Posologie/Mode d’emploi

Le médicament est destiné à être utilisé exclusivement en milieu hospitalier.
Pluvicto/Pluvicto CA ne peut être administré que par des personnes habilitées à manipuler des médicaments radioactifs dans des zones autorisées, ainsi qu'après évaluation du patient par un médecin qualifié.
Les produits radiopharmaceutiques, y compris Pluvicto/Pluvicto CA, doivent être utilisés par ou sous la supervision de prestataires de soins de santé qualifiés par une formation et une expérience spécifique dans l'utilisation et la manipulation sûres des produits radiopharmaceutiques, et dont l'expérience et la formation ont été approuvées par l'autorité gouvernementale compétente habilitée à délivrer des licences d'utilisation des produits radiopharmaceutiques.
Les mesures de précaution de l'ordonnance sur la radioprotection doivent être respectées.
Sélection des patients
Une imagerie au PSMA est nécessaire pour sélectionner les patients atteints d'un CPRCm PSMA-positif.
Posologie usuelle
La dose recommandée de Pluvicto/Pluvicto CA est de 7400 MBq par voie intraveineuse toutes les 6 semaines (± 1 semaine) jusqu'à un maximum de 6 doses au total, ou jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue d'une toxicité inacceptable.
Surveillance du traitement
Des analyses en laboratoire doivent être effectuées avant et pendant le traitement par Pluvicto/Pluvicto CA.
·Hématologie (hémoglobine, nombre de globules blancs, nombre absolu de neutrophiles, nombre de plaquettes)
·Fonction rénale (créatinine sérique, clairance calculée de la créatinine [ClCr])
·Fonction hépatique (alanine aminotransférase, aspartate aminotransférase, phosphatase alcaline, sérumalbumine sanguine, bilirubine totale dans le sang)
Ces examens doivent être effectués au moins une fois dans les 3 jours précédant l'administration. Il est également recommandé d'effectuer ces examens 4 semaines après la dernière administration de Pluvicto/Pluvicto CA, puis tous les 2 à 4 mois, afin de détecter d'éventuels effets indésirables tardifs (voir «Effets indésirables»). Il peut être nécessaire d'ajuster la posologie en fonction des résultats des tests (voir tableau 1).
Ajustement de la posologie du fait d'effets indésirables / d'interactions
Les modifications de dose recommandées pour Pluvicto/Pluvicto CA en cas d'effets indésirables sont indiquées dans le tableau 1. Le traitement d'effets indésirables graves ou intolérables peut nécessiter une interruption temporaire de l'administration de la dose (allongement de l'intervalle entre les doses de 4 semaines, le faisant passer de 6 à 10 semaines), une réduction de la dose ou une interruption permanente du traitement par Pluvicto/Pluvicto CA.
Si le traitement est différé pendant plus de 4 semaines à cause d'un effet indésirable du médicament, le traitement par Pluvicto/Pluvicto CA doit être arrêté. La dose de Pluvicto/Pluvicto CA peut être réduite une fois de 20%; la dose ne doit pas être augmentée à nouveau. Si un patient présente d'autres effets indésirables qui nécessiteraient une réduction supplémentaire de la dose, le traitement par Pluvicto/Pluvicto CA doit être arrêté.
Tableau 1: Modifications de dose recommandées pour Pluvicto/Pluvicto CA en cas d'effets indésirables

Instruction posologique particulière
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Aucun ajustement de la posologie n'est recommandé pour les patients présentant des troubles de la fonction hépatique.
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Aucun ajustement de la posologie n'est recommandé pour les patients présentant une insuffisance rénale légère (ClCr à l'état initial de 60 à 89 ml/min selon Cockcroft-Gault) à modérée (ClCr de 30 à 59 ml/min). Le traitement par Pluvicto/Pluvicto CA n'est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (ClCr de 15 à 29 ml/min) ou une maladie rénale en phase terminale, car le profil pharmacocinétique et la sécurité de Pluvicto/Pluvicto CA n'ont pas été étudiés chez ces patients.
Patients âgés
Aucun ajustement de la posologie n'est recommandé chez les patients de plus de 65 ans.
Enfants et adolescents
La sécurité et l'efficacité de Pluvicto/Pluvicto CA pour les patients pédiatriques n'ont pas été établies.
Mode d'administration
Instructions pour l'administration:
La dose recommandée de Pluvicto/Pluvicto CA peut être administrée par voie intraveineuse sous forme d'injection à l'aide d'une seringue jetable munie d'un protège-seringue (avec ou sans pousse-seringue), en perfusion en utilisant la méthode par gravité (avec ou sans pompe à perfusion) ou en perfusion à partir du flacon (avec une pompe à perfusion péristaltique).
Une dose réduite de Pluvicto/Pluvicto CA doit être administrée en utilisant la méthode avec la seringue (avec ou sans pousse-seringue) ou en perfusion à partir du flacon (avec une pompe à perfusion péristaltique). L'utilisation de la méthode par gravité pour administrer une dose réduite de Pluvicto/Pluvicto CA n'est pas recommandée, car elle peut entraîner la délivrance d'un volume incorrect de Pluvicto/Pluvicto CA si la dose n'est pas ajustée avant l'administration.
Avant l'administration, le cathéter intraveineux utilisé exclusivement pour l'administration de Pluvicto/Pluvicto CA doit être rincé avec ≥10 ml de solution stérile de chlorure de sodium à 0,9% afin de s'assurer de sa perméabilité et de minimiser le risque d'extravasation. Les cas d'extravasation doivent être traités conformément aux directives institutionnelles.
Méthodes d'administration par voie intraveineuse
Instructions pour la méthode avec une seringue (avec ou sans pousse-seringue)
1.Après avoir désinfecté le bouchon du flacon pour solution injectable, prélever un volume approprié de solution Pluvicto/Pluvicto CA à l'aide d'une seringue jetable munie d'un protège-seringue et d'une aiguille jetable stérile afin de délivrer la radioactivité souhaitée.
2.Administration de Pluvicto/Pluvicto CA au patient par pression intraveineuse lente d'une durée d'environ 1 à 10 minutes (soit avec un pousse-seringue, soit manuellement sans pousse-seringue) par l'intermédiaire d'un cathéter veineux prérempli d'une solution stérile de chlorure de sodium à 0,9%, utilisé exclusivement pour administrer Pluvicto/Pluvicto CA au patient.
3.Une fois que la dose de Pluvicto/Pluvicto CA souhaitée a été administrée, effectuer un rinçage intraveineux avec ≥10 ml de solution stérile de chlorure de sodium à 0,9% par le cathéter veineux du patient.
Instructions pour la méthode par gravité (avec ou sans pompe à perfusion)
1.Insérer une aiguille de 2,5 cm de long et de calibre 20G (aiguille courte) dans le flacon pour solution injectable de Pluvicto/Pluvicto CA et la connecter à 500 ml de solution stérile de chlorure de sodium à 0,9% (utilisée pour transporter la solution de Pluvicto/Pluvicto CA pendant la perfusion) via un cathéter. Veiller à ce que l'aiguille courte ne touche pas la solution de Pluvicto/Pluvicto CA dans le flacon pour solution injectable et ne pas connecter l'aiguille courte directement au patient. Ne pas laisser la solution de chlorure de sodium s'écouler dans le flacon pour solution injectable de Pluvicto/Pluvicto CA avant de commencer la perfusion de Pluvicto/Pluvicto CA et ne pas injecter la solution de Pluvicto/Pluvicto CA directement dans la solution de chlorure de sodium.
2.Insérer une deuxième aiguille de 9 cm de long et de calibre 18G (aiguille longue) dans le flacon pour solution injectable de Pluvicto/Pluvicto CA en veillant à ce que la longue aiguille touche le fond du flacon pour solution injectable de Pluvicto/Pluvicto CA et qu'elle y soit fixée pendant toute la durée de la perfusion. Connecter la longue aiguille au patient à l'aide d'un cathéter intraveineux prérempli d'une solution stérile de chlorure de sodium à 0,9% et utilisé exclusivement pour la perfusion de Pluvicto/Pluvicto CA au patient.
3.Utiliser une pince ou une pompe à perfusion pour réguler le débit de la solution de chlorure de sodium dans le flacon pour solution injectable de Pluvicto/Pluvicto CA via l'aiguille courte (la solution de chlorure de sodium qui pénètre dans le flacon pour solution injectable via l'aiguille courte transmettra la solution de Pluvicto/Pluvicto CA du flacon pour solution injectable au patient via le cathéter intraveineux connecté à l'aiguille longue, sur une durée totale d'environ 30 à 40 minutes).
4.Pendant la perfusion, veiller à ce que le niveau de la solution dans le flacon pour solution injectable de Pluvicto/Pluvicto CA reste constant.
5.Déconnecter le flacon pour solution injectable de l'aiguille longue et clamper la tubulure de la solution de chlorure de sodium dès que le niveau de radioactivité est stable pendant au moins cinq minutes.
6.Après la perfusion, effectuer un rinçage intraveineux avec ≥10 ml de solution stérile de chlorure de sodium à 0,9% par le cathéter veineux du patient.
Instructions pour la méthode de perfusion à partir du flacon (avec une pompe à perfusion péristaltique)
1.Insérer une aiguille de 2,5 cm de long et de calibre 20G (aiguille de purge courte) dans le flacon pour solution injectable de Pluvicto/Pluvicto CA. Veiller à ce que l'aiguille courte ne touche pas la solution de Pluvicto/Pluvicto CA dans le flacon pour solution injectable et ne pas connecter l'aiguille courte directement au patient ni à la pompe à perfusion péristaltique.
2.Insérer une deuxième aiguille de 9 cm de long et de calibre 18G (aiguille longue) dans le flacon pour solution injectable de Pluvicto/Pluvicto CA en veillant à ce que la longue aiguille touche le fond du flacon d'injection de Pluvicto/Pluvicto CA et qu'elle y soit fixée pendant toute la durée de la perfusion. Raccorder l'aiguille longue et une solution stérile de chlorure de sodium à 0,9% à un robinet à 3 voies via une tubulure appropriée.
3.Raccorder la sortie du robinet à 3 voies à la tubulure installée du côté entrée de la pompe à perfusion péristaltique, en suivant les instructions du fabricant de la pompe.
4.Préremplir la ligne en ouvrant le robinet à 3 voies et en pompant la solution Pluvicto/Pluvicto CA à travers la tubulure jusqu'à ce qu'elle atteigne la sortie de la valve.
5.Préremplir le cathéter intraveineux qui sera connecté au patient en ouvrant le robinet à 3 voies pour la solution stérile de chlorure de sodium à 0,9% et en pompant la solution stérile de chlorure de sodium à 0,9% jusqu'à ce qu'elle sorte par l'extrémité de la tubulure du cathéter.
6.Connecter le cathéter veineux prérempli au patient et régler le robinet à 3 voies de manière à ce que la solution de Pluvicto/Pluvicto CA soit alignée avec la pompe à perfusion péristaltique.
7.Perfuser un volume approprié de solution de Pluvicto/Pluvicto CA à un débit d'environ 25 ml/h pour délivrer la radioactivité souhaitée.
8.Lorsque la radioactivité Pluvicto/Pluvicto CA souhaitée a été délivrée, arrêter la pompe à perfusion péristaltique, puis modifier la position du robinet à 3 voies de sorte que la pompe à perfusion péristaltique soit alignée avec la solution stérile de chlorure de sodium à 0,9%. Redémarrer la pompe à perfusion péristaltique et perfuser le patient avec un rinçage intraveineux de ≥10 ml de solution stérile de chlorure de sodium à 0,9% par le cathéter veineux.
Exposition aux rayonnements
La dosimétrie du lutécium (177Lu) vipivotide tétraxétan a été relevée chez 29 patients dans le cadre de la sous-étude de phase III VISION afin de calculer la dosimétrie des rayonnements de l'ensemble du corps et des organes. La moyenne et l'écart-type (ET) des doses de rayonnement absorbées estimées pour différents organes chez des patients adultes recevant Pluvicto/Pluvicto CA sont indiqués dans le tableau 2. Les organes qui reçoivent les doses de rayonnement les plus élevées sont les glandes lacrymales et les glandes salivaires.
La profondeur maximale de pénétration du lutécium-177 dans les tissus est d'environ 2 mm et la profondeur moyenne de pénétration est de 0,67 mm.
Tableau 2: Doses de rayonnement absorbées estimées pour Pluvicto dans l'étude partielle VISION