Données précliniques

Pharmacologie de sécurité / Toxicité après administration répétée
Les études portant sur une administration répétée pour la caractérisation de la toxicité ont été menées chez le rat et le chien. Les effets importants ont été une diminution de la taille, du poids ou de la cellularité des organes lymphatiques, une diminution des lymphocytes B et d'autres marqueurs de la fonction du système immunitaire, ainsi que des lésions minimes à légères de la cornée.
Cancérogénicité
Aucune étude sur la cancérogénicité n'a été menée avec le pirtobrutinib.
Génotoxicité
Le pirtobrutinib s'est révélé non mutagène dans un test de mutagénicité sur bactéries (Ames). Le pirtobrutinib s'est révélé aneugène dans des tests des micronoyaux in vitro utilisant des lymphocytes du sang périphérique humain. Le pirtobrutinib n'a eu aucun effet dans un test des micronoyaux in vivo sur de la moelle osseuse de rats.
Toxicité sur la reproduction
Dans une étude expérimentale sur la reproduction chez l'animal, l'administration de pirtobrutinib à des rates gestantes pendant l'organogenèse a provoqué des troubles du développement, notamment des anomalies structurelles, une altération de la croissance fœtale et une mortalité embryofœtale lors d'une exposition maternelle correspondant environ à 3 fois l'exposition de patientes recevant la dose journalière recommandée de 200 mg.