Tableau 1: Schéma posologique de TECVAYLI

Schéma de dosage

Jour

Dose

Tous les patients

Schéma de titrationa

Jour 1

Dose de titration 1

0.06 mg/kg

Jour 4b

Dose de titration 2

0.3 mg/kg

Jour 7c

Première dose de traitement

1.5 mg/kg

Schéma de dosage hebdomadairea

Une semaine après la première dose de traitement, puis toutes les semaines

Doses de traitement suivantes

1.5 mg/kg une fois par semaine

Patients avec au moins une réponse complète au traitement (RC ou mieux) pendant au moins 6 mois

Schéma de dosage bihebdomadairea (toutes les 2 semaines)

Envisager une fréquence de dosage réduite, de 1.5 mg/kg toutes les deux semaines

a Voir le tableau 2 pour les recommandations concernant la reprise du traitement par TECVAYLI après un report de dose (voir Posologie/Mode d'emploi - Reprise du traitement par TECVAYLI après un report de dose).
b La dose de titration 2 peut être administrée deux à quatre jours après la dose de titration 1 et, pour permettre la disparition des effets indésirables, jusqu'à 7 jours après la dose de titration 1.
c La première dose de traitement peut être administrée deux à quatre jours après la dose de titration 2 et, pour permettre la disparition des effets indésirables, jusqu'à 7 jours après la dose de titration 2.

Tableau 2: Recommandations concernant la reprise du traitement par TECVAYLI après un report de dose

Dernière dose administrée

Durée du délai depuis la dernière dose administrée

Mesure

Dose de titration 1

Plus de 7 jours

Reprise du schéma de titration de TECVAYLI à la dose de titration 1 (0.06 mg/kg).a

Dose de titration 2

8 jours à 28 jours

Répéter la dose de titration 2 (0.3 mg/kg)a et continuer avec le schéma de titration.

Plus de 28 joursb

Reprise du schéma de titration de TECVAYLI à la dose de titration 1 (0.06 mg/kg).a

Toute dose de traitement

62 jours ou moins

Poursuivre avec la dernière dose de traitement utilisée et le dernier schéma posologique utilisé de TECVAYLI (1.5 mg/kg une fois par semaine ou 1.5 mg/kg toutes les deux semaines, voir tableau 1).

63 jours à 111 jours

Reprise du schéma de titration de TECVAYLI à la dose de titration 2 (0.3 mg/kg).

Plus de 111 joursc

Reprise du schéma de titration de TECVAYLI à la dose de titration 1 (0.06 mg/kg).a

a Administration d'une prémédication avant la dose de TECVAYLI et surveillance (voir Posologie/Mode d'emploi - Prémédication et Posologie/Mode d'emploi - Surveillance).
b Évaluation du rapport bénéfice-risque pour la reprise du traitement par TECVAYLI chez les patients nécessitant un report de dose de plus de 28 jours en raison d'effets indésirables.
c Évaluation du rapport bénéfice-risque pour la reprise du traitement par TECVAYLI chez les patients nécessitant un report de dose de plus de 111 jours en raison d'effets indésirables.

Tableau 3: Mesures recommandées en cas de syndrome de libération des cytokines (SLC)

Gradea

Symptômes

Mesures

Grade 1

Température ≥38°Cb

·Arrêter l'administration de TECVAYLI jusqu'à disparition du SLC.
·Traiter le SLC conformément aux lignes directrices basées sur le consensus.
·Administrer la prémédication avant la dose suivante de TECVAYLI.c

Grade 2

Température ≥38°Cb et soit:
hypotension répondant à l'administration de solutés de remplissage et ne nécessitant pas de vasopresseurs
et/ou
besoin en oxygène via une canule nasale à faible débitd ou Blow-by

·Arrêter l'administration de TECVAYLI jusqu'à disparition du SLC.
·Traiter le SLC conformément aux lignes directrices basées sur le consensus.
·Administrer la prémédication avant la dose suivante de TECVAYLI.c
·Les patients doivent être surveillés en milieu hospitalier pendant au moins 48 heures après l'administration de la dose suivante de TECVAYLIc (voir Posologie/Mode d'emploi - Surveillance).

Grade 3

Température ≥38°Cb et soit:
hypotension nécessitant un vasopresseur avec ou sans vasopressine
et/ou
besoin en oxygène via une canule nasale à haut débitd, un masque à oxygène, un masque sans réinspiration ou un masque Venturi

Première apparition d'un SLC de grade 3 d'une durée inférieure à 48 heures:
·Arrêter l'administration de TECVAYLI jusqu'à disparition du SLC.
·Traiter le SLC conformément aux lignes directrices basées sur le consensus.
·Administrer un traitement de soutien qui peut également inclure des soins intensifs.
·Administrer la prémédication avant la dose suivante de TECVAYLI.c
·Les patients doivent être surveillés en milieu hospitalier pendant au moins 48 heures après l'administration de la dose suivante de TECVAYLIc (voir Posologie/Mode d'emploi - Surveillance).

Nouvelle apparition d'un SLC de grade 3 ou d'un SLC de grade 3 d'une durée égale ou supérieure à 48 heures:
·Arrêter définitivement le traitement par TECVAYLI.
·Traiter le SLC conformément aux lignes directrices basées sur le consensus.
·Administrer un traitement de soutien qui peut également inclure des soins intensifs.

Grade 4

Température ≥38°Cb et soit:
hypotension nécessitant plusieurs vasopresseurs (à l'exception de la vasopressine)
et/ou
nécessité d'une ventilation en pression positive (p.ex. CPAP, BiPAP, intubation et ventilation mécanique)

·Arrêter définitivement le traitement par TECVAYLI.
·Traiter le SLC conformément aux lignes directrices basées sur le consensus.
·Administrer un traitement de soutien qui peut également inclure des soins intensifs.

a Selon la classification de SLC de l'American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) 2019.
b Attribuable au SLC. La fièvre n'est pas toujours concomitante à l'hypotension ou à l'hypoxie, car elle peut être masquée par les médicaments donnés, tels que les antipyrétiques ou les anticytokines.
c Voir le tableau 2 pour les recommandations concernant la reprise du traitement par TECVAYLI après un report de dose (voir Posologie/Mode d'emploi - Reprise du traitement par TECVAYLI après un report de dose).
d Une canule nasale à faible débit correspond à ≤6 l/min, une canule nasale à haut débit à > 6 l/min.

Tableau 4: Mesures recommandées en cas de toxicité neurologique (sauf ICANS)

Effet indésirable

Sévéritéa

Mesures

Toxicités neurologiquesa (sauf ICANS)

Grade 1

·Arrêter l'administration de TECVAYLI jusqu'à disparition ou stabilisation des symptômes de toxicité neurologique.b

Grade 2
Grade 3 (première apparition)

·Arrêter l'administration de TECVAYLI jusqu'à ce qu'à l'amélioration des symptômes de toxicité neurologique jusqu'au grade 1 ou moins.b
·Administrer une thérapie de soutien.

Grade 3 (récidivant)
Grade 4

·Arrêter définitivement d'administrer TECVAYLI.
·Administrer un traitement de soutien qui peut également inclure des soins intensifs.

a Basé sur les critères généraux de définition des effets indésirables du National Cancer Institute (NCI CTCAE), version 4.03.
b Voir le tableau 2 pour les recommandations concernant la reprise du traitement par TECVAYLI après un report de dose (voir Posologie/Mode d'emploi - Reprise du traitement par TECVAYLI après un report de dose).

Tableau 5: Mesures recommandées en cas de syndrome de neurotoxicité associé aux cellules immunitaires effectrices (ICANS)

Gradea

Symptômesb

Mesures

Grade 1

Score ICE 7–9c,
ou état de conscience troubléd: se réveille spontanément.

·Arrêter l'administration de TECVAYLI jusqu'à disparition de l'ICANS.e
·Surveiller les symptômes neurologiques et envisager de consulter un neurologue ou un autre spécialiste pour un examen plus approfondi et des mesures, y compris l'administration d'antiépileptiques non sédatifs pour prévenir les convulsions.
·Administration d'un traitement de soutien conformément aux lignes directrices basées sur le consensus.

Grade 2

Score ICE 3–6c,
ou état de conscience troubléd: se réveille lorsqu'on lui adresse la parole.

·Arrêter l'administration de TECVAYLI jusqu'à ce que l'ICANS disparaisse.
·Administrer 10 mg de dexaméthasonef par voie IV toutes les 6 heures et poursuivre jusqu'à amélioration au grade 1 ou moins, puis diminuer.
·Surveiller les symptômes neurologiques et envisager de consulter un neurologue ou un autre spécialiste pour un examen plus approfondi et des mesures, y compris l'administration d'antiépileptiques non sédatifs pour prévenir les convulsions.
·Administration d'un traitement de soutien conformément aux lignes directrices basées sur le consensus.
·Les patients doivent être surveillés en milieu hospitalier pendant au moins 48 heures après l'administration de la dose suivante de TECVAYLI (voir Posologie/Mode d'emploi - Surveillance).e

Grade 3

Score ICE 0–2c,
ou état de conscience troubléd: ne se réveille qu'en présence d'un stimulus tactile
ou des convulsionsd, soit:
·chaque crise convulsive clinique focale ou généralisée avec régression rapide ou
·des crises non convulsives à l'EEG qui disparaissent lors de l'intervention,
ou hypertension intracrânienne (HTIC): œdème focal/local à l'imagerie cérébrale.d

Première apparition d'un ICANS de grade 3:
·Arrêter l'administration de TECVAYLI jusqu'à disparition de l'ICANS.
·Administrer 10 mg de dexaméthasonef par voie IV toutes les 6 heures et poursuivre jusqu'à amélioration au grade 1 ou moins, puis diminuer.
·Surveiller les symptômes neurologiques et envisager de consulter un neurologue ou un autre spécialiste pour un examen plus approfondi et des mesures, y compris l'administration d'antiépileptiques non sédatifs pour prévenir les convulsions.
·Administration d'un traitement de soutien qui peut également inclure des soins intensifs, conformément aux lignes directrices basées sur le consensus.
·Les patients doivent être surveillés en milieu hospitalier pendant au moins 48 heures après l'administration de la dose suivante de TECVAYLI (voir Posologie/Mode d'emploi - Surveillance).e

ICANS de grade 3 récidivant:
·Arrêter définitivement TECVAYLI.
·Administrer 10 mg de dexaméthasonef par voie IV toutes les 6 heures et poursuivre jusqu'à amélioration au grade 1 ou moins, puis diminuer.
·Surveiller les symptômes neurologiques et envisager de consulter un neurologue ou un autre spécialiste pour un examen plus approfondi et des mesures, y compris l'administration d'antiépileptiques non sédatifs pour prévenir les convulsions.
·Administration d'un traitement de soutien qui peut également inclure des soins intensifs, conformément aux lignes directrices basées sur le consensus.

Grade 4

Score ICE 0c,
ou état de conscience troubléd, soit:
·le patient ne peut pas être réveillé ou a besoin de stimuli tactiles forts ou répétitifs pour se réveiller, ou
·stupeur ou coma,
ou convulsionsd, soit:
·crise convulsive prolongée mettant en jeu le pronostic vital (durée > 5 min) ou
·crises cliniques ou électriques répétitives sans retour intermédiaire à l'état initial,
ou des anomalies motricesd:
·faiblesse motrice focale profonde telle qu'une hémiparésie ou une paraparésie,
ou hypertension intracrânienne/œdème cérébrald avec des signes/symptômes, tels que:
·œdème cérébral diffus à l'imagerie cérébrale,
·posture décérébrée ou décortiquée, ou
·paralysie du VIe nerf crânien ou
·œdème papillaire ou
·réflexe de Cushing

·Arrêter définitivement TECVAYLI.
·Administrer 10 mg de dexaméthasonef par voie IV toutes les 6 heures et poursuivre jusqu'à amélioration au grade 1 ou moins, puis diminuer.
·Ou, alternativement, envisager l'administration de méthylprednisolone par voie intraveineuse à raison de 1000 mg par jour et poursuivre avec de la méthylprednisolone par voie intraveineuse à raison de 1000 mg par jour pendant au moins deux jours.
·Surveiller les symptômes neurologiques et envisager de consulter un neurologue ou un autre spécialiste pour un examen plus approfondi et des mesures, y compris l'administration d'antiépileptiques non sédatifs pour prévenir les convulsions.
·Administration d'un traitement de soutien qui peut également inclure des soins intensifs, conformément aux lignes directrices basées sur le consensus.

a Selon la classification d'ICANS de l'American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) 2019.
b Le traitement est déterminé en fonction de l'événement le plus sévère non imputable à une autre cause.
c Si le patient peut être réveillé et qu'une évaluation de l'encéphalopathie associée aux cellules immunitaires effectrices (ICE) peut être effectuée, les éléments suivants doivent être évalués: Orientation (orientation par rapport à l'année, au mois, à la ville, à l'hôpital = 4 points); Nommer (pointer/nommer 3 objets, p.ex. une montre, un stylo, un bouton = 3 points); Suivre des instructions (p.ex. «Montrez-moi 2 doigts» ou «Fermez les yeux et tirez la langue» = 1 point); Capacité à écrire, écrire une phrase standard = 1 point; et Capacité de concentration (compter à rebours par dizaines à partir de 100 = 1 point). Si le patient ne peut pas être réveillé et n'est pas en mesure d'effectuer l'évaluation ICE (ICANS de grade 4) = 0 point
d Ne peut être attribué à aucune autre cause.
e Voir le tableau 2 pour les recommandations concernant la reprise du traitement par TECVAYLI après un report de dose (voir Posologie/Mode d'emploi - Reprise du traitement par TECVAYLI après un report de dose).
f Toutes les indications concernant l'administration de la dexaméthasone font référence à la dexaméthasone ou à un médicament équivalent.

Tableau 6: Mesures recommandées en cas d'autres effets indésirables

Effet indésirable

Sévérité

Mesures

Infectionsa (voir Mises en garde et précautions)

Tous grades

·Arrêter l'administration de TECVAYLI chez les patients présentant une infection active pendant le schéma de titration.b

Grade 3

·Suspendre les doses de traitement suivantes de TECVAYLI (c.-à-d. les doses administrées après le schéma de titration de TECVAYLI) jusqu'à amélioration de l'infection au grade 1 ou moins.b

Grade 4

·Envisager d'arrêter définitivement TECVAYLI.
·Si le traitement par TECVAYLI n'est pas arrêté définitivement, suspendre les doses de traitement suivantes de TECVAYLI (c.-à-d. les doses administrées après le schéma de titration de TECVAYLI) jusqu'à amélioration de l'infection au grade 1 ou moins.b

Toxicités hématologiques (voir Mises en garde et précautions et Effets indésirables)

Nombre absolu de neutrophiles inférieur à 0.5 x 109/litre

·Arrêter d'administrer TECVAYLI jusqu'à obtention d'un nombre absolu de neutrophiles d'au moins 0.5 x 109/litre.b

Neutropénie fébrile

·Arrêter d'administrer TECVAYLI jusqu'à obtention d'un nombre absolu de neutrophiles d'au moins 1 x 109/litre et atténuation de la fièvre.b

Hémoglobine inférieure à 8 g/dl

·Arrêter d'administrer TECVAYLI jusqu'à obtention d'un taux d'hémoglobine d'au moins 8 g/dl.b

Taux de plaquettes inférieur à 25 000/µl
Taux de plaquettes compris entre 25 000/µl et 50 000/µl avec saignements

·Arrêter d'administrer TECVAYLI jusqu'à obtention d'un taux de plaquettes d'au moins 25 000/µl et disparition des signes de saignement.b

Autres effets indésirables non hématologiquesa
(voir Mises en garde et précautions et Effets indésirables)

Grade 3

·Arrêter d'administrer TECVAYLI jusqu'à amélioration de l'effet indésirable au grade 1 ou moins.b

Grade 4

·Envisager d'arrêter définitivement TECVAYLI.
·Si le traitement par TECVAYLI n'est pas arrêté définitivement, suspendre les doses de traitement suivantes de TECVAYLI (c.-à-d. les doses administrées après le schéma de titration de TECVAYLI) jusqu'à amélioration de l'effet indésirable au grade 1 ou moins.b

a Basé sur les critères généraux de définition des effets indésirables du National Cancer Institute (NCI CTCAE), version 4.03.
b Voir le tableau 2 pour les recommandations concernant la reprise du traitement par TECVAYLI après un report de dose (voir Posologie/Mode d'emploi - Reprise du traitement par TECVAYLI après un report de dose).