Propriétés/Effets

Code ATC
L01FX24
Mécanisme d'action
Le teclistamab est un anticorps IgG4 bispécifique qui se lie à la fois au récepteur CD3 à la surface des lymphocytes T et à l'antigène de maturation des lymphocytes B (BCMA). Le BCMA est principalement exprimé à la surface des cellules de la lignée B du myélome multiple ainsi que des lymphocytes B au stade tardif et des plasmocytes. La liaison aux lymphocytes T et au BCMA entraîne l'activation des lymphocytes T et la lyse subséquente du BCMA+ lymphocytes.
Pharmacodynamique
Au cours du premier mois de traitement par teclistamab, on a observé une activation et une redistribution des lymphocytes T, une diminution des lymphocytes B et une induction de cytokines sériques.
En l'espace d'un mois, une réduction du BCMA soluble a été observée chez la majorité des patients répondeurs.
Immunogénicité
Les patients traités par teclistamab en monothérapie par voie sous-cutanée dans le cadre de l'étude MajesTEC-1 (N = 238) ont été soumis à un test immunologique basé sur l'électrochimiluminescence pour détecter les anticorps dirigés contre le teclistamab. Un patient (0.4 %) a développé de faibles titres d'anticorps neutralisants contre le teclistamab.
Effet sur l'intervalle QT/QTc et l'électrophysiologie cardiaque
Aucune étude clinique sur l'intervalle QT n'a été réalisée. Aucun allongement de l'intervalle QTc cliniquement pertinent n'a été rapporté à la dose de traitement recommandée (1.5 mg/kg) de TECVAYLI.
Efficacité clinique
L'efficacité de la monothérapie par TECVAYLI a été évaluée chez des patients atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire dans le cadre d'une étude à un bras, ouverte et multicentrique (MajesTEC-1). Elle incluait des patients qui avaient déjà reçu au moins trois lignes de traitement auparavant, dont un inhibiteur du protéasome, un agent immunomodulateur et un anticorps monoclonal anti-CD38. Les groupes de patients suivants ont été exclus de l'étude clinique MajesTEC-1: patients présentant une hypercalcémie (> 3.5 mmol/l), une insuffisance rénale (créatinine sérique > 1.5 mg/dl ou clairance de la créatinine < 40 ml/min), une anémie (hémoglobine < 80 g/l), un indice de performance ECOG > 1, une atteinte du SNC, d'autres maladies provoquées par des plasmocytes ou des protéines monoclonales, des infections (VIH, SIDA, VHB, VHC) / antécédents de maladies auto-immunes actives ou documentées (à l'exception du vitiligo, du diabète de type 1 et d'une thyroïdite auto-immune antérieure), des maladies cardiaques (insuffisance cardiaque congestive de classe NYHA III ou IV, un infarctus du myocarde ou CABC ≤6 mois avant le début de l'étude, des antécédents d'arythmie ventriculaire cliniquement significative ou de syncope inexpliquée, des antécédents de cardiomyopathie non ischémique sévère), un accident vasculaire cérébral ou des convulsions au cours des six derniers mois et patients ayant reçu des vaccins vivants atténués dans les 4 semaines précédant la première dose de TECVAYLI.
Les patients ont reçu des doses initiales de titration de 0.06 mg/kg et 0.3 mg/kg de TECVAYLI administré par voie sous-cutanée, suivies de la dose de traitement de 1.5 mg/kg de TECVAYLI administré par voie sous-cutanée une fois par semaine jusqu'à la progression de la maladie ou une toxicité inacceptable (voir Posologie/Mode d'emploi). Chez les patients qui ont eu pendant au moins 6 mois, au moins une réponse complète (RC ou mieux), la fréquence de dosage a pu être réduite à 1.5 mg/kg par voie sous-cutanée toutes les deux semaines jusqu'à l'apparition d'une progression de la maladie ou d'une toxicité inacceptable (voir Posologie/Mode d'emploi – Schéma posologique recommandé).
La population d'efficacité comprenait 163 patients, dont 125 patients sans traitement anti-BCMA préalable et 38 patients avec traitement anti-BCMA préalable. L'âge médian était de 64 ans (fourchette: 32 à 83 ans), 13 % des patients étant âgés de 75 ans ou plus; 58 % étaient des hommes; 82 % étaient blancs,14 % étaient noirs, 2 % étaient asiatiques. Selon l'International Staging System (ISS), 50 % étaient au stade I, 34 % au stade II et 16 % au stade III au début de l'étude. Une cytogénétique à haut risque (présence de del(17p), t(4;14) ou t(14;16)) était présente chez 26 % des patients. 19 % des patients présentaient des plasmocytomes extramédullaires.
Le délai médian entre le premier diagnostic de myélome multiple et l'inclusion dans l'étude était de 6.4 ans (fourchette: 0.9 à 24.1 ans). Le nombre médian de lignes de traitement antérieures était de 5 (intervalle: 2 à 14), 20 % des patients ayant reçu trois lignes de traitement antérieures, et 79 % étaient réfractaires à une trithérapie (IP, un agent IMiD et un anticorps monoclonal anti-CD38). 83 % des patients avaient reçu une transplantation de cellules souches préalable et 23 % un traitement anti-BCMA préalable (27/38 patients avaient reçu antérieurement un traitement par un conjugué anticorps-médicament (ADC) et 15/38 patients avaient été traités par des lymphocytes T à récepteur antigénique chimérique (CAR-T)). La durée médiane d'exposition était de 4.6 mois (intervalle: 0.03 à 10.15 mois), la durée médiane de suivi était de 6.4 mois (intervalle: 0.03 à 10.71 mois).
Les résultats d'efficacité étaient basés sur le taux de réponse global (ORR; critère d'évaluation primaire), déterminé par l'évaluation du comité d'examen indépendant sur la base des critères IMWG 2016 (voir tableau 8, date de référence 7 septembre 2021).

Dans une évaluation séparée du critère d'évaluation primaire pour les patients sans traitement anti-BCMA préalable (N = 125), l'ORR était de 61.6 % (77/125; IC à 95 %: 52.5 %, 70.2 %) et de 42.1 % (16/38; IC à 95 %: 26.3 %, 59.2 %) pour les patients avec traitement anti-BCMA préalable, avec un suivi médian de 6.5 et 6.1 mois respectivement.
Lors d'une mise à jour de la valeur seuil clinique (cut-off) le 16 mars 2022 après un suivi médian de 12.7 mois dans la population d'efficacité (N = 163), le délai médian jusqu'à la première réponse (TTR) était de 1.2 mois (intervalle: 0.2 à 5.5 mois), la durée médiane de la réponse (DOR) était de 14.9 mois (IC à 95 %: 14.9 à NE (non estimable)) et la survie sans progression (PFS) médiane était de 8.8 mois (IC à 95 %: 5.8 à 11.5 mois). La survie globale (OS) médiane n'était pas encore mature à 16.0 mois (IC à 95 %: 12.2 à NE).
Lors d'une mise à jour de la valeur seuil clinique (cut-off) chez des patients sans traitement anti-BCMA préalable (N = 125) après un suivi médian de 12.9 mois, le TTR médian était de 1.2 mois (intervalle: 0.2 à 5.5 mois), la DOR médiane de 14.9 mois (IC à 95 %: 14.9 à NE) et la PFS médiane de 9.8 mois (IC à 95 %: 6.8 à 16.0 mois). L'OS médiane estimée n'était pas encore mature à 16.0 mois (IC à 95 %: 12.1 à NE).
Lors d'une mise à jour de la valeur seuil clinique (cut-off) chez des patients ayant reçu un traitement anti-BCMA préalable (N = 38) après un suivi médian de 12.5 mois, le TTR médian était de 1.2 mois (intervalle: 0.2 à 4.9 mois), la DOR médiane n'était pas estimable et la PFS médiane de 4.5 mois (IC à 95 %: 1.3 à NE). L'OS médiane estimée n'était pas encore mature à 14.4 mois (IC à 95 %: 8.3 à NE).
Lors de la valeur seuil clinique (cut-off) finale le 22 août 2023 après un suivi médian de 29.4 mois dans la population d'efficacité (N = 165), le délai médian jusqu'à la première réponse (TTR) était de 1.2 mois (intervalle: 0.2 à 5.5 mois), la durée médiane de la réponse (DOR) était de 18.7 mois (IC à 95 %: 14.5 à 28.4) et la survie médiane sans progression (PFS) était de 9.2 mois (IC à 95 %: 6.9 à 13.8 mois). La survie globale (OS) médiane était de 17.7 mois (IC à 95 %: 13.1 à 26.3).
Lors de la valeur seuil clinique (cut-off) finale chez des patients sans traitement anti-BCMA préalable (N = 125) après un suivi médian de 29.5 mois, le TTR médian était de 1.2 mois (intervalle: 0.2 à 5.5 mois), la DOR médiane de 21.6 mois (IC à 95 %: 14.9 à NE (non estimable)) et la PFS médiane de 10.8 mois (IC à 95 %: 7.6 à 16.2 mois). L'OS médiane estimée était de 19.8 mois (IC à 95 %: 12.7 à 29.9).
Lors de la valeur seuil clinique (cut-off) finale chez des patients ayant reçu un traitement anti-BCMA préalable (N = 40) après un suivi médian de 28.0 mois, le TTR médian était de 1.2 mois (intervalle: 0.2 à 4.9 mois), la DOR médiane de 14.8 mois (IC à 95 %: 8.0 à 22.6) et la PFS médiane de 4.5 mois (IC à 95 %: 1.3 à 11.6). L'OS médiane estimée était de 15.5 mois (IC à 95 %: 8.3 à 27.9).