Posologie/Mode d’emploiLe traitement doit être instauré et supervisé par un médecin expérimenté dans les traitements oncologiques.
Une numération formule sanguine complète, des tests de la fonction hépatique et un test auditif initial doivent être effectués avant le traitement par Ifinwil (voir «Mises en garde et précautions»).
La dose individuelle est déterminée en fonction de la surface corporelle (SC) comme indiqué dans le tableau 1:
Tableau 1 Recommandation posologique pour Ifinwil
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Surface corporelle (m2)
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Posologie
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> 1,5
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768 mg (4 comprimés) par voie orale, deux fois par jour
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0,75 à 1,5
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576 mg (3 comprimés) par voie orale, deux fois par jour
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0,5 à < 0,75
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384 mg (2 comprimés) par voie orale, deux fois par jour
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0,25 à < 0,5
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192 mg (1 comprimé) par voie orale, deux fois par jour
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Durée du traitement
Il est recommandé de poursuivre le traitement pendant 2 ans ou jusqu'à réapparition de la maladie ou d'une toxicité inacceptable. Un ajustement posologique en raison de modifications de la surface corporelle, en particulier chez les enfants jeunes en croissance, doit être effectué tous les trois mois après l'instauration du traitement, si c'est nécessaire pendant la durée du traitement.
Ajustement de la posologie du fait d'effets indésirables / d'interactions
En cas d'effets indésirables, suivre les ajustements posologiques recommandés pour la gestion de la toxicité, comme indiqué ci-dessous (tableau 2).
Comme indiqué dans le tableau 2, en fonction de l'évaluation par le médecin de la sévérité des effets indésirables liés à l'éflornithine chez les patients, une réduction de la dose par comprimé ou une interruption temporaire du traitement peuvent être entreprises jusqu'à résolution de l'événement et la possibilité de reprendre le schéma posologique initial. La réduction de la dose peut être poursuivie jusqu'à atteindre la prise d'un seul comprimé par jour, le traitement pouvant être interrompu en cas d'effets indésirables graves persistants (voir «Mises en garde et précautions»). Arrêtez l'administration d'Ifinwil si le patient ne tolère pas la dose minimale de 192 mg une fois par jour.
Les réductions de dose recommandées pour les patients présentant des effets indésirables (voir «Effets indésirables») sont présentées dans le tableau 2.
Tableau 2 Réductions de doses recommandées en cas d'effets indésirables
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Posologie actuelle
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Posologie réduite
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768 mg (4 comprimés) par voie orale, deux fois par jour
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576 mg (3 comprimés) par voie orale, deux fois par jour
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576 mg (3 comprimés) par voie orale, deux fois par jour
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384 mg (2 comprimés) par voie orale, deux fois par jour
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384 mg (2 comprimés) par voie orale, deux fois par jour
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192 mg (1 comprimé) par voie orale, deux fois par jour
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192 mg (1 comprimé) par voie orale, deux fois par jour
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192 mg (1 comprimé) par voie orale, une fois par jour
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Les ajustements posologiques recommandés pour Ifinwil pour le traitement des effets indésirables (voir «Effets indésirables») sont présentés dans le tableau 3 et doivent être observés en association avec les recommandations du tableau 2.
Tableau 3 Ajustements posologiques recommandés en cas d'effets indésirables sévères (grade 3 et plus)
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Effets indésirables du médicament
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Degré de sévérité*
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Ajustement posologique
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Anomalies de la formule sanguine («Mises en garde et précautions»)
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Diminution du nombre de neutrophiles
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< 500/mm3
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Interrompre Ifinwil jusqu'à atteindre ≥500/mm3
·En cas de récupération dans les 7 jours, reprendre l'administration d'Ifinwil à la même posologie
·En cas de récupération après plus de 7 jours, reprendre l'administration d'Ifinwil à la posologie immédiatement inférieure
En l'absence de récupération dans les 14 jours, arrêter définitivement Ifinwil.
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Diminution du nombre de thrombocytes
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< 25 000/mm3
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Interrompre Ifinwil jusqu'à atteindre ≥25 000/mm3.
·En cas de récupération dans les 7 jours, reprendre l'administration d'Ifinwil à la même posologie
·En cas de récupération après 7 à 14 jours, reprendre l'administration d'Ifinwil à la posologie immédiatement inférieure
En l'absence de récupération dans les 14 jours, arrêter définitivement Ifinwil.
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Anémie
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HB < 8 g/dl
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Interrompre Ifinwil jusqu'à atteindre ≥8 g/dl.
·Reprendre l'administration d'Ifinwil à la même posologie
Si l'anémie réapparaît (< 8 g/dl)
·Interrompre Ifinwil jusqu'à atteindre ≥8 g/dl.
·Reprendre l'administration d'Ifinwil à la posologie immédiatement inférieure
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Élévation des enzymes hépatiques (voir «Mises en garde et précautions»)
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Élévation de l'aspartate aminotransférase
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Élévation de l'alanine aminotransférase
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ASAT ou ALAT ≥10 × LSN
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Interrompre Ifinwil jusqu'à atteindre < 10 × LSN (limite supérieure de la normale).
·En cas de récupération dans les 7 jours, reprendre l'administration d'Ifinwil à la même posologie
·En cas de récupération après plus de 7 jours, reprendre l'administration d'Ifinwil à la posologie immédiatement inférieure
En l'absence de récupération dans les 14 jours, arrêter définitivement Ifinwil.
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Perte auditive (voir «Mises en garde et précautions»)
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Perte auditive
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Perte auditive nouvelle ou aggravée cliniquement préoccupante par comparaison à l'audiogramme initial avant le traitement par Ifinwil
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Poursuivre l'administration d'Ifinwil et répéter l'audiogramme après 3 semaines.
·En cas d'amélioration, poursuivre l'administration d'Ifinwil à la même posologie
·Si les modifications cliniquement préoccupantes persistent, interrompre Ifinwil pendant une durée maximale de 30 jours et effectuer un nouvel audiogramme
Si le résultat est identique ou meilleur, poursuivre le traitement par Ifinwil à une posologie inférieure
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Autres effets indésirables (voir «Effets indésirables»)
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Nausées
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En cas d'absorption orale insuffisante de calories ou de liquides, alimentation par sonde, TPN ou indication d'une hospitalisation
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Si les symptômes répondent au traitement symptomatique (p.ex. antiémétiques, antidiarrhéiques), poursuite de l'administration d'Ifinwil à la même dose.
Si les symptômes ne répondent pas au traitement:
·Interrompre Ifinwil jusqu'à atteindre un grade ≤2.
·Reprendre l'administration d'Ifinwil à la posologie immédiatement inférieure
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Vomissements
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En cas d'alimentation par sonde, de TPN ou d'indication d'une hospitalisation
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Si les symptômes répondent à un traitement symptomatique (p.ex. un antiémétique), continuez le traitement par Ifinwil à la même dose.
Si les symptômes ne répondent pas au traitement,
Interrompre Ifinwil jusqu'à amélioration à un grade ≤2.
Reprendre Ifinwil à la posologie immédiatement inférieure.
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Diarrhée
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Augmentation de ≥7 selles par jour par rapport à la valeur initiale; hospitalisation indiquée; augmentation importante de l'émission par la stomie par rapport à la valeur initiale; réduction de l'autonomie lors des activités quotidiennes (ADL)
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Si les symptômes répondent au traitement symptomatique (p.ex. contre la diarrhée), poursuivre le traitement par Ifinwil à la même dose.
Si les symptômes ne répondent pas au traitement,
Interrompre Ifinwil jusqu'à amélioration à un grade ≤2.
Reprendre Ifinwil à la posologie immédiatement inférieure.
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Autres effets indésirables
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En cas d'effets indésirables médicalement significatifs, mais qui ne mettent pas directement en jeu le pronostic vital, ou qui mettent en jeu le pronostic vital; effets secondaires conduisant à une hospitalisation, une prolongation de l'hospitalisation ou à un handicap
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Interrompre Ifinwil jusqu'à atteindre un grade ≤2
·Reprendre l'administration d'Ifinwil à la posologie immédiatement inférieure
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Effets indésirables récurrents, mettant en jeu le pronostic vital et nécessitant une intervention immédiate
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Arrêt définitif d'Ifinwil
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*Degré de sévérité selon la définition des critères communs de terminologie pour les événements indésirables (Definition der Common Terminology Criteria for Adverse Events) Version 4.03 du National Cancer Institute (NCI CTCAE)
Enfants et adolescents
La sécurité et l'efficacité pour les enfants de moins de 1 an ne sont pas établies. Aucune donnée n'est disponible.
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Aucun ajustement de la dose initiale individuelle n'est recommandé chez les patients présentant des troubles légers de la fonction hépatique. Ifinwil n'a pas été évalué chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère (voir «Pharmacocinétique»).
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Recommandations posologiques en cas de troubles de la fonction rénale
La prudence est recommandée chez les patients dont le débit de filtration glomérulaire (DFG) estimé se situe entre 30 et 59 ml/min/1,73 m² (insuffisance rénale modérée). Ces patients doivent être étroitement surveillés à la recherche d'effets indésirables tels qu'hépatotoxicité, myélosuppression et perte auditive, et les ajustements posologiques recommandés pour le traitement de la toxicité doivent être suivis (voir tableau 4 pour les ajustements posologiques recommandés en cas d'effets indésirables sévères (grade 3 et plus)).
Chez les patients présentant un DFGe inférieur ou égal à 29 ml/min/1,73 m² (insuffisance rénale sévère), la dose recommandée doit être réduite de 50% comme décrit dans le tableau 4 (voir «Pharmacocinétique»).
On ne dispose d'aucune donnée pour les patients sous dialyse de sorte qu'aucune recommandation ne peut être fournie pour ces patients.
Tableau 4 Recommandations posologiques d'Ifinwil chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère
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Surface corporelle (m2)
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Posologie chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère
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> 1,5
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384 mg (2 comprimés) par voie orale, deux fois par jour
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0,75 à 1,5
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384 mg (deux comprimés) par voie orale, le matin et 192 mg (un comprimé) le soir
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0,5 à < 0,75
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192 mg (1 comprimé) par voie orale, deux fois par jour
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0,25 à < 0,5
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192 mg (1 comprimé) par voie orale, une fois par jour
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Mode d'administration
Ifinwil est administré par voie orale.
Ifinwil peut être avalé en entier avec un verre d'eau et pris au cours ou en dehors des repas.
Chez les patients qui ont des difficultés à avaler, les comprimés d'Ifinwil peuvent être mâchés ou écrasés pour obtenir une poudre qui est mélangée avec une petite quantité (environ 2 cuillères à soupe ou 30 ml) de nourriture molle ou de liquide.
En présence de restes de comprimés écrasés, mélangez-les avec une petite quantité supplémentaire de liquide ou d'aliment mou et assurez-vous que tous les résidus du comprimé écrasé sont avalés. Vérifiez visuellement que la totalité des comprimés écrasés a été avalée dans l'heure. Jetez tout reste du mélange contenant les comprimés après une heure.
Dose oubliée:
Une dose oubliée doit être prise dès que possible. Cependant, si la dose suivante doit être prise au cours des 7 heures qui suivent, la dose oubliée doit être omise.
Si des vomissements surviennent après la prise, aucune dose supplémentaire ne doit être prise. La prise doit être poursuivie comme d'habitude, à l'échéance suivante prévue.
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