Données précliniques

Toxicité en administration répétée
Des doses répétées d'éflornithine ont été administrées à des rats et des chiens sur une durée allant jusqu'à 52 semaines, à des posologies allant jusqu'à 1600 mg/kg/jour (environ 1,2 à 2,4 fois l'ASC humaine) et à 200 mg/kg/jour (ASC < 1 de l'ASC humaine), respectivement. Parmi les résultats significatifs des études à doses répétées, on note une diminution de la prise de poids, une augmentation des plaquettes sanguines, une alopécie, des abrasions cutanées et des dermatites, une nécrose hépatique et une inflammation de l'estomac glandulaire.
Génotoxicité
Aucun potentiel génotoxique de l'éflornithine n'a été observé dans les études in vivo et in vitro.
Carcinogénicité
Dans les études de carcinogénicité menées chez la souris et le rat, aucun résultat cliniquement significatif n'a été observé à des doses d'éflornithine allant jusqu'à 1000 mg/kg/jour et 600 mg/kg/jour, respectivement. Les marges de sécurité (basées sur les doses adaptées à la surface corporelle) sont respectivement de 1,5 à 3,0 et de 1,8 à 3,6 pour la dose maximale recommandée chez l'homme de 1500 ± 500 mg/m2/jour.
Toxicité pour la reproduction
Les études de toxicité sur le développement et pour la reproduction ont été menées chez le rat et le lapin avec des doses situées dans une plage allant de 30 à 200 mg/kg/jour et de 15 à 135 mg/kg/jour, respectivement, et ont porté sur la période d'organogenèse. Aucune toxicité maternelle n'a été observée. Une toxicité embryofœtale a été observée, laquelle comprenait une diminution du poids fœtal avec une incidence accrue de modifications du squelette à 200 mg/kg/jour (rats) et une résorption précoce (non significative), une diminution des sites d'implantation et des fœtus viables, une diminution des poids fœtaux, mais aucune malformation du squelette fœtal ou anomalie externe et viscérale n'a été observée à 135 mg/kg/jour (lapin). Aux valeurs NOAEL du rat (80 mg/kg/jour, équivalent à 480 mg/m2/jour) et du lapin (45 mg/kg/jour, équivalent à 540 mg/m2/jour), les marges de sécurité (basées sur des doses adaptées à la surface corporelle) sont < 1 pour la dose maximale recommandée chez l'homme de 1500 ± 500 mg/m2/jour.