Données précliniques

Toxicologie et/ou pharmacologie animale
Dans l'étude de toxicité chronique de six mois sur les singes cynomolgus, l'administration intraveineuse hebdomadaire de trémélimumab était associée à une incidence d'éruptions cutanées, de croûtes et de plaies ouvertes dépendantes de la dos, qui limitaient la dose. Ces signes cliniques étaient également associés à une diminution de l'appétit et du poids corporel ainsi qu'à un gonflement des ganglions lymphatiques périphériques. À une dose de 50 mg/kg, le traitement a été interrompu prématurément chez 7 animaux sur 12 du fait de résultats liés au traitement. Les résultats histopathologiques en corrélation avec les signes cliniques observés étaient une inflammation réversible dans le cæcum et le côlon, ainsi que l'infiltration de cellules mononucléées dans une variété de tissus, y compris la peau et les tissus lymphoïdes, avec une incidence et une gravité dose-dépendantes.
Mutagénicité et cancérogénicité
Le potentiel carcinogène et génotoxique du trémélimumab n'a pas été établi.
Toxicité sur la reproduction
Aucune étude de fertilité animale n'a été conduite avec trémélimumab. Dans les études de reproduction, l'administration de trémélimumab à des singes cynomolgus gravides à des doses de 5, 15, 30 mg/kg/semaine pendant l'organogenèse (à partir du 20e au 50e jour de gestation) n'a pas été associée à une toxicité ou à des pertes de gestation, anomalies externes, viscérales ou squelettiques ou effets sur le poids d'organes fœtaux sélectionnés. Sur la base de l'aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (ASC), l'exposition à la dose de 30 mg/kg était environ 1,2 à 3,7 fois plus élevée qu'à la plage de doses cliniques recommandée de 75 à 300 mg.