Pharmacocinétique

La pharmacocinétique du lutécium (177Lu) vipivotide tétraxétan a été caractérisée chez 30 patients dans le cadre de l'étude partielle de phase III VISION. La pharmacocinétique du lutécium (177Lu) vipivotide tétraxétan est exprimée sous forme de la moyenne géométrique (coefficient de variation moyen géométrique), sauf indication contraire.
Absorption
Pluvicto/Pluvicto CA est administré par voie intraveineuse et est immédiatement et entièrement biodisponible.
L'exposition sanguine (aire sous la courbe [ASCinf]) pour le lutécium (177Lu) vipivotide tétraxétan est de 52,3 ng.h/ml (31,4%) et la concentration sanguine maximale (Cmax) est de 6,58 ng/ml (43,5%) à la dose recommandée.
Distribution
Le volume de distribution du lutécium (177Lu) vipivotide tétraxétan est de 123 l (78,1%).
Le vipivotide tétraxétan non marqué et le lutécium (175Lu) vipivotide tétraxétan non radioactif sont chacun liés aux protéines plasmatiques humaines à hauteur de 60 à 70%.
Fixation aux organes
La biodistribution du lutécium (177Lu) vipivotide tétraxétan montre une fixation primaire dans les glandes lacrymales, les glandes salivaires, les reins, la paroi de la vessie, le foie, l'intestin grêle et le gros intestin (gros intestins gauche et droit).
Métabolisme
Le métabolisme du lutécium (177Lu) vipivotide tétraxétan chez l'homme n'a pas été systématiquement étudié. Sur la base des connaissances disponibles, le lutécium (177Lu) vipivotide tétraxétan non métabolisé est principalement excrété dans l'urine et les métabolites excrétés par les reins ne sont présents qu'en petites quantités dans la circulation systémique.
Élimination
La demi-vie d'élimination terminale (T1/2) du lutécium (177Lu) vipivotide tétraxétan est de 41,6 heures (68,8%) et la clairance (Cl) de 2,04 l/h (31,5%).
Le lutécium (177Lu) vipivotide tétraxétan est principalement éliminé par voie rénale.
Cinétique pour certains groupes de patients
Troubles de la fonction rénale
L'exposition (ASC) au lutécium (177Lu) vipivotide tétraxétan a augmenté avec la diminution de la clairance de la créatinine (ClCr). La pharmacocinétique et la sécurité de Pluvicto/Pluvicto CA n'ont pas été étudiées chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (ClCr de 15 à 29 ml/min) ou une maladie rénale en phase terminale.
Troubles de la fonction hépatique
Pluvicto n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère.
Patients âgés
Parmi les 529 patients qui ont reçu au moins une dose de Pluvicto en association avec le BSoC dans l'étude VISION, 387 patients (73%) étaient âgés de 65 ans ou plus et 143 patients (27%) étaient âgés de 75 ans ou plus.
Aucun effet cliniquement significatif n'a été observé sur les paramètres pharmacocinétiques du lutécium (177Lu) vipivotide tétraxétan pour les covariables suivantes, étudiées chez 30 patients dans la sous-étude de phase III VISION: âge (médiane: 67 ans; tranche d'âge: 52 à 80 ans) et poids corporel (médiane: 88,8 kg; fourchette: 63,8 à 143,0 kg).