Effets indésirablesSont considérés comme effets indésirables les événements indésirables qui peuvent être associés à l'utilisation du teclistamab sur la base d'une évaluation complète des informations disponibles. Un lien de causalité avec le teclistamab ne peut pas être prouvé de manière fiable dans les cas individuels. Étant donné que les études cliniques sont menées dans des conditions très différentes, les fréquences des événements indésirables observées ne peuvent pas être directement comparées aux résultats des études d'un autre médicament et peuvent donc ne pas correspondre aux fréquences observées dans la pratique.
Résumé du profil de sécurité
La sécurité de TECVAYLI a été évaluée dans l'étude MajesTEC-1 qui a inclus 205 patients adultes atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire et qui ont reçu le schéma posologique recommandé de TECVAYLI administré par voie sous-cutanée en monothérapie. La durée médiane du traitement par TECVAYLI a été de 8.5 mois (intervalle: 0.2 à 40.5 mois).
Les effets indésirables de tout degré les plus fréquents (≥20 %) chez les patients étaient les suivants: hypogammaglobulinémie (76 %), syndrome de libération des cytokines (71 %), neutropénie (71 %), anémie (56 %), douleurs musculo-squelettiques (56 %), fatigue (43 %), thrombocytopénie (42 %), infections des voies respiratoires supérieures (42 %), réaction au site d'injection (41 %), lymphopénie (38 %), diarrhée (36 %), pyrexie (32 %), toux (31 %), COVID-19 (29 %), pneumonie (28 %), douleurs (26 %), constipation (25 %), nausées (24 %) et céphalées (24 %).
Des effets indésirables graves ont été rapportés chez 69 % des patients recevant TECVAYLI. Les effets indésirables graves rapportés chez ≥2 % des patients étaient les suivants: infections par le coronavirus (21 %), pneumonie (17 %), syndrome de libération des cytokines (8 %), sepsis (7 %), douleurs musculo-squelettiques (6 %), pyrexie (5 %), atteinte rénale aiguë (4.9 %), neutropénie fébrile (3.9 %), infections des voies respiratoires supérieures (3.4 %), diarrhée (2.9 %), neutropénie (2.4 %), encéphalopathie (2.4 %), cellulite (2.0 %), hypoxie (2.0 %), hémorragie (2.0 %) et infection des voies urinaires (2.0 %).
Des interruptions de dose (reports de dose et omissions de dose) de TECVAYLI ont été observées chez 70 % des patients en raison d'effets indésirables. Les effets indésirables les plus fréquents (≥5 %) ayant entraîné une interruption de la dose étaient une neutropénie (29 %), une infection par le coronavirus (18 %), une pneumonie (8 %), un syndrome de libération des cytokines (8 %) et une pyrexie (8 %).
Une réduction de la dose de TECVAYLI en raison d'effets indésirables est survenue chez un patient (0.5 %) en raison d'une neutropénie.
11 patients (5.4 %) ont arrêté définitivement le traitement par TECVAYLI en raison d'effets indésirables.
Liste des effets indésirables
Le tableau 7 présente les effets indésirables rapportés chez les patients ayant reçu TECVAYLI.
Les effets indésirables observés dans les études cliniques sont rangés ci-dessous par classe de système d'organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante: très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100 à < 1/10); occasionnels (≥1/1000 à < 1/100); rares (≥1/10 000 à < 1/1000); très rares (< 1/10 000) et fréquence inconnue (la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Au sein de chaque catégorie de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de fréquence.
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Tableau 7: Effets indésirables chez les patients atteints de myélome multiple traités par TECVAYLI dans l'étude MajesTEC-1
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Classe de système d'organes
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Effet indésirable
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Fréquence
(tous grades)
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N = 205
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Incidence (%)
| |
Tous grades
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Grade 3 ou plus
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Infections et infestations
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Infection des voies respiratoires supérieures1
|
Très fréquents
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86 (42 %)
|
11 (5.4 %)
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Infection par le coronavirus (COVID-19)2
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Très fréquents
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60 (29 %)
|
46 (22 %)
| |
Pneumonie3
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Très fréquents
|
58 (28 %)
|
40 (20 %)
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Infection des voies urinaires4
|
Très fréquents
|
27 (13 %)
|
11 (5.4 %)
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Sepsis5
|
Très fréquents
|
21 (10 %)
|
19 (9.3 %)
| |
Cellulite
|
Fréquents
|
9 (4.4 %)
|
6 (2.9 %)
| |
Leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP)
|
Fréquents
|
2 (1 %)
|
2 (1 %)
| |
Affections hématologiques et du système lymphatique
|
Neutropénie
|
Très fréquents
|
146 (71 %)
|
134 (65 %)
| |
Anémie6
|
Très fréquents
|
114 (56 %)
|
76 (37 %)
| |
Thrombopénie
|
Très fréquents
|
87 (42 %)
|
50 (24 %)
| |
Lymphopénie
|
Très fréquents
|
78 (38 %)
|
74 (36 %)
| |
Leucopénie
|
Très fréquents
|
40 (20 %)
|
20 (9.8 %)
| |
Neutropénie fébrile
|
Fréquents
|
12 (5.9 %)
|
9 (4.4 %)
| |
Affections du système immunitaire
|
Hypogammaglobulinémie7
|
Très fréquents
|
155 (76 %)
|
3 (1.5 %)
| |
Syndrome de libération des cytokines (SLC)
|
Très fréquents
|
145 (71 %)
|
1 (0.5 %)
| |
Troubles du métabolisme et de la nutrition
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Hypokaliémie
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Très fréquents
|
30 (15 %)
|
10 (4.9 %)
| |
Appétit diminué
|
Très fréquents
|
29 (14 %)
|
2 (1.0 %)
| |
Hypophosphatémie
|
Très fréquents
|
28 (14 %)
|
14 (6.8 %)
| |
Hypomagnésémie
|
Très fréquents
|
24 (12 %)
|
1 (0.5 %)
| |
Hypercalcémie
|
Très fréquents
|
22 (11 %)
|
5 (2.4 %)
| |
Hyponatrémie
|
Fréquents
|
20 (9.8 %)
|
11 (5.4 %)
| |
Hypocalcémie
|
Fréquents
|
18 (8.8 %)
|
1 (0.5 %)
| |
Hyperkaliémie
|
Fréquents
|
12 (5.9 %)
|
2 (1.0 %)
| |
Hypoalbuminémie
|
Fréquents
|
9 (4.4 %)
|
2 (1.0 %)
| |
Hyperamylasémie
|
Fréquents
|
6 (2.9 %)
|
4 (2.0 %)
| |
Hypoglycémie
|
Fréquents
|
4 (2.0 %)
|
0
| |
Affections du système nerveux
|
Céphalées
|
Très fréquents
|
50 (24 %)
|
1 (0.5 %)
| |
Neuropathie périphérique8
|
Très fréquents
|
35 (17 %)
|
1 (0.5 %)
| |
Encéphalopathie9
|
Très fréquents
|
21 (10 %)
|
1 (0.5 %)
| |
Syndrome de neurotoxicité associé aux cellules immunitaires effectrices (ICANS)
|
Fréquents
|
9 (4.4 %)
|
1 (0.5 %)
| |
Affections vasculaires
|
Hémorragie10
|
Très fréquents
|
32 (16 %)
|
6 (2.9 %)
| |
Hypertension11
|
Très fréquents
|
28 (14 %)
|
12 (5.9 %)
| |
Hypotension
|
Très fréquents
|
21 (10 %)
|
4 (2.0 %)
| |
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
|
Toux12
|
Très fréquents
|
63 (31 %)
|
0
| |
Dyspnée13
|
Très fréquents
|
34 (17 %)
|
6 (2.9 %)
| |
Hypoxie
|
Fréquents
|
19 (9.3 %)
|
9 (4.4 %)
| |
Affections gastro-intestinales
|
Diarrhée14
|
Très fréquents
|
73 (36 %)
|
7 (3.4 %)
| |
Constipation
|
Très fréquents
|
52 (25 %)
|
0
| |
Nausées
|
Très fréquents
|
49 (24 %)
|
1 (0.5 %)
| |
Vomissements
|
Très fréquents
|
29 (14 %)
|
2 (1.0 %)
| |
Douleur abdominale15
|
Très fréquents
|
27 (13 %)
|
2 (1.0 %)
| |
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
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Douleurs du système musculo-squelettique16
|
Très fréquents
|
115 (56 %)
|
16 (7.8 %)
| |
Spasmes musculaires
|
Fréquents
|
19 (9.3 %)
|
0
| |
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
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Fatigue17
|
Très fréquents
|
88 (43 %)
|
9 (4.4 %)
| |
Réactions au site d'injection18
|
Très fréquents
|
85 (41 %)
|
1 (0.5 %)
| |
Pyrexie
|
Très fréquents
|
65 (32 %)
|
1 (0.5 %)
| |
Douleur19
|
Très fréquents
|
54 (26 %)
|
4 (2.0 %)
| |
Œdème20
|
Très fréquents
|
35 (17 %)
|
0
| |
Investigations
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Augmentation des transaminases21
|
Très fréquents
|
26 (13 %)
|
6 (2.9 %)
| |
Augmentation de la phosphatase alcaline sanguine
|
Très fréquents
|
21 (10 %)
|
5 (2.4 %)
| |
Augmentation de la gamma-glutamyltransférase
|
Fréquents
|
20 (9.8 %)
|
7 (3.4 %)
| |
Augmentation de la lipase
|
Fréquents
|
15 (7.3 %)
|
3 (1.5 %)
| |
Augmentation de la créatinine sanguine
|
Fréquents
|
13 (6.3 %)
|
0
| |
Tous les événements indésirables sont codés selon la version 24.0 de la classification MedDRA.
Remarque: la liste comprend le diagnostic du SLC et de l'ICANS; les symptômes du SLC ou de l'ICANS sont exclus.
1 L'infection des voies respiratoires supérieures inclut l'infection des voies respiratoires supérieures à adénovirus, la bronchite, la bronchite virale, la sinusite chronique, la rhinopharyngite, la pharyngite, l'infection par virus respiratoire syncytial, l'infection des voies respiratoires, l'infection bactérienne des voies respiratoires, l'infection virale des voies respiratoires, la rhinite, l'infection par le rhinovirus, la sinusite, la trachéite, l'infection des voies respiratoires supérieures, l'infection bactérienne des voies respiratoires supérieures, la rhinite virale et l'infection virale des voies respiratoires supérieures.
2 L'infection par le coronavirus (COVID-19) inclut la COVID-19 asymptomatique et la COVID-19.
3 La pneumonie inclut la pneumonie à Enterobacter, l'infection des voies respiratoires inférieures, l'infection virale des voies respiratoires inférieures, la pneumonie à métapneumovirus, la pneumonie à Pneumocystis jirovecii, la pneumonie, la pneumonie adénovirale, la pneumonie bactérienne, la pneumonie à Escherichia, la pneumonie à Klebsiella, la pneumonie à Moraxella, la pneumonie à pneumocoques, la pneumonie à Pseudomonas, la pneumonie à virus respiratoire syncytial, la pneumonie à staphylocoques, la pneumonie à Streptococcus et la pneumonie virale.
4 L'infection des voies urinaires inclut la cystite, la cystite à Escherichia, la cystite à Klebsiella, l'infection des voies urinaires par colibacille, l'infection des voies urinaires et l'infection bactérienne des voies urinaires.
5 Le sepsis inclut la bactériémie, le sepsis bactérien, la bactériémie liée au dispositif, la bactériémie à Escherichia, le sepsis à méningocoque, le sepsis neutropénique, la bactériémie à Pseudomonas, le sepsis à Pseudomonas, le sepsis et la bactériémie à staphylocoque.
6 L'anémie inclut l'anémie, l'anémie ferriprive, l'anémie leucoérythroblastique et l'anémie microcytaire.
7 L'hypogammaglobulinémie inclut les patients présentant des événements indésirables d'hypogammaglobulinémie, d'hypoglobulinémie, de diminution des immunoglobulines et/ou les patients présentant des taux d'IgG de laboratoire inférieurs à 500 mg/dl après un traitement par teclistamab.
8 La neuropathie périphérique inclut la dysesthésie, l'hypoesthésie, l'hypoesthésie orale, la névralgie, la paresthésie, la neuropathie sensorielle périphérique et la sciatique.
9 L'encéphalopathie inclut la confusion, un état de conscience troublé, la léthargie, une atteinte de la mémoire et la somnolence.
10 Le saignement inclut le saignement conjonctival, l'épistaxis, le saignement gastrointestinal, le saignement gingival, l'hématochésie, l'hématome, l'hématurie, l'hémopéritoine, le saignement hémorroïdaire, les hémorroïdes, l'hémorragie gastrointestinale basse, le méléna, le saignement buccal, l'hémorragie rectale, l'hématome sous-dural et l'hémorragie du corps vitré.
11 L'hypertension inclut la pression artérielle augmentée, l'hypertension essentielle, l'hypertension et la pression artérielle moyenne augmentée.
12 La toux inclut la toux allergique, la toux, la toux avec expectoration ainsi que le syndrome de la toux des voies respiratoires supérieures.
13 La dyspnée inclut l'insuffisance respiratoire aiguë, la dyspnée, la dyspnée d'effort et l'insuffisance respiratoire.
14 La diarrhée inclut la diarrhée bactérienne et la diarrhée.
15 La douleur abdominale inclut la gêne abdominale, la douleur abdominale et la douleur abdominale haute.
16 Les douleurs du système musculo-squelettique incluent l'arthralgie, les douleurs dorsales, les douleurs osseuses, les douleurs musculo-squelettiques thoraciques, les douleurs du système musculo-squelettique, la myalgie, les douleurs cervicales et les douleurs des extrémités.
17 La fatigue inclut l'asthénie, la fatigue et l'inconfort.
18 Les réactions au site d'injection incluent le prurit au site d'administration, la réaction au site d'administration, l'érythème au site d'application, la contusion au site d'injection, la cellulite au site d'injection, une gêne au site d'injection, l'érythème au site d'injection, l'hématome au site d'injection, le durcissement au site d'injection, l'inflammation au site d'injection, l'œdème au site d'injection, les douleurs au site d'injection, les démangeaisons au site d'injection, les éruptions cutanées au site d'injection, la réaction au site d'injection et le gonflement au site d'injection.
19 La douleur inclut la douleur mammaire, la douleur thoracique, les douleurs d'oreille, la douleur oculaire, les douleurs de flanc, la douleur gingivale, les douleurs inguinales, les douleurs thoraciques d'origine non cardiaque, la douleur de la bouche, les douleurs de l'oropharynx, la douleur, les douleurs de mâchoire, la douleur rachidienne, les douleurs dentaires et les douleurs tumorales.
20 L'œdème inclut l'œdème facial, la surcharge liquidienne, l'œdème périphérique, le gonflement périphérique et le gonflement du visage.
21 L'augmentation des transaminases inclut l'augmentation de l'alanine aminotransférase et l'aspartate aminotransférase et l'augmentation de l'aspartate aminotransférase.
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Description d'effets indésirables spécifiques et informations complémentaires
Syndrome de libération des cytokines
Dans l'étude MajesTEC-1 (N = 205), un syndrome de libération des cytokines a été rapporté chez 71 % des patients après le traitement par TECVAYLI, le SLC ayant été de grade 1 chez 51 % des patients, de grade 2 chez 20 % des patients et de grade 3 chez 0.5 % des patients. Un tiers (33 %) des patients ont présenté plus d'un événement de SLC. Chez la plupart des patients, le SLC est apparu après la dose de titration 1 (42 %), après la dose de titration 2 (35 %) ou après la première dose de traitement (24 %). Chez 2 % des patients, un SLC est survenu pour la première fois après les doses suivantes de TECVAYLI.
Les signes et symptômes associés au SLC les plus fréquents (≥3 %) étaient la fièvre (70 %), l'hypoxie (12 %), les frissons (12 %), l'hypotension (11 %), la tachycardie sinusale (8 %), les céphalées (6 %) et l'augmentation des enzymes hépatiques (augmentation de l'aspartate aminotransférase et de l'alanine aminotransférase) (3 % respectivement).
Toxicités neurologiques
Dans l'étude MajesTEC-1 (N = 205), 57 % des patients traités par TECVAYLI ont présenté des toxicités neurologiques. La plupart des événements de toxicité neurologique étaient de grade 1 (25 %) et de grade 2 (26 %). Les toxicités neurologiques les plus fréquemment signalées étaient les céphalées (24 %), l'encéphalopathie (9 %), l'insomnie (9 %), la confusion (6 %), les vertiges (7 %) et la neuropathie sensorielle périphérique (6 %). Chez 6 % des patients, des toxicités neurologiques de grade 3 ou 4 sont survenues. Des convulsions de grade 4 et un syndrome de Guillain-Barré mortel sont survenus chez respectivement un patient.
Un ICANS a été rapporté chez 4.4 % des patients ayant reçu TECVAYLI à la dose recommandée. L'ICANS a récidivé chez 1 % des patients. Chez la plupart des patients, l'ICANS est survenu après la dose de titration 1 (1.0 %), la dose de titration 2 (1.0 %) ou la première dose de traitement (1.5 %). Chez moins de 2 % des patients, un ICANS est survenu pour la première fois dans le cadre de doses ultérieures de TECVAYLI. Le délai médian jusqu'à l'apparition d'un ICANS était de 3 jours (intervalle: 2 à 5 jours) après la dernière dose, avec une durée médiane de 2 jours (intervalle: 1 à 20 jours). Les manifestations cliniques les plus fréquentes de l'ICANS étaient la confusion (2 %), l'aphasie (1 %) et la dysgraphie (1 %).
Infections
Dans l'étude MajesTEC-1 (N = 205), des infections opportunistes sont survenues chez 11.7 %des patients, 6.3 % des infections étant de grade 3 ou plus. L'infection opportuniste la plus fréquente était une pneumonie à Pneumocystis jirovecii (3.4 %). Dans l'étude MajesTEC-1, il y a eu deux cas de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP; voir tableau 7), dont un cas mortel. Dans une étude combinée portant sur le teclistamab avec un autre traitement anti-myélome, deux cas mortels de LEMP ont été observés. Les infections virales nouvelles ou réactivées survenues pendant le traitement par TECVAYLI étaient l'adénovirus (3.0 %), le virus de l'hépatite B (VHB) (0.5 %), le cytomégalovirus (CMV) (3.0 %) et le virus de l'herpès simplex (VHS) (1.0 %).
Chez les patients ayant reçu TECVAYLI à la dose recommandée dans l'étude clinique, des infections par le coronavirus (COVID-19) sont survenues chez 29 % (60/205) des patients et ces infections ont été mortelles chez 11 % (22/205) des patients.
Réactions d'hypersensibilité et autres réactions liées à l'administration
Réactions systémiques
Des réactions systémiques liées à l'administration, dont une pyrexie récurrente de grade 1 et un gonflement de la langue de grade 1, sont survenues chez 2.0 % des patients ayant reçu TECVAYLI à la dose recommandée dans l'étude clinique.
Réactions locales
Des réactions au site d'injection sont survenues chez 40 % des patients ayant reçu TECVAYLI à la dose recommandée dans l'étude clinique. Celles-ci étaient de grade 1 chez 36 % des patients et de grade 2 chez 4.4 % des patients.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
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