Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité
La sécurité de la voclosporine a été examinée dans deux études pivots contrôlées contre placebo chez des patients atteints de néphrite lupique avec une durée de traitement allant jusqu’à 52 semaines.
Au cours des 4 premières semaines du traitement par la voclosporine, une diminution du DFGe due à des modifications hémodynamiques survient fréquemment, après quoi le DFGe se stabilise, même si le traitement est poursuivi (voir «Mises en garde et précautions»).
Les effets indésirables (EI) les plus fréquemment rapportés lors de l’utilisation de voclosporine sont la diminution du DFGe (26,2%) et l’hypertension (19,1%). Ces effets indésirables du médicament répondent à une réduction de la dose. Les réactions indésirables graves au médicament les plus fréquemment rapportées lors de la prise de voclosporine ont été les infections (10,1%), lésion rénale aiguë (3%) et l’hypertension (1,9%).
Liste des effets indésirables
Les effets indésirables du médicament observés chez les patients prenant Lupkynis à la posologie recommandée dans le cadre d’études cliniques (n = 267) et/ou de l’utilisation après la mise sur le marché sont résumés dans le Tableau 3.
Tous les EI sont répertoriés par classe de systèmes d’organes et par fréquence: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100, <1/10), «occasionnels» (≥1/1000, <1/100), «rares» (≥1/10 000, <1/1000), «très rares» (<1/10 000) et «fréquence inconnue» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Tableau 3: Effets indésirables du médicament constatés dans les études cliniques et/ou après la mise sur le marché

1 Inclut les termes préférentiels suivants (Preferred Terms, PT): infection virale des voies respiratoires supérieures et infection bactérienne des voies respiratoires supérieures
2 Inclut les termes préférentiels suivants: hypertension, élévation de la pression artérielle, élévation de la pression artérielle diastolique, hypertension diastolique
3 Inclut les termes préférentiels suivants: douleurs épigastriques, troubles abdominaux
4 Inclut les termes préférentiels suivants: gingivite, saignement gingival, hypertrophie gingivale, gonflement gingival
5 Inclut le terme préférentiel: hypertrichose, hirsutisme
6 Inclut le terme préférentiel: insuffisance rénale
7 Inclut le terme préférentiel: élévation de la créatininémie
Description d’effets indésirables spécifiques et informations complémentaires
Infections
L’incidence globale des infections était de 62,2% dans le groupe voclosporine et de 54,9% dans le groupe placebo. Les infections qui sont survenues chez au moins 5% des patients sous voclosporine à une fréquence d’au moins 1% de plus que chez les patients sous placebo étaient des infections urinaires, des infections virales des voies respiratoires supérieures, des zonas et des gastro-entérites. Des infections graves sont survenues chez 10,1% des patients sous voclosporine et chez 10,2% des patients sous placebo; les infections les plus fréquentes étaient des pneumonies (voclosporine 4,1%, placebo 3,8%), des gastro-entérites (voclosporine 1,5%, placebo 0,4%) et des infections urinaires (voclosporine 1,1%, placebo 0,4%). Des infections opportunistes graves sont survenues chez 1,1% des patients sous voclosporine et 0,8% des patients sous placebo. Des infections d’issue fatale sont survenues chez 0,7% des patients sous voclosporine et chez 0,8% des patients sous placebo (voir «Mises en garde et précautions»).
Toxicité rénale
Les effets indésirables évocateurs d’une toxicité rénale qui sont survenus à une fréquence plus élevée de ≥1% sous voclosporine que sous placebo étaient une diminution du DFGe (26,2% vs 9,4%), une insuffisance rénale (5,6% vs 2,6%), des lésions rénales aiguës (3,4% vs 0,8%) et une hyperkaliémie (1,9% vs 0,8%). Des effets indésirables graves ont été rapportés chez 5,2% des patients sous voclosporine et 3,4% des patients sous placebo.
Les effets indésirables ayant le plus fréquemment entraîné un ajustement posologique (réduction de la dose ou arrêt temporaire) ont été la diminution du DFGe (voclosporine 23,6%, placebo 6,8%), l’insuffisance rénale (voclosporine 3,0%, placebo 0,8%) et la défaillance rénale aiguë (voclosporine 0,7%, placebo 0,0%). Les effets indésirables ayant le plus fréquemment entraîné un arrêt définitif du médicament ont été la diminution du DFGe (voclosporine 3,7%, placebo 1,9%) et l’insuffisance rénale (voclosporine 1,9%, placebo 1,5%).
Hypertension
Une hypertension a été rapportée chez 19,1% des patients sous voclosporine et 8,6% des patients sous placebo. L’incidence de l’hypertension était maximale au cours des 4 premières semaines du traitement par la voclosporine puis diminuait. L’hypertension était sévère chez 1,1% des patients sous voclosporine et 0,8% des patients sous placebo. Une hypertension grave est survenue chez 1,9% des patients sous voclosporine et 0,4% des patients sous placebo.
Exposition à long terme (jusqu’à 36 mois)
Le profil des effets indésirables associés à la poursuite du traitement (allant de 12 à 36 mois) s’est montré similaire à celui observé au cours de la première année de traitement; pour la grande majorité des événements, l’incidence était moins importante dans les années qui ont suivi. L’incidence globale des infections était de 49,1% dans le groupe voclosporine et de 43,0% dans le groupe placebo. Les infections survenues chez au moins 5% des patients recevant la voclosporine et à une fréquence d’au moins 1% de plus que chez les patients recevant le placebo étaient des infections des voies urinaires, des infections des voies respiratoires supérieures, des infections virales des voies respiratoires supérieures et des gastroentérites. Des infections graves sont survenues chez 6,9% des patients sous voclosporine et chez 8,0% des patients sous placebo. Les infections les plus fréquentes étaient les infections à coronavirus (voclosporine 1,7%, placebo 5,0%) et la pneumonie virale (voclosporine 0%, placebo 2,0%). Les effets indésirables évocateurs d’une toxicité rénale qui se sont produits à une fréquence plus élevée dans le groupe voclosporine que dans le groupe placebo étaient la diminution du DFGe (10,3% vs 5,0%) et l’altération de la fonction rénale (3,4% vs 2,0%). Une hypertension a été rapportée chez 8,6% des patients sous voclosporine et 7,0% des patients sous placebo.
L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.