Pharmacocinétique

Absorption
La vildagliptine est rapidement résorbée et la concentration plasmatique maximale est atteinte après environ 1 h. L’absorption n’est pas significativement influencée par la prise de nourriture. Cette dernière n’affecte pas l’exposition totale (ASC).
Distribution
La vildagliptine n’est que peu liée aux protéines plasmatiques (9.3%) et se répartit de manière homogène entre le plasma et les globules rouges. Le volume de distribution moyen de la vildagliptine à l’état stationnaire (Vss) est de 71 l après administration intraveineuse.
Métabolisme
La vildagliptine est largement métabolisée (69% de la dose), en partie par la DPP4. LAY151 (57% de la dose), le principal métabolite formé par hydrolyse, est inactif. De plus, il existe un produit d’hydrolyse de l’amide (4% de la dose). La vildagliptine n’est pas métabolisée par les enzymes du cytochrome P450.
Élimination
85% de la dose sont éliminés par voie urinaire et 15% de la dose se retrouvent dans les fèces. La vildagliptine inchangée représente 23% de la dose. La demi-vie d’élimination est d’environ 3 h.
Linéarité
La vildagliptine est rapidement résorbée avec une biodisponibilité orale de 85%.
Cinétique pour certains groupes de patients
Aucune différence au niveau de la pharmacocinétique de la vildagliptine entre hommes et femmes n’a été observée.
Troubles de la fonction hépatique
L’exposition à la vildagliptine après administration d’une dose unique de 100 mg n’était pas augmentée en cas d’insuffisance hépatique légère à modérée; elle était en revanche augmentée de 22% (limite supérieure de l’IC à 68%) en cas d’insuffisance hépatique sévère.
Troubles de la fonction rénale
Dans une étude pharmacocinétique, l’ASC de la vildagliptine a augmenté en moyenne d’un facteur 1.4, 1.7 et 2 chez des patients présentant respectivement une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine [ClCr] comprise entre 50 et < 80 ml/min), modérée (ClCr comprise entre 30 et < 50 ml/min) et sévère (ClCr < 30 ml/min) par rapport à l’ASC chez les sujets sains. L’ASC du métabolite LAY151 a augmenté d’un facteur 1.6, 3.2 et 7.3 et celle du métabolite BQS867 a augmenté d’un facteur 1.4, 2.7 et 7.3 chez les patients présentant respectivement une insuffisance rénale légère, modérée et sévère. Des données limitées sur les patients atteints d’une insuffisance rénale au stade terminal (ESRD) indiquent que l’exposition à la vildagliptine est similaire à celle observée chez les patients présentant une altération de la fonction rénale sévère. L’ASC du LAY151 était 6.8 fois plus élevée chez les patients atteints d’une ESRD que chez les patients présentant une fonction rénale normale. Il est nécessaire d’ajuster la posologie chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère (voir «Posologie/Mode d’emploi» et «Mises en garde et précautions»).
La vildagliptine a été éliminée de manière limitée par hémodialyse (3% au cours d’une séance d’hémodialyse de 3 à 4 heures, commencée 4 heures après l’administration).
Patients âgés
Chez les patients de plus de 70 ans, les concentrations plasmatiques sont augmentées. La modification de l’exposition à la vildagliptine est cependant cliniquement non significative.
Enfants et adolescents
La pharmacocinétique n’a pas été étudiée.