Posologie/Mode d’emploi

Le médicament est destiné à être utilisé exclusivement dans des zones contrôlées dédiées au sein d'un hôpital ou d'une clinique.
Pluvicto/Pluvicto CA ne peut être administré que selon les indications en présence d'un médecin FMH spécialisé en médecine nucléaire (ou tout équivalent reconnu).
Sélection des patients
Une imagerie au PSMA est nécessaire pour sélectionner les patients atteints d'un CPRCm positif au PSMA.
Posologie usuelle
La dose recommandée de Pluvicto/Pluvicto CA est de 7400 MBq par voie intraveineuse toutes les 6 semaines (± 1 semaine) jusqu'à un maximum de 6 doses au total, ou jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue d'une toxicité inacceptable.
Surveillance du traitement
Des analyses en laboratoire doivent être effectuées avant et pendant le traitement par Pluvicto/Pluvicto CA.
·Hématologie (hémoglobine, nombre de globules blancs, nombre absolu de neutrophiles, nombre de plaquettes)
·Fonction rénale (créatinine sérique, clairance calculée de la créatinine [ClCr])
·Fonction hépatique (alanine aminotransférase, aspartate aminotransférase, phosphatase alcaline, sérumalbumine sanguine, bilirubine totale dans le sang)
Il est recommandé d'effectuer ces examens au moins une fois dans les 7 jours précédant chaque administration. Il est également recommandé d'effectuer ces examens 4 à 6 semaines après la dernière administration de Pluvicto/Pluvicto CA, puis tous les 2 à 4 mois, afin de détecter d'éventuels effets indésirables tardifs (voir «Effets indésirables»). Il peut être nécessaire d'ajuster la posologie en fonction des résultats des tests (voir tableau 1).
Ajustement de la posologie du fait d'effets indésirables / d'interactions
Les modifications de dose recommandées pour Pluvicto/Pluvicto CA en cas d'effets indésirables sont indiquées dans le tableau 1. Le traitement d'effets indésirables graves ou intolérables peut nécessiter une interruption temporaire de l'administration de la dose, une réduction de la dose ou une interruption définitive du traitement par Pluvicto/Pluvicto CA.
Si le traitement est interrompu pendant plus de 4 semaines à cause d'un effet indésirable du médicament, l'arrêt du traitement par Pluvicto/Pluvicto CA peut être envisagé. La dose de Pluvicto/Pluvicto CA peut être réduite une fois de 20% à 5900 MBq; la dose ne doit pas être augmentée à nouveau. Si un patient présente d'autres effets indésirables qui nécessiteraient une réduction supplémentaire de la dose, le traitement par Pluvicto/Pluvicto CA doit être arrêté.
Tableau 1: Modifications de dose recommandées pour Pluvicto/Pluvicto CA en cas d'effets indésirables

Instruction posologique particulière
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Aucun ajustement de la posologie n'est recommandé pour les patients présentant des troubles de la fonction hépatique.
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Aucun ajustement de la posologie n'est recommandé pour les patients présentant une insuffisance rénale légère (ClCr à l'état initial de 60 à 89 ml/min selon Cockcroft-Gault) à modérée (ClCr de 30 à 59 ml/min). Le traitement par Pluvicto/Pluvicto CA n'est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (ClCr de 15 à 29 ml/min) ou une maladie rénale en phase terminale, car le profil pharmacocinétique et la sécurité de Pluvicto/Pluvicto CA n'ont pas été étudiés chez ces patients.
Patients âgés
Aucun ajustement de la posologie n'est recommandé chez les patients à partir de 65 ans.
Enfants et adolescents
La sécurité et l'efficacité de Pluvicto/Pluvicto CA pour les patients pédiatriques n'ont pas été établies.
Mode d'administration
Instructions pour l'administration:
La dose recommandée de Pluvicto/Pluvicto CA peut être administrée par voie intraveineuse sous forme d'injection par la méthode avec une seringue, en perfusion en utilisant la méthode par gravité ou en perfusion en utilisant la méthode avec une pompe péristaltique.
Si la méthode par gravité ou avec une pompe péristaltique est utilisée, perfuser Pluvicto/Pluvicto CA directement depuis le récipient initial.
Utiliser la méthode avec une seringue ou la méthode avec une pompe péristaltique si une dose réduite de Pluvicto/Pluvicto CA est administrée après une modification de la dose en raison d'un effet indésirable du médicament. Si la méthode par gravité est utilisée pour administrer une dose réduite de Pluvicto/Pluvicto CA, ajuster la dose de Pluvicto/Pluvicto CA avant l'administration pour éviter la délivrance d'un volume incorrect de Pluvicto/Pluvicto CA.
Avant l'administration, le cathéter intraveineux utilisé exclusivement pour l'administration de Pluvicto/Pluvicto CA doit être rincé avec ≥10 ml de solution stérile de chlorure de sodium à 0,9% afin de s'assurer de sa perméabilité et de minimiser le risque d'extravasation. Les cas d'extravasation doivent être traités conformément aux directives institutionnelles.
Méthodes d'administration par voie intraveineuse
Instructions pour la méthode avec une seringue
1.Prélever le volume approprié de solution Pluvicto/Pluvicto CA à l'aide d'une seringue jetable munie d'un protège-seringue et d'une aiguille jetable stérile afin de délivrer la radioactivité souhaitée. Utiliser à cet effet une seringue jetable munie d'un protège-seringue et d'une aiguille jetable stérile longue de 9 cm et de calibre 18G (aiguille longue). Pour faciliter le prélèvement de la solution, une aiguille longue de 2,5 cm et de calibre 20G (aiguille courte) avec filtre peut être utilisée pour réduire la résistance du flacon sous pression. Veiller à ce que l'aiguille courte ne touche pas la solution de Pluvicto/Pluvicto CA dans le flacon.
2.Si un pousse-seringue est utilisé, placer la seringue dans la pompe blindée et raccorder un robinet à 3 voies entre la seringue et un cathéter intraveineux contenant une solution stérile de chlorure de sodium à 0,9%, qui est utilisé pour l'administration de Pluvicto/Pluvicto CA au patient.
3.Administrer Pluvicto/Pluvicto CA au patient par pression intraveineuse lente pendant environ 1 à 10 minutes (soit avec un pousse-seringue, soit manuellement sans pousse-seringue) par l'intermédiaire d'un cathéter intraveineux qui contient une solution stérile de chlorure de sodium à 0,9% et qui est utilisé exclusivement pour administrer Pluvicto/Pluvicto CA au patient.
4.Lorsque la radioactivité de Pluvicto/Pluvicto CA souhaitée a été administrée, arrêter le pousse-seringue et modifier la position du robinet à 3 voies pour rincer la seringue avec 25 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9%. Redémarrer le pousse-seringue.
5.Une fois le rinçage de la seringue terminé, effectuer un rinçage intraveineux avec ≥10 ml de solution stérile de chlorure de sodium à 0,9% par le cathéter veineux du patient.
Instructions pour la méthode par gravité
1.Insérer une aiguille de 2,5 cm de long et de calibre 20G (aiguille courte) dans le flacon de Pluvicto/Pluvicto CA et la connecter à 500 ml de solution stérile de chlorure de sodium à 0,9% (utilisée pour transporter la solution de Pluvicto/Pluvicto CA pendant la perfusion) via un cathéter. Veiller à ce que l'aiguille courte ne touche pas la solution de Pluvicto/Pluvicto CA dans le flacon et ne pas connecter l'aiguille courte directement au patient. Ne pas laisser la solution stérile de chlorure de sodium à 0,9% s'écouler dans le flacon de Pluvicto/Pluvicto CA avant de commencer la perfusion de Pluvicto/Pluvicto CA et ne pas injecter la solution de Pluvicto/Pluvicto CA directement dans la solution stérile de chlorure de sodium à 0,9%.
2.Insérer une deuxième aiguille de 9 cm de long et de calibre 18G (aiguille longue) dans le flacon de Pluvicto/Pluvicto CA en veillant à ce que la longue aiguille touche le fond du flacon de Pluvicto/Pluvicto CA et qu'elle y soit fixée pendant toute la durée de la perfusion. Connecter la longue aiguille au patient à l'aide d'un cathéter intraveineux contenant une solution stérile de chlorure de sodium à 0,9% et utilisé exclusivement pour la perfusion de Pluvicto/Pluvicto CA au patient.
3.Utiliser une pince ou une pompe à perfusion pour réguler le débit de la solution stérile de chlorure de sodium à 0,9% dans le flacon de Pluvicto/Pluvicto CA via l'aiguille courte (la solution stérile de chlorure de sodium à 0,9% qui pénètre dans le flacon via l'aiguille courte transmettra la solution de Pluvicto/Pluvicto CA du flacon au patient via le cathéter intraveineux connecté à l'aiguille longue, sur une durée totale d'environ 30 à 40 minutes).
4.Pendant la perfusion, veiller à ce que le niveau de la solution dans le flacon de Pluvicto/Pluvicto CA reste constant.
5.Déconnecter le flacon de l'aiguille longue et clamper la tubulure de la solution stérile de chlorure de sodium à 0,9% dès que le niveau de radioactivité est stable pendant au moins cinq minutes.
6.Après la perfusion, effectuer un rinçage intraveineux avec ≥10 ml de solution stérile de chlorure de sodium à 0,9% par le cathéter veineux du patient.
Instructions pour la méthode avec pompe péristaltique
1.Insérer une aiguille de 2,5 cm de long et de calibre 20G (aiguille de purge courte) avec filtre dans le flacon de Pluvicto/Pluvicto CA. Veiller à ce que l'aiguille courte ne touche pas la solution de Pluvicto/Pluvicto CA dans le flacon et ne pas connecter l'aiguille courte directement au patient ni à la pompe péristaltique.
2.Insérer une deuxième aiguille de 9 cm de long et de calibre 18G (aiguille longue) dans le flacon de Pluvicto/Pluvicto CA en veillant à ce que la longue aiguille touche le fond du flacon de Pluvicto/Pluvicto CA et qu'elle y soit fixée pendant toute la durée de la perfusion. Raccorder l'aiguille longue et une solution stérile de chlorure de sodium à 0,9% à un robinet à 3 voies via une tubulure appropriée.
3.Raccorder la sortie du robinet à 3 voies à la tubulure installée sur le côté d'entrée de la pompe péristaltique en suivant les instructions du fabricant.
4.Remplir la tubulure en ouvrant le robinet à 3 voies et en pompant la solution de Pluvicto/Pluvicto CA dans la tubulure jusqu'à ce qu'elle atteigne la sortie de la valve.
5.Remplir le cathéter intraveineux qui sera connecté au patient en ouvrant le robinet à 3 voies à la solution stérile de chlorure de sodium à 0,9% et en pompant la solution stérile de chlorure de sodium à 0,9% jusqu'à ce qu'elle sorte par l'extrémité de la tubulure du cathéter.
6.Connecter le cathéter veineux rempli au patient et régler le robinet à 3 voies de manière à ce que la solution de Pluvicto/Pluvicto CA soit alignée avec la pompe péristaltique.
7.Perfuser un volume approprié de solution de Pluvicto/Pluvicto CA à un débit d'environ 25 ml/h pour délivrer la radioactivité souhaitée.
8.Lorsque la radioactivité de Pluvicto/Pluvicto CA souhaitée a été délivrée, arrêter la pompe péristaltique, puis modifier la position du robinet à 3 voies de sorte que la pompe péristaltique soit alignée avec la solution stérile de chlorure de sodium à 0,9%. Redémarrer la pompe à perfusion péristaltique et perfuser le patient avec un rinçage intraveineux de ≥10 ml de solution stérile de chlorure de sodium à 0,9% par le cathéter veineux.
Exposition aux rayonnements
La dosimétrie du lutécium (177Lu) vipivotide tétraxétan a été relevée chez 29 patients dans le cadre de la sous-étude de phase III VISION afin de calculer la dosimétrie des rayonnements de l'ensemble du corps et des organes. La moyenne et l'écart-type (ET) des doses de rayonnement absorbées estimées dans différents organes chez des patients adultes recevant Pluvicto/Pluvicto CA sont indiqués dans le tableau 2. Les organes ayant absorbé les doses de rayonnement les plus élevées sont les glandes lacrymales et les glandes salivaires.
La profondeur maximale de pénétration du lutécium-177 dans les tissus est d'environ 2 mm et la profondeur moyenne de pénétration est de 0,67 mm.
Tableau 2: Doses de rayonnementa absorbées estimées pour Pluvicto dans l'étude partielle VISION