Pharmacocinétique

Absorption
La concentration maximale de tirzépatide est atteinte 8 à 72 heures après administration. L'exposition à l'état d'équilibre est atteinte après 4 semaines en administration hebdomadaire. L'exposition au tirzépatide augmente de manière proportionnelle à la dose.
Une exposition similaire a été obtenue avec une administration sous-cutanée de tirzépatide dans l'abdomen, la cuisse ou le haut du bras.
La biodisponibilité absolue du tirzépatide administré par voie sous-cutanée est de 80 %.
Distribution
Le volume de distribution apparent moyen à l'état d'équilibre du tirzépatide après administration sous-cutanée chez des patients souffrant de diabète de type 2 est d'environ 10.3 l.
Le tirzépatide est fortement lié à l'albumine plasmatique (99 %).
Métabolisme
Le tirzépatide est métabolisé par clivage protéolytique de la chaîne peptidique, bêtaoxydation du fragment diacide gras en C20 et hydrolyse des amides.
Élimination
La clairance apparente moyenne du tirzépatide dans la population est de 0.06 l/h avec une demi-vie d'élimination d'environ 5 jours, ce qui permet de l'administrer une fois par semaine.
Le tirzépatide est éliminé par métabolisme. Les principales voies d'élimination des métabolites du tirzépatide sont l'urine et les selles. Le tirzépatide intact n'a été détecté ni dans les urines ni dans les selles.
Cinétique pour certains groupes de patients
Âge, sexe, race, origine ethnique
L'âge, le sexe, la race ou l'origine ethnique n'ont aucune influence cliniquement pertinente sur la pharmacocinétique (PC) du tirzépatide. Cette évaluation repose sur une analyse pharmacocinétique de population.
Diabète de type 2
La pharmacocinétique du tirzépatide est similaire chez les sujets atteints de diabète de type 2 et chez les sujets obèses ou en surpoids qui n'ont pas de diabète de type 2
Troubles de la fonction hépatique
Un trouble de la fonction hépatique n'a pas d'influence sur la PC du tirzépatide. La PC du tirzépatide a été évaluée après administration d'une dose unique de 5 mg chez des patients présentant divers degrés d'insuffisance hépatique (légère, modérée, sévère) en comparaison avec des sujets ayant une fonction hépatique normale.
Troubles de la fonction rénale
Un trouble de la fonction rénale n'a pas d'influence sur la PC du tirzépatide. La PC du tirzépatide après administration d'une dose unique de 5 mg a été évaluée chez des patients présentant divers degrés d'insuffisance rénale (légère, modérée, sévère, ESRD) en comparaison avec des sujets ayant une fonction rénale normale. Cela a également été montré pour des patients présentant à la fois un diabète de type 2 et un trouble de la fonction rénale d'après les données d'études cliniques. Cette évaluation repose sur une analyse pharmacocinétique de population.
Patients âgés
L'âge n'a eu aucun effet cliniquement significatif sur les propriétés pharmacocinétiques et pharmacodynamiques du tirzépatide.
Enfants et adolescents
Le tirzépatide n'a pas été étudié chez les patients pédiatriques.
Poids corporel
Des analyses pharmacocinétiques ont décrit une relation inverse entre le poids corporel et l'exposition au tirzépatide, bien qu'il n'y ait pas eu d'effet cliniquement significative du poids sur le contrôle glycémique.