Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité
La sécurité de Pluvicto a été évaluée dans l'étude de phase III VISION chez des patients atteints de CPRCm progressif et PSMA-positif. Sur les 831 patients randomisés, 734 ont reçu au moins une dose du traitement randomisé. Les patients ont reçu au moins une dose de soit Pluvicto 7400 MBq, administré toutes les 6 à 10 semaines, en association avec le BSoC (N = 529), soit le BSoC seul (N = 205).
Chez les patients ayant reçu Pluvicto en association avec le BSoC, le nombre moyen de doses de Pluvicto reçues était de 5 (intervalle: 1 à 6), 67,7% des patients ayant reçu au moins 4 doses de Pluvicto et 46,5% des patients ayant reçu un total de 6 doses de Pluvicto. La dose cumulée médiane de Pluvicto était de 37 500 MBq (intervalle: 7000 à 48 300). La durée médiane du traitement randomisé était de 7,8 mois (intervalle: 0,3 à 24,9) chez les patients ayant reçu Pluvicto en association avec le BSoC et 2,1 mois (intervalle: 0,0 à 26,0) pour les patients ayant reçu uniquement le BSoC.
Le tableau 3 donne un aperçu de la fréquence des effets indésirables. Les effets indésirables les plus fréquents (≥20%), qui sont survenus plus fréquemment chez les patients ayant reçu le BSoC en association avec Pluvicto que chez les patients ayant reçu uniquement le BSoC, comprennent: fatigue (43,1%), bouche sèche (39,3%), nausées (35,3%), anémie (31,8%), perte d'appétit (21,2%) et constipation (20,2%). Les effets indésirables de grade 3 à 4 les plus fréquents (≥5%), qui sont survenus plus fréquemment chez les patients ayant reçu le BSoC en association avec Pluvicto que chez les patients ayant reçu uniquement le BSoC, comprennent: anémie (12,9%), thrombopénie (7,9%), lymphopénie (7,8%) et fatigue (5,9%).
Tableau récapitulatif des effets indésirables
Les effets indésirables des médicaments (tableau 3) sont rangés par classe de système d'organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante: très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100 à < 1/10); occasionnels (≥1/1000 à < 1/100); rares (≥1/10000 à < 1/1000); très rares (< 1/10000).
Tableau 3: Effets indésirables survenus plus fréquemment chez les patients ayant reçu Pluvicto et le BSoC que chez les patients ayant reçu le BSoC seul, dans l'étude VISIONa

Description d'effets indésirables spécifiques et informations complémentaires
Myélosuppression
Dans l'étude VISION, une myélosuppression est survenue plus fréquemment chez les patients ayant reçu Pluvicto en association avec le BSoC que chez ceux ayant reçu uniquement le BSoC (tous grades/grade ≥3): anémie (31,8%/12,9%) contre (13,2%/4,9%); thrombopénie (17,2%/7,9%) contre (4,4%/1,0%); leucopénie (12,5%/2,5%) contre (2,0%/0,5%); lymphopénie (14,2%/7,8%) contre (3,9%/0,5%); neutropénie (8,5%/3,4%) contre (1,5%/0,5%); pancytopénie (1,5%/1,1%) contre (0%/0%), y compris deux cas mortels de pancytopénie chez des patients ayant reçu Pluvicto en association avec le BSoC; et bicytopénie (0,2%/0,2%) contre (0%/0%).
Les effets indésirables de la myélosuppression qui ont entraîné l'arrêt définitif du traitement chez ≥0,5% des patients ayant reçu Pluvicto en association avec le BSoC incluent: anémie (2,8%), thrombopénie (2,8%), leucopénie (1,3%), neutropénie (0,8%) et pancytopénie (0,6%). Effets indésirables de la myélosuppression qui ont entraîné des interruptions/réductions de dose chez ≥0,5% des patients ayant reçu Pluvicto en association avec le BSoC: anémie (5,1%/1,3%), thrombopénie (3,6%/1,9%), leucopénie (1,5%/0,6%) et neutropénie (0,8%/0,6%).
Toxicité rénale
Dans l'étude VISION, des toxicité rénales sont survenues plus fréquemment chez les patients ayant reçu Pluvicto en association avec le BSoC que chez ceux ayant reçu uniquement le BSoC (tous les grades/grade 3 à 4): augmentation de la créatinine sanguine (5,3%/0,2%) contre (2,4%/0,5%); atteinte rénale aiguë (3,6%/3,0%) contre (3,9%/2,4%); insuffisance rénale (0,2%/0%) contre (0%/0%); et augmentation de l'urée sanguine (0,2%/0%) contre (0%/0%).
Les effets indésirables qui ont entraîné l'arrêt définitif du traitement chez ≥0,2% des patients ayant reçu Pluvicto en association avec le BSoC ont inclus: augmentation de la créatinine sanguine (0,2%). Les effets indésirables qui ont entraîné des interruptions/réductions de dose chez ≥0,2% des patients ayant reçu Pluvicto en association avec le BSoC ont inclus: augmentation de la créatinine sanguine (0,2%/0,4%) et atteinte rénale aiguë (0,2%/0%).
Électrophysiologie cardiaque
La capacité de Pluvicto à allonger l'intervalle QTc à la dose recommandée a été évaluée chez 30 patients dans le cadre de l'étude partielle de phase III VISION. Pluvicto n'a pas provoqué d'allongements importants (> 20 msec) de l'intervalle QT/QTc en moyenne. Les effets potentiels à des doses supra-thérapeutiques n'ont pas été étudiés.
Seconds cancers primitifs
L'exposition aux rayonnements ionisants est liée au développement potentiel de cancers et d'anomalies héréditaires. La dose de rayonnement résultant d'une exposition thérapeutique peut entrainer une incidence plus élevée de cancers et de mutations. Dans tous les cas, il convient de s'assurer que les risques liés aux rayonnements sont moindres que ceux de la maladie elle-même. Etant donné que Pluvicto/Pluvicto CA entraine une exposition cumulée et à long terme du patient aux rayonnements qui est associée à un risque accru de cancer (voir «Mises en garde et précautions»), un risque potentiel de second cancer primitif ne peut être exclu pour des produits radiopharmaceutiques tels que Pluvicto/Pluvicto CA. Au moment de l'analyse primaire de VISION (date de clôture le 27-Jan-2021), des cas de carcinome épidermoïde (4 patients; 0,8%) et de carcinome basocellulaire, de mélanome malin et de carcinome épidermoïde de la peau (1 patient chacun; 0,2% chacun) ont été rapportés chez les patients ayant reçu Pluvicto en association avec le BSoC.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.