Effets indésirables

Des données relatives à l’évaluation de la sécurité sont disponibles pour un total de 3784 patients qui ont reçu une dose journalière de vildagliptine de 50 mg (une fois par jour) ou de 100 mg (50 mg deux fois par jour ou 100 mg une fois par jour) dans le cadre d’études contrôlées d’une durée minimale de 12 semaines. Parmi eux, 2264 patients ont reçu de la vildagliptine en monothérapie et 1520 patients en association avec un autre principe actif. 2682 patients ont été traités avec une dose journalière de 100 mg de vildagliptine (50 mg deux fois par jour ou 100 mg une fois par jour) et 1102 patients avec 50 mg de vildagliptine une fois par jour.
Des cas d’augmentation des transaminases ont été rapportés dans les études cliniques. Leur importance était dose-dépendante.
De rares cas d’angioedème ont été signalés sous vildagliptine. La fréquence était comparable à celle du groupe de contrôle. Une plus grande proportion de cas a été observée lorsque la vildagliptine était prise en association avec un inhibiteur de l’ECA. La majorité des événements étaient légers et ont disparu lors de la poursuite du traitement par la vildagliptine.
Une hypoglycémie est survenue occasionnellement dans les études comparatives contrôlées en monothérapie.
Les effets indésirables rapportés dans des études cliniques en double aveugle au cours desquelles la vildagliptine a été administrée en monothérapie et dans le cadre d’un traitement adjuvant sont listés ci-dessous par classe d’organes et par fréquence absolue. Les fréquences sont définies de la manière suivante:
«Très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100 à < 1/10), «occasionnels» (≥1/1000 à < 1/100), «rares» (≥1/10’000 à < 1/1000), «très rares» (< 1/10’000), «fréquence inconnue» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Dans un groupe de fréquence, les effets indésirables sont listés par ordre décroissant d’importance.
Infections et infestations
Très rares: infections des voies respiratoires supérieures, rhinopharyngite.
Affections du système nerveux
Fréquents: vertiges, tremblements.
Occasionnels: céphalées, fatigue.
Affections gastrointestinales
Fréquents: nausées.
Occasionnels: constipation.
Affections hépatobiliaires
Occasionnels: cholélithiase et cholécystite.
Rares: transaminases augmentées.
Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Occasionnels: arthralgies.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Occasionnels: hypoglycémie (fréquents dans le cadre d’un traitement associé avec la metformine ou une sulfonylurée), poids augmenté (fréquents dans le cadre d’un traitement associé avec une TZD).
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Occasionnels: asthénie, œdèmes périphériques (fréquents dans le cadre d’un traitement associé avec une TZD).
Effets indésirables après la commercialisation
Après la commercialisation, les réactions indésirables suivantes ont été rapportées spontanément ou dans la littérature. Dans la mesure où ces réactions ont été signalées volontairement par une population de taille inconnue, il est impossible d’estimer leur fréquence de manière fiable. Celle-ci est donc considérée comme «inconnue»:
·Hépatite ayant disparu après l’arrêt de vildagliptine (voir «Mises en garde et précautions»).
·Urticaire, exanthèmes bulleux, exfoliations cutanées locales ou formation de vésicules sur la peau, y compris pemphigoïde bulleuse.
·Vascularite cutanée.
·Pancréatite.
·Rhabdomyolyse (observation après commercialisation. Fréquence inconnue).
Association de la vildagliptine avec l’insuline (avec / sans metformine)
Au cours des études cliniques contrôlées réalisées, la fréquence des hypoglycémies a été similaire dans les deux groupes de traitement (14.0% des patients sous vildagliptine versus 16.4% des patients sous placebo). Des hypoglycémies sévères sont survenues chez n = 2 patients sous vildagliptine versus n = 6 sous placebo. L’influence sur le poids moyen a été globalement faible dans les deux groupes de traitement (+0.6 kg sous vildagliptine versus ±0 kg sous placebo).
Les effets indésirables survenus dans ces études ont été:
Affections du système nerveux
Fréquents: céphalées.
Affections gastrointestinales
Fréquents: nausées, maladie de reflux gastro-œsophagien.
Occasionnels: diarrhée, flatulence.
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Fréquents: frissons.
Investigations
Fréquents: glycémie diminuée.
Les abandons de l’étude en raison de ces effets indésirables ont globalement été rares.
Association avec la metformine et une sulfonylurée
Une hypoglycémie a été fréquente dans les deux groupes thérapeutiques (5.1% pour vildagliptine + metformine + glimépiride vs 1.9% pour placebo + metformine + glimépiride). Un cas sévère d’hypoglycémie a été rapporté dans le groupe vildagliptine. À la fin de l’étude, l’effet sur le poids corporel moyen était faible (+0.6 kg dans le groupe vildagliptine et -0.1 kg dans le groupe placebo).
Effets indésirables survenus chez les patients ayant pris 50 mg de vildagliptine deux fois par jour en association avec la metformine et une sulfonylurée (n = 157):
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquents: hypoglycémie.
Affections du système nerveux
Fréquents: sensation vertigineuse, tremblement.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquents: hyperhidrose.
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Fréquents: asthénie.
L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.