551), soit le BSoC seul (N = 280). Les patients ayant reçu 4 doses de Pluvicto ont été réévalués pour vérifier les preuves de réponse, les signes de maladie résiduelle et la tolérance, et ont pu recevoir jusqu'à 2 doses supplémentaires, à la discrétion du médecin.
Les patients éligibles étaient ceux présentant un CPRCm PSMA-positif, un indice de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2, au moins une lésion métastatique à la tomodensitométrie (TDM), à l'imagerie par résonance magnétique (IRM) ou à la scintigraphie osseuse, et une fonction rénale, hépatique et hématologique suffisante. La progression de la maladie a été déterminée soit par le taux de PSA sérique, soit par la progression de la maladie des tissus mous ou des os. Les patients éligibles devaient également avoir reçu au moins un inhibiteur de la voie de signalisation du récepteur des androgènes (RA), tel que l'acétate d'abiratérone ou l'enzalutamide, et 1 ou 2 chimiothérapies précédentes à base de taxane (une thérapie étant définie comme au moins 2 cycles d'un taxane). Les patients présentant des métastases symptomatiques instables du système nerveux central ou une compression de la moelle épinière symptomatique ou cliniquement/radiologiquement imminente n'étaient pas éligibles pour l'étude. Les patients ont subi une tomographie par émission de positons (TEP) rehaussée par le gallium (68Ga) gozétotide afin d'évaluer l'expression du PSMA au niveau des lésions définies selon des critères de lecture centralisée. Les patients éligibles devaient présenter au moins une lésion PSMA-positive identifiée par cette imagerie, et aucune lésion mesurable par TDM/IRM, ne présentant pas ou présentant peu d'absorption du gallium (68Ga) gozétotide au PET scan.
Les BSoC administrés à la discrétion du médecin comprenaient: mesures de soutien telles que les analgésiques, l'hydratation, les transfusions sanguines, etc.; kétoconazole; radiothérapie en cas de cancer de la prostate localisé; principes actifs ciblant les os; principes actifs réduisant les androgènes; inhibiteurs de la voie de signalisation du RA.
Les principaux critères d'évaluation de l'efficacité alternatifs étaient la survie globale (SG) et la survie sans progression radiologique (SSPr) évaluées par une revue centralisée indépendante en aveugle (BICR) selon les critères du PCWG3. Un autre critère d'évaluation secondaire de l'efficacité était le taux de réponse global (TRG) évalué par BICR, conformément aux critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1.
Les caractéristiques démographiques et l'état initial de la maladie étaient équilibrés entre les bras de traitement. La moyenne d'âge était de 71 ans (tranche d'âge: 40 à 94 ans); 86,8% des sujets étaient blancs, 6,6% étaient noirs ou afro-américains, 2,4% étaient asiatiques; 92,4% avaient un indice de performance ECOG de 0-1; 7,6% avaient un indice de performance ECOG de 2. La randomisation a été stratifiée en fonction de la lactate déshydrogénase (LDH), de la présence de métastases hépatiques, de l'indice de performance ECOG et de la prise d'un inhibiteur de la voie de signalisation du RA dans le cadre des BSoC au moment de la randomisation. Au moment de la randomisation, tous les patients (100,0%) avaient reçu au moins une chimiothérapie préalable à base de taxane et 41,2% des patients en avaient reçu deux. Les données disponibles ne permettent pas de se prononcer sur l'efficacité de Pluvicto par rapport à une ré-exposition aux taxanes chez les patients qui n'avaient reçu jusque-là qu'une chimiothérapie à base de taxanes et qui auraient pu être éligibles pour une chimiothérapie, car la chimiothérapie ne faisait pas partie du bras de comparaison. Au moment de la randomisation, 51,3% des patients avaient déjà reçu un inhibiteur de la voie de signalisation du RA, 41,0% des patients en avaient reçu 2 et 7,7% des patients en avaient reçu 3 ou plus. Pendant la période de traitement randomisé, 52,6% des patients du groupe Pluvicto plus BSoC et 67,8% des patients du groupe BSoC seul ont reçu au moins un inhibiteur de la voie de signalisation du RA.
Les résultats de l'étude VISION concernant l'efficacité sont présentés dans le tableau 6. Les analyses finales de la SG et de la SSPr étaient basées sur les événements et ont été effectuées après la survenue de 530 décès et 347 événements, respectivement. L'interprétation de l'ampleur de l'effet sur la SSPr était limitée en raison d'un degré élevé de censure due à l'arrêt précoce de l'étude dans le groupe témoin.
Tableau 6: Résultats d'efficacité dans l'étude VISION