Propriétés/Effets

Code ATC
V09IX14
Groupe pharmacothérapeutique: Produits radiopharmaceutiques à usage diagnostique, Autres produits radiopharmaceutiques de diagnostique pour détection des tumeurs
Propriétés physiques
Le gallium-68 se désintègre en zinc-68 stable avec une demi-vie de 68 minutes. Le gallium-68 se désintègre comme suit:
·89% par émission de positrons d'une énergie moyenne de 836 keV suivie d'une émission de photons de 511 keV (178%).
·10% par capture d'électrons orbitaux (rayons X ou émissions Auger) et
·3% par 13 transitions gamma de 5 niveaux d'excitation.
Constante gamma: 1,8E - 4 mSv/hr par MBq à 1 mètre.
Blindage en plomb [Pb]: couche de demi-atténuation [HVL]: 6 mm; couche de dixième de valeur [TVL]: 17 mm.
Mécanisme d'action
Le gallium (68Ga) gozétotide se lie aux cellules qui expriment le PSMA, y compris les cellules cancéreuses malignes de la prostate, qui surexpriment le PSMA. Le gallium-68 est un radionucléide dont le rendement d'émission permet l'imagerie TEP.
Pharmacodynamique
Aucune activité pharmacodynamique n'est observée pour le gallium (68Ga) gozétotide aux concentrations chimiques utilisées pour les examens de diagnostic.
Efficacité clinique
L'efficacité de Locametz a été démontrée dans les deux études prospectives suivantes:
Dans l'étude 1, 300 patients adultes de sexe masculin atteints d'un cancer de la prostate non traité, confirmé par biopsie et présentant des caractéristiques de haut risque ont été randomisés selon un rapport de 1:1 pour subir une TEP/TDM au gallium (68Ga) gozétotide (n = 148) ou une TDM et une scintigraphie osseuse (n = 152). Un standard de référence composite comprenant l'histopathologie, l'imagerie, les résultats cliniques et biochimiques était disponible pour 295 des 300 (98%) patients, et les scanners TEP/TDM ont été évalués par deux lecteurs indépendants. La TEP/TDM au gallium (68Ga) gozétotide présente une sensibilité et une spécificité améliorées par rapport à la TDM et à l'imagerie par scintigraphie osseuse, comme le résume le Tableau 4. L'exposition aux rayonnements dus au gallium (68Ga) gozétotide était plus faible (8,4 mSv, IC 95%: 8,1, 8,7) que l'exposition aux rayonnements dus au scanner et à la scintigraphie osseuse (19,2 mSv, IC 95%: 18,2, 20,3).
Un changement dans l'intention de traitement du patient a été observé dans 28% des cas (IC 95%: 21, 36) pour les patients qui ont passé une TEP/TDM au gallium (68Ga) gozétotide et dans 15% (IC 95%: 10, 22) pour les patients ayant passé un scanner et une scintigraphie osseuse. La modification de la prise en charge des patients après l'imagerie TEP/TDM au gallium (68Ga) gozétotide consistait soit à passer d'une intention de traitement curatif à une intention de traitement palliatif, soit à changer d'approche thérapeutique (14% des patients dans les deux cas).
Tableau 4: résultats d'efficacité chez les patients atteints d'un cancer de la prostate non traité et confirmé par biopsie

Dans l'étude 2, 635 patients adultes de sexe masculin présentant une récidive histopathologique et biochimique (BCR) du cancer de la prostate après prostatectomie (n = 262), radiothérapie (n = 169) ou les deux (n = 204) ont effectué une imagerie TEP/TDM ou TEP/IRM au gallium (68Ga) gozétotide. La BCR a été définie par un PSA sérique ≥0,2 ng/ml plus de 6 semaines après une prostatectomie ou par une augmentation du PSA sérique d'au moins 2 ng/ml au-dessus du nadir après une radiothérapie définitive. Après la radiothérapie, les patients présentaient un taux médian de PSA de 2,1 ng/ml au-dessus du nadir (plage: 0,1 à 1154 ng/ml). Un standard de référence composite, comprenant l'histopathologie, les valeurs sériques du PSA et l'imagerie (scanner, IRM et/ou scintigraphie osseuse), était disponible pour 223 patients sur 635 (35,1%), tandis que le standard de référence histopathologique seul était disponible pour 93 patients (14,6%). Les imageries TEP/TDM ont été évaluées par 3 lecteurs indépendants, en aveugle pour toutes les informations cliniques, à l'exception du type de traitement primaire et du dernier taux de PSA sérique.
Des lésions positives au PSMA ont été détectées chez 475 des 635 (75%) patients ayant reçu du gallium (68Ga) gozétotide, et le taux de détection augmentait de manière significative avec les valeurs PSA. Le taux de détection des lésions positives au gallium (68Ga) gozétotide par TEP a augmenté avec l'augmentation du taux sérique de PSA (voir «Mises en garde et précautions», «Risque d'erreur d'interprétation»). La sensibilité et la valeur prédictive positive (VPP) de l'imagerie TEP/TDM au gallium (68Ga) gozétotide sont résumées dans le Tableau 5. Le kappa de Fleiss inter-lecteurs pour l'imagerie TEP/TDM au gallium (68Ga) gozétotide variait de 0,65 (IC 95%: 0,61, 0,70) à 0,78 (IC 95%: 0,73, 0,82) dans toutes les régions évaluées (loges prostatiques, ganglions pelviens, parties molles extrapelviennes et os).
Tableau 5: résultats d'efficacité chez les patients atteints d'un cancer de la prostate détecté par histopathologie et BCR

Dans l'ensemble, le taux de détection du 68Ga-PSMA-11 par TEP (résultats positifs de PSMA-PET, indépendamment du standard de référence) était de 75%. Les taux de détection augmentent de manière significative avec le taux de PSA: 38% pour < 0,5 ng/ml (n = 136), 57% pour 0,5 à < 1,0 ng/ml (n = 79), 84% pour 1,0 à < 2,0 ng/ml (n = 89), 86% pour 2,0 à < 5,0 ng/ml (n = 158), et 97% pour ≥5,0 ng/ml (n = 173), p < 0,001.
L'efficacité du gallium (68Ga) gozétotide comme méthode d'identification des patients pouvant bénéficier d'un traitement ciblant le PSMA a également été démontrée dans l'étude multicentrique, randomisée et en ouvert, de phase III VISION et dans la sous-étude de variabilité VISION-Reviewer.
L'imagerie TEP/TDM au gallium (68Ga) gozétotide a été utilisée pour identifier les patients adultes atteints de cancer de la prostate métastasé et déterminer leur éligibilité à l'étude clinique VISION sur la base de l'expression du PSMA de leurs lésions cancéreuses de la prostate.
Au total, 1003 patients adultes de sexe masculin ont reçu du gallium (68Ga) gozétotide à une dose médiane de 1,9 MBq/kg de poids corporel (plage: 0,9 à 3,7 MBq/kg), et environ 60 minutes (plage: 50 à 100 minutes) après l'injection, une imagerie PET/TDM a été réalisée. Les imageries TEP/TDM au gallium (68Ga) gozétotide ont été évaluées en association avec des images de TDM et/ou d'IRM à contraste renforcé et interprétées par des lecteurs centraux indépendants, en aveugle par rapport aux informations cliniques. Sur 1003 patients, 831 ont été identifiés comme éligibles pour l'étude clinique VISION.
Au total, 125 imageries TEP/TDM au gallium (68Ga) gozétotide ont été évaluées en association avec des images de TDM et/ou d'IRM à contraste renforcé et interprétées par trois personnes indépendantes, en aveugle par rapport aux informations cliniques, afin d'évaluer la variabilité entre les lecteurs. Sur les 125 imageries de TEP/TDM, 20 ont été utilisées pour évaluer la reproductibilité intralecteur par rapport aux évaluateurs entre eux. Le kappa de Fleiss interlecteurs était de 0,60 (IC 95%: 0,50, 0,70) pour les trois évaluateurs indépendants, tandis que le kappa de Cohen intralecteurs était de 0,78 (IC 95%: 0,49, 0,99), 0,76 (IC 95%: 0,46, 0,99) et 0,89 (IC 95%: 0,67, 0,99) pour chaque évaluateur individuel.
Patients âgés
Dans l'étude clinique VISION, 752 des 1003 (75%) patients étaient âgés de 65 ans ou plus. Aucune différence globale de sécurité et d'efficacité n'a été observée entre ces patients et les patients plus jeunes.