Mises en garde et précautions

Syndrome de libération des cytokines (SLC)
Le traitement par TECVAYLI peut provoquer un syndrome de libération de cytokines (SLC), y compris des événements mortels ou mettant en jeu le pronostic vital (voir Effets indésirables). La majorité des événements de SLC observés après administration de TECVAYLI étaient de grade 1 et de grade 2 (voir Effets indésirables).
Le délai médian d'apparition du SLC était de 2 jours (intervalle: 1 à 6 jours) après la dernière dose, avec une durée médiane de 2 jours (intervalle: 1 à 9 jours).
Les signes et symptômes cliniques d'un SLC peuvent inclure, entre autres, fièvre, frissons, hypotension, tachycardie, hypoxie, céphalées et augmentation des enzymes hépatiques. Les complications potentiellement mortelles du SLC comprennent le dysfonctionnement cardiaque, le syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA), la toxicité neurologique, l'insuffisance rénale et/ou hépatique et la coagulopathie intravasculaire disséminée (CIVD).
Afin de réduire le risque de survenue d'un SLC (voir tableau 1), le traitement doit être initié conformément au schéma de titration de TECVAYLI. Le non-respect de la posologie recommandée ou du schéma posologique en début de traitement ou la reprise du traitement après des reports de dose peuvent entraîner une augmentation de la fréquence et de la gravité des événements indésirables dus au mécanisme d'action de TECVAYLI. Afin de réduire le risque de SLC, une prémédication (corticostéroïdes, antihistaminiques et antipyrétiques) doit être administrée avant chaque dose de TECVAYLI dans le cadre du schéma de titration et les patients doivent être surveillés de manière appropriée après l'administration de TECVAYLI (voir Posologie/Mode d'emploi - Prémédication et Surveillance). Chez les patients qui ont présenté un SLC après la dernière dose, une prémédication doit être administrée et une surveillance intensive doit être effectuée avant la dose suivante de TECVAYLI.
Les patients doivent être informés de la nécessité de consulter immédiatement un médecin en cas d'apparition de signes ou de symptômes d'un SLC. Dès les premiers signes d'un SLC, le patient doit être immédiatement examiné en vue d'une hospitalisation et des mesures thérapeutiques de soutien doivent être mises en place en fonction de la gravité du SLC. Le traitement par TECVAYLI doit être interrompu jusqu'à la disparition du SLC comme indiqué dans le tableau 3 (voir Posologie/Mode d'emploi - Mesures à prendre en cas d'effets indésirables graves).
Toxicités neurologiques, y compris ICANS
Des toxicités neurologiques graves, mettant en jeu le pronostic vital ou mortels, y compris le syndrome de neurotoxicité associé aux cellules immunitaires effectrices (ICANS), sont apparues après le traitement par TECVAYLI (voir Effets indésirables). La majorité des toxicités neurologiques étaient de grade 1 et de grade 2 (voir Effets indésirables). Lors d'un suivi prolongé, des convulsions de grade 4 et un syndrome de Guillain-Barré mortel sont survenus chez des patients ayant reçu TECVAYLI. Concernant les cas décrits de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP), voir Infections.
Un ICANS peut commencer en même temps qu'un SLC ou après sa disparition ou même en son absence.
Pendant le traitement, les patients doivent être surveillés afin de détecter tout signe ou symptôme de toxicités neurologiques qui doivent être traités immédiatement.
Les patients doivent être informés de la nécessité de consulter immédiatement un médecin en cas d'apparition de signes ou de symptômes de toxicités neurologiques. Dès les premiers signes de toxicité neurologique, tels qu'un ICANS, le patient doit être immédiatement examiné et, en fonction de la gravité, un traitement doit être instauré conformément aux indications du tableau 5 (voir Posologie/Mode d'emploi - Mesures à prendre en cas d'effets indésirables graves).
En cas de toxicités neurologiques (sauf ICANS) ou d'ICANS, le traitement par TECVAYLI doit être interrompu conformément aux tableaux 4 et 5, respectivement, et les effets indésirables doivent être traités conformément aux recommandations des tableaux 4 et 5, respectivement.
Infections
La survenue d'infections graves, mettant en jeu le pronostic vital ou mortelles, y compris des infections opportunistes, a été rapportée chez des patients recevant TECVAYLI (voir Effets indésirables).
Chez les patients recevant TECVAYLI, l'apparition d'une leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) pouvant être mortelle a également été rapportée (voir Effets indésirables – Infections). Une nouvelle apparition ou des modifications de signes ou symptômes neurologiques préexistants doit faire l'objet d'une surveillance. En cas de suspicion de LEMP, le traitement par TECVAYLI doit être suspendu et un diagnostic approprié doit être initié. TECVAYLI doit être arrêté lorsqu'une LEMP est confirmée. Des infections virales nouvelles ou réactivées sont apparues lors du traitement par TECVAYLI (voir Effets indésirables). Des infections causées par le coronavirus (COVID-19), y compris des cas graves et mortels, sont survenues chez des patients ayant reçu TECVAYLI à la dose recommandée dans l'étude clinique (voir Effets indésirables).
Les patients traités par des médicaments dirigés contre les cellules B peuvent présenter une réactivation du virus de l'hépatite B (VHB), qui peut dans certains cas entraîner une hépatite fulminante, une insuffisance hépatique et le décès. Avant de commencer un traitement par TECVAYLI, un dépistage d'une infection par le VHB, d'une infection active par le VHC et d'une infection active par le VIH doit être effectué conformément aux lignes directrices cliniques. Les patients chez qui une sérologie VHB positive a été détectée doivent être surveillés pendant le traitement par TECVAYLI et pendant au moins six mois après son arrêt, afin de détecter les symptômes cliniques et les résultats de laboratoire qui peuvent être des signes de réactivation du VHB.
Les patients doivent être surveillés avant et pendant le traitement par TECVAYLI afin de détecter tout signe ou symptôme d'infection et doivent être traités en conséquence. Les antibiotiques prophylactiques doivent être administrés conformément aux protocoles de traitement/lignes directrices locaux en vigueur.
En cas d'apparition d'une infection, le traitement par TECVAYLI doit être interrompu comme indiqué dans le tableau 6 et l'infection doit être traitée conformément aux protocoles de traitement/lignes directrices locaux en vigueur (voir Posologie/Mode d'emploi - Ajustements posologiques).
Hépatotoxicité
TECVAYLI peut provoquer une hépatotoxicité, y compris des décès. Un cas mortel d'insuffisance hépatique a été observé chez des patients ayant reçu TECVAYLI à la dose recommandée dans l'étude clinique.
Les enzymes hépatiques et la bilirubine doivent être surveillées au début et pendant le traitement, comme indiqué cliniquement. En fonction de la gravité, il convient de suspendre le traitement par TECVAYLI ou d'envisager un arrêt définitif du traitement par TECVAYLI. Le traitement doit être effectué conformément aux protocoles de traitement/lignes directrices locaux en vigueur (voir Posologie/Mode d'emploi - Ajustements posologiques).
Hypogammaglobulinémie
Des cas d'hypogammaglobulinémie ont été rapportés chez des patients recevant TECVAYLI (voir Effets indésirables).
Pendant le traitement par TECVAYLI, le taux d'immunoglobulines doit être surveillé et traité selon les protocoles de traitement/lignes directrices locaux en vigueur, y compris les mesures de prévention contre les infections, la prophylaxie antibiotique ou antivirale et l'administration d'un traitement de substitution par immunoglobulines.
Vaccins
La réponse immunitaire aux vaccins peut être diminuée en cas de prise de TECVAYLI.
La sécurité d'une vaccination par des vaccins à virus vivants pendant ou après un traitement par TECVAYLI n'a pas été étudiée. La vaccination avec des vaccins à virus vivant n'est pas recommandée pendant une période d'au moins 4 semaines avant le début du traitement, pendant et au moins 4 semaines après le traitement.
Neutropénie
Des cas de neutropénie et de neutropénie fébrile ont été rapportés chez des patients recevant TECVAYLI (voir Effets indésirables).
La numération des cellules sanguines doit être surveillée au début du traitement et à intervalles réguliers pendant le traitement et, le cas échéant, un traitement de soutien doit être mis en place conformément aux protocoles de traitement/lignes directrices locaux en vigueur.
Les patients présentant une neutropénie doivent être surveillés afin de détecter tout signe ou symptôme d'une infection.
En cas d'apparition d'une neutropénie, le traitement par TECVAYLI doit être interrompu comme indiqué dans le tableau 6 (voir Posologie/Mode d'emploi - Ajustements posologiques).
Femmes en âge de procréer/contraception
Le statut de grossesse des femmes en âge de procréer doit être vérifié avant le début du traitement par TECVAYLI. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode contraceptive fiable pendant le traitement et jusqu'à 5 mois après la prise de la dernière dose de TECVAYLI (voir Grossesse, Allaitement).
Réactions d'hypersensibilité et autres réactions à l'administration
TECVAYLI peut provoquer à la fois des réactions systémiques liées à l'administration et des réactions locales au site d'injection (voir Effets indésirables).
Suspendre le traitement par TECVAYLI ou envisager de l'arrêter définitivement en fonction de la gravité des réactions (voir Posologie/Mode d'emploi - Autres effets indésirables).
Excipients
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par flacon, c'est-à-dire qu'il est essentiellement «sans sodium».
Populations de patients qui n'ont pas été étudiées dans des essais cliniques
Les groupes de patients suivants ont été exclus de l'étude clinique MajesTEC-1: patients présentant une hypercalcémie (> 3.5 mmol/l), une insuffisance rénale (créatinine sérique > 1.5 mg/dl ou clairance de la créatinine < 40 ml/min), une anémie (hémoglobine < 80 g/l), un indice de performance ECOG > 1, une atteinte du SNC, d'autres maladies provoquées par des plasmocytes ou des protéines monoclonales, des infections (VIH, SIDA, VHB, VHC) / antécédents de maladies auto-immunes actives ou documentées (à l'exception du vitiligo, du diabète de type 1 et d'une thyroïdite auto-immune antérieure), des maladies cardiaques (insuffisance cardiaque congestive de classe NYHA III ou IV, infarctus du myocarde ou CABC ≤6 mois avant le début de l'étude, antécédents d'arythmies ventriculaires cliniquement significatives ou de syncope inexpliquée, antécédents de cardiomyopathie non ischémique sévère), un accident vasculaire cérébral ou des convulsions au cours des six derniers mois et patients ayant reçu des vaccins vivants atténués dans les 4 semaines précédant la première dose de TECVAYLI.