Effets indésirablesRésumé du profil de sécurité
La sécurité d'IMJUDO en association avec le durvalumab est basée sur les données de 462 patients de l'étude HIMALAYA de l'étude 22 (uHCC, pool de HCC) et de 3'319 patients traités avec d'autres associations en cours d'essai clinique à différentes doses (n = 3 319). Les effets indésirables les plus fréquents étaient la diarrhée (23,7%), les éruptions cutanées (22,6%), le prurit (19,6%), la toux/toux productive (15,5%), la pyrexie (14,8%), les douleurs abdominales (14,1%), l'hypothyroïdie (12,6%) et augmentation de l'aspartate/l'alanine aminotransférase (11,3%).
Tableau récapitulatif des effets indésirables
Le Tableau 3 indique la fréquence des effets indésirables chez les patients traités par IMJUDO en association avec le durvalumab. Les effets indésirables sont rapportés selon la terminologie MedDRA, par classes de systèmes d'organes. Au sein des classes de systèmes d'organes, les effets indésirables sont indiqués par ordre décroissant de fréquence. Les catégories de fréquence des effets indésirables sont par ailleurs basées sur la convention CIOMS III et sont définies la manière suivante: très fréquent (≥1/10); fréquent (≥1/100 à < 1/10); peu fréquent (≥1/1 000 à < 1/100); rare (≥1/10 000 à < 1/1 000); très rare (< 1/10 000) et fréquence indéterminée (sur la base des données disponibles).
Tableau 3. Effets indésirables chez les patients traités par IMJUDO en association avec le durvalumab (pool HCC, n = 462) et d'autres associations en cours d'essai clinique à différentes doses (n = 3 319)
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Effets indésirables (fréquence de tous les grades) [fréquence maximum grade 3 à 4]
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Affections hématologiques et du système lymphatique
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Fréquence inconnue
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Immunothrombocytopéniea
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Affections cardiaques
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Occasionnels
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Myocarditeb,u (0.1%) [<0.1%]
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Affections endocriniennes
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Très fréquents
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Hypothyroïdiec (12,6%) [0,2%]
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Fréquents
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Hyperthyroïdied (7,6%) [0,3%]
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Insuffisance surrénalienne (1,5%) [0,6%]
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Thyroïditee (1,1%) [< 0,1%]
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Occasionnels
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Hypophysite/Insuffisance hypophysaire (0,9%) [0,4%]
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Diabète sucré de type 1a (0,2%) [< 0,1%]
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Rares
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Diabète insipidea (< 0,1%)
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Affections oculaires
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Rares
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Uvéite (< 0,1%)a
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Affections gastro-intestinales
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Très fréquents
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Diarrhéeu (23,7%) [2,9%]
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Douleurs abdominalesf (14,1%) [1,7%]
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Fréquents
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Augmentation du taux de lipase (6,8%) [4,7%]
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Augmentation du taux d'amylase (5,8%) [2,6%]
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Coliteg (3,7%) [1,9%]
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Occasionnels
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Pancréatiteh,u (0,9%) [0,4%]
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Perforation du côlona,u (0,1%) [< 0,1%]
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Rares
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Perforation intestinalea,u (< 0,1%) [< 0,1%]
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Maladie cœliaquea (0,3%) [0,3%]
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Troubles généraux et anomalies au site d'administration
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Très fréquents
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Pyrexie (14,8%) [0,5%]
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Fréquents
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Œdème périphériquei (9,4%) [0,3%]
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Affections hépatobiliaires
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Très fréquents
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Augmentation de l'aspartate/l'alanine aminotransférasej (11,3%) [3,8%]
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Fréquents
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Hépatitek,u (2,4%) [1,4%]
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Infections et infestations
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Fréquents
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Infections des voies respiratoires supérieuresl,u (9,3%) [0,2%]
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Pneumoniem,u (8,6%) [4,2%]
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Candidose orale (1,9%) [< 0,1%]
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Grippe (1,3%) [0,2%]
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Occasionnels
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Infections des tissus mous buccaux ou orauxn (0,9%) [< 0,1%]
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Lésions, intoxications et complications d'interventions
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Fréquents
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Réactions liées à la perfusiono (1,7%) [< 0,1%]
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Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
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Fréquents
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Myalgie (3,8%) [0,1%]
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Occasionnels
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Myositew (0,2%) [0,1%], arthrite à médiation immunitaire (0,15%)v
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Rares
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Polymyositew (< 0,1%) [< 0,1%]
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Affections du système nerveux
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Occasionnels
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Myasthénie graveu (0,1%) [< 0,1%]
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Rares
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Encéphalitea,p (< 0,1%), syndrome de Guillain-Barré (< 0,1%)v
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Myélite transversea
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Affections du rein et des voies urinaires
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Fréquents
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Augmentation de la créatinine dans le sang (3,7%)[0,2%]
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Dysurie (1,4%)
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Occasionnels
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Néphriteq (0,4%) [0,1%]
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Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
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Très fréquents
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Toux/Toux productive (15,5%) [0,2%]
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Fréquents
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Pneumoniter (3,9%) [1,0%]
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Dysphonie (1,8%) [< 0,1%]
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Occasionnels
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Pneumopathie interstitielleu (0,8%) [0,2%]
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Affections de la peau et du tissu sous-cutané
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Très fréquents
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Éruption cutanées (22,6%) [1,2%]
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Prurit (19,6%) [0,3%]
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Fréquents
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Sueurs nocturnes (1,3%)
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Occasionnels
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Dermatitet (0,8%) [< 0,1%]
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Pemphigoïde (0,3%) [< 0,1%]
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a Aucun effet indésirable n'a été observé dans le pool de HCC, mais a été rapporté chez des patients traités avec IMJUDO et le durvalumab dans d'autres associations en cours d'essai clinique à différentes doses.
b Comprend la myocardite auto-immune.
c Comprend une augmentation de l'hormone stimulant la thyroïde dans le sang et l'hypothyroïdie.
d Comprend une diminution de l'hormone stimulant la thyroïde dans le sang et l'hyperthyroïdie.
e Comprend thyroïdite auto-immune, thyroïdite à médiation immunitaire et thyroïdite subaiguë.
f Comprend les douleurs abdominales, les douleurs abdominales inférieures, les douleurs abdominales supérieures et les douleurs latérales.
g Comprend la colite, l'entérite, l'entérocolite.
h Comprend la pancréatite et la pancréatite aiguë.
s Comprend l'œdème périphérique et le gonflement périphérique.
j Comprend l'augmentation de l'alanine aminotransférase, de l'aspartataminotransférase, de l'enzyme hépatique et ses transaminases.
k Comprend l'hépatite auto-immune, l'hépatite, les lésions hépatocellulaires, l'hépatotoxicité et l'hépatite à médiation immunitaire.
l Comprend la nasopharyngite, la pharyngite, la rhinite, la trachéobronchite et l'infection des voies respiratoires supérieures.
m Comprend la pneumonie et la pneumonie à Pneumozystis-jirovecii.
n Comprend la périodontite, la pulpite dentaire, l'abcès et infection dentaires.
o Comprend les réactions liées à la perfusion et l'urticaire.
p Comprend l'encéphalite et l'encéphalite auto-immune.
q Comprend la néphrite auto-immune et la néphrite à médiation immunitaire.
r Comprend la pneumonite à médiation immunitaire et la pneumonite.
s Comprend l'eczéma, l'érythème, l'éruption cutanée, l'éruption maculaire, l'éruption maculopapulaire, l'éruption papulaire et l'éruption pruritique.
t Comprend la dermatite et la dermatite à médiation immunitaire.
u Également avec des conséquences létales
v Des effets indésirables ont été rapportés chez des patients traités par durvalumab et/ou IMJUDO + durvalumab dans le cadre d'études cliniques sponsorisées par AstraZeneca.
w Comprend la rhabdomyolyse (avec myosite/polymyosite).
Description d'effets indésirables spécifiques et informations complémentaires
Les données suivantes se rapportent aux effets indésirables de l'IMJUDO en association avec le durvalumab (n = 3781) incluant des patients atteints d'HCC (pool de HCC, n = 462) et des patients ayant reçu d'autres associations en cours d'essai clinique à différentes doses (D+T-Pool Pan-Turbo, n = 3 319). Les recommandations de traitement pour ces effets indésirables sont décrites dans les rubriques «Posologie/Mode d'emploi» et «Mises en garde et précautions».
Pneumonite à médiation immunitaire
131 patients (3,5%) traités par IMJUDO en association avec le durvalumab ont présenté une pneumonite à médiation immunitaire, de grade 3 chez 39 patients (1,0%), de grade 4 chez 7 (0,2%) patients et de grade 5 chez 11 patients (0,3%). Tous les patients ont été traités par corticothérapie systémique, dont 115 sur 131 à haute dose (au moins 40 mg de prednisone ou équivalent par jour). 11 patients ont par ailleurs reçu d'autres immunosuppresseurs. Le traitement a été interrompu chez 62 patients. 73 patients ont fait l'objet d'une convalescence.
Hépatite à médiation immunitaire
164 patients (4,3%) traités par IMJUDO en association avec le durvalumab ont présenté une hépatite à médiation immunitaire, de grade 3 chez 99 patients (2,6%), de grade 4 chez 16 (0,4%) patients et de grade 5 chez 5 patients (0,1%). Tous les patients ont été traités par corticothérapie systémique, dont 145 sur 164 à haute dose (au moins 40 mg de prednisone ou équivalent par jour). 26 patients ont par ailleurs reçu d'autres immunosuppresseurs. Le traitement a été arrêté chez 56 patients. 94 patients ont fait l'objet d'une convalescence.
Colite à médiation immunitaire
284 patients (7,5%) traités par IMJUDO en association avec le durvalumab ont présenté une colite ou une diarrhée à médiation immunitaire, de grade 3 chez 125 patients (3,3%), de grade 4 chez 3 patients (< 0,1%). Tous les patients ont été traités par corticothérapie systémique, dont 258 sur 284 à haute dose (au moins 40 mg de prednisone ou équivalent par jour). 33 patients ont par ailleurs reçu d'autres immunosuppresseurs. Le traitement a été arrêté chez 87 patients. 236 patients ont fait l'objet d'une convalescence.
La perforation intestinale a été rapportée chez un patient traité par IMJUDO en association avec le durvalumab.
Perforation intestinale à médiation immunitaire
Un patient (< 0,1%) traité avec IMJUDO en association avec le durvalumab a présenté une perforation intestinale à médiation immunitaire (grade 4). Le patient a ont été traité par corticothérapie à haute dose (au moins 40 mg de prednisone ou équivalent par jour). Chez ce patient, le traitement a été interrompu et il a fait l'objet d'une convalescence.
Endocrinopathies à médiation immunitaire
Hypothyroïdie à médiation immunitaire
369 patients (9,8%) traités par IMJUDO en association avec le durvalumab ont présenté une hypothyroïdie à médiation immunitaire, notamment de grade 3 chez 10 patients (0,3%). Vingt patients ont été traités par corticothérapie systémique, dont 13 à haute dose (au moins 40 mg de prednisone ou équivalent par jour). 364 patients ont eu besoin d'un autre traitement (thérapie endocrinienne, thiamazole, carbimazole, propylthiouracil, perchlorate, bloqueurs des canaux calciques ou bêtabloquants). 82 patients ont fait l'objet d'une convalescence. L'hypothyroïdie à médiation immunitaire a été précédée d'une hyperthyroïdie à médiation immunitaire chez 287 patients.
Hyperthyroïdie à médiation immunitaire
107 patients (2,8%) traités par IMJUDO en association avec le durvalumab ont présenté une hyperthyroïdie à médiation immunitaire, notamment de grade 3 chez 8 patients (0,2%). Trente et un patients ont été traités par corticothérapie systémique, dont 22 à haute dose (au moins 40 mg de prednisone ou équivalent par jour). Nonante trois patients ont eu besoin d'un autre traitement (thiamazole, carbimazole, propylthiouracil, perchlorate, bloqueurs des canaux calciques ou bêtabloquants). Trois patients ont interrompu le traitement du fait de l'hyperthyroïdie. 81 patients ont fait l'objet d'une convalescence.
Thyroïdite à médiation immunitaire
26 patients (0,7%) traités par IMJUDO en association avec le durvalumab ont présenté une thyroïdite à médiation immunitaire, notamment de grade 3 chez 2 patients (< 0,1%). Dix patients ont été traités par corticothérapie systémique et 6 sur 10 à haute dose (au moins 40 mg de prednisone ou équivalent par jour). Vingt quatre patients ont eu besoin d'un autre traitement, notamment une thérapie de substitution hormonale, thiamazole, carbimazole, propylthiouracil, perchlorate, bloqueurs des canaux calciques ou bêtabloquants. Le traitement a été arrêté chez un patient. 8 patients ont fait l'objet d'une convalescence.
Insuffisance surrénalienne à médiation immunitaire
59 patients (1,6%) traités par IMJUDO en association avec le durvalumab ont présenté une insuffisance surrénalienne à médiation immunitaire, notamment de grade 3 chez 25 patients (0,7%) et de grade 4 chez 2 patients (< 0,1%). Cinquante huit patients ont été traités par corticothérapie systémique et 19 sur 58 à haute dose (au moins 40 mg de prednisone ou équivalent par jour). Le traitement a été arrêté chez 2 patients. 18 patients ont fait l'objet d'une convalescence.
Diabète sucré de type 1 à médiation immunitaire
8 patients (0,2%) traités par IMJUDO en association avec le durvalumab ont présenté un diabète sucré de type 1 à médiation immunitaire, notamment de grade 3 chez 2 patients (< 0,1%) et de grade 4 chez 2 patients (< 0,1%). Tous les patients ont eu besoin d'un traitement endocrinien. Le traitement a été arrêté chez un patient. Un patient a fait l'objet d'une convalescence.
Hypophysite/Insuffisance hypophysaire à médiation immunitaire
37 patients (1,0%) traités par IMJUDO en association avec le durvalumab ont présenté une hypophysite/insuffisance hypophysaire à médiation immunitaire, notamment de grade 3 chez 15 patients (0,4%). Trente cinq patients ont été traités par corticothérapie systémique et 17 sur 35 à haute dose (au moins 40 mg de prednisone ou équivalent par jour). Onze patients ont par ailleurs eu besoin d'un traitement endocrinien. Le traitement a été interrompu chez 6 patients 14 patients ont fait l'objet d'une convalescence.
Néphrite à médiation immunitaire
23 patients (0,6%) traités par IMJUDO en association avec le durvalumab ont présenté une néphrite à médiation immunitaire, notamment de grade 3 chez 4 patients (0,1%). Tous les patients ont été traités par corticothérapie systémique, dont 17 sur 23 à haute dose (au moins 40 mg de prednisone ou équivalent par jour). Le traitement a été arrêté chez 8 patients. 15 patients ont fait l'objet d'une convalescence.
Éruption cutanée à médiation immunitaire
182 patients (4,8%) traités par IMJUDO en association avec le durvalumab ont présenté une éruption cutanée ou dermatite à médiation immunitaire (incluant pemphigoïde), de grade 3 chez 38 patients (1,0%), de grade 4 chez 1 patients (< 0,1%). Tous les patients ont été traités par corticothérapie systémique, dont 93 sur 182 à haute dose (au moins 40 mg de prednisone ou équivalent par jour). 1 patient a reçu d'autres immunosuppresseurs. Le traitement a été arrêté chez 14 patients. 114 patients ont fait l'objet d'une convalescence.
Réactions liées à la perfusion
Des réactions liées à la perfusion ont été observées chez 64 patients (1,7%) traités par IMJUDO en association avec le durvalumab.
Pancréatite à médiation immunitaire
67 patients (1,8%) traités par IMJUDO en association avec le durvalumab ont présenté une pancréatite à médiation immunitaire, notamment de grade 3 chez 31 patients (0,8%) et de grade 4 chez 18 patients (0,5%). Tous les patients ont été traités par corticothérapie systémique, dont 54 à haute dose (au moins 40 mg de prednisone ou équivalent par jour). Le traitement a été arrêté chez 10 patients. 54 patients ont fait l'objet d'une convalescence.
Myocardite à médiation immunitaire
3 patients (< 0,1%) traités par IMJUDO en association avec le durvalumab ont présenté une myocardite à médiation immunitaire, notamment de grade 4 chez 1 patient (< 0,1%) et de grade 5 chez 1 patient (< 0,1%). Tous les 3 patients ont été traités par corticothérapie systémique, tous les 3 à haute dose (au moins 40 mg de prednisone ou équivalent par jour). 1 patient a reçu d'autres immunosuppresseurs. Le traitement a été arrêté chez 2 patients. 1 patient a fait l'objet d'une convalescence.
Myasthénie grave à médiation immunitaire
4 patients (0,1%) traités par IMJUDO en association avec le durvalumab ont présenté une myasthénie grave à médiation immunitaire, notamment de grade 3 chez 1 patient (< 0,1%) et de grade 5 chez 1 patient (< 0,1%). Tous les patients ont été traités par corticothérapie systémique, dont 3 à haute dose (au moins 40 mg de prednisone ou équivalent par jour). Le traitement a été interrompu chez 1 patient. 1 patient a fait l'objet d'une convalescence.
Syndrome de Guillain-Barré à médiation immunitaire
Un des patients (< 0,1%) traités par IMJUDO en association avec le durvalumab a présenté un syndrome de Guillain-Barré à médiation immunitaire. Le patient a été traité par corticothérapie à haute dose (au moins 40 mg de prednisone ou équivalent par jour). Chez ce patient, le traitement a été interrompu et il a fait l'objet d'une convalescence.
Myosite à médiation immunitaire
10 patients (0,3%) traités par IMJUDO en association avec le durvalumab ont présenté une myosite à médiation immunitaire, notamment de grade 3 chez 9 patients (0,2%). Tous les patients ont été traités par corticothérapie systémique, dont 9 sur 10 à haute dose (au moins 40 mg de prednisone ou équivalent par jour). 1 patient a reçu d'autres immunosuppresseurs. Le traitement a été arrêté chez 5 patients. 5 patients ont fait l'objet d'une convalescence.
Autres effets indésirables à médiation immunitaire
41 patients (1,1%) traités par IMJUDO en association avec le durvalumab ont présenté d'autres effets indésirables à médiation immunitaire, notamment de grade 3 chez 11 patients (0,3%). Tous les patients ont été traités par corticothérapie systémique, dont 19 à haute dose (au moins 40 mg de prednisone ou équivalent par jour). 1 patient a reçu d'autres immunosuppresseurs. Le traitement a été arrêté chez 3 patients. 24 patients ont fait l'objet d'une convalescence.
Enfants et adolescents
Dans l'étude clinique D419EC00001, dans laquelle 50 patients pédiatriques (< 18 ans) ont été examinés, les événements indésirables de vomissements, anémie, maux de tête, nausées, pyrexie, douleurs abdominales et augmentation de l'alanine-aminotransférase sont apparus dans toutes les phases de traitement chez plus de 20% des patients. Dans cette étude, des événements indésirables de grade 3 ou 4 ont été signalés chez 20 patients sur 50 (40%). Dans la population pédiatrique, aucun nouveau signal de sécurité n'a été observé par rapport aux profils de sécurité connus d'IMJUDO et du durvalumab chez les adultes.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
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