Composition

Principes actifs
Vaccin pneumococcique polyosidique conjugué (15-valent, adsorbé).
Excipients
Chlorure de sodium (NaCl, 1,77 mg de sodium), L-histidine, polysorbate 20, eau pour préparations injectables, phosphate d'aluminium utilisé comme adjuvant et protéine vectrice CRM197.

Indications/Possibilités d’emploi

Vaxneuvance est utilisé pour l'immunisation active pour la prévention des infections invasives, des pneumonies et de l'otite moyenne aiguë causées par Streptococcus pneumoniae chez les jeunes enfants et les enfants de 6 semaines à 5 ans.
Vaxneuvance est utilisé pour l'immunisation active pour la prévention des infections invasives et des pneumonies causées par Streptococcus pneumoniae chez les personnes âgées de 65 ans et plus.
Vaxneuvance ne protège pas contre les maladies causées par des sérotypes de S. pneumoniae autres que ceux contenus dans le vaccin.
Pour des informations sur la protection contre des sérotypes pneumococciques spécifiques, voir les rubriques «Mises en garde et précautions» et «Propriétés/Effets».
Vaxneuvance doit être utilisé selon les recommandations officielles en tenant compte du risque de maladies invasives et de pneumonies dans les différentes classes d'âge, des maladies sous-jacentes existantes ainsi que de la variabilité de l'épidémiologique des sérotypes en fonction des zones géographiques.

Posologie/Mode d’emploi

Posologie
Schéma de vaccination standard chez les jeunes enfants et les enfants âgés de 6 semaines à < 2 ans
Les jeunes enfants et les enfants chez qui l'immunisation a été entamée avec un vaccin pneumococcique conjugué de moindre valence peuvent passer à Vaxneuvance à tout moment du schéma de vaccination (voir «Propriétés/Effets»).
Immunisation de base avec 2 doses, suivie d'une dose de rappel
Le schéma d'immunisation recommandé se compose de 3 doses de 0,5 ml de Vaxneuvance. La première dose est administrée entre l'âge de 6 et 12 semaines et suivie d'une deuxième dose 8 semaines plus tard. On recommande d'injecter la troisième dose (de rappel) entre l'âge de 11 et 15 mois.
Immunisation de base avec 3 doses, suivie d'une dose de rappel
Un schéma d'immunisation avec 4 doses de 0,5 ml de Vaxneuvance peut être administré. Cette immunisation de base comporte 3 doses, la première étant administrée entre l'âge de 6 et 12 semaines. L'intervalle entre les doses d'immunisation de base se situe alors entre 4 et 8 semaines. On recommande d'administrer la quatrième dose (de rappel) entre l'âge de 11 et 15 mois avec un intervalle minimum de 2 mois après la troisième dose.
Prématurés (< 37 semaines de grossesse à la naissance)
Le schéma d'immunisation recommandé se compose d'une immunisation de base avec 3 doses de Vaxneuvance, suivie d'une quatrième dose (de rappel) de 0,5 ml, conformément à la posologie de l'immunisation de base à 3 doses, suivie d'une dose de rappel (voir «Mises en garde et précautions» et «Propriétés/Effets»).
Schéma de vaccination de rattrapage chez les enfants âgés de 7 mois à 5 ans
Jeunes enfants non-vaccinés âgés de 7 à < 12 mois
Trois doses de 0,5 ml, les deux premières doses étant administrées à 4 semaines d'intervalle au moins. On recommande d'administrer une troisième dose (de rappel) à partir de l'âge de 12 mois avec un intervalle minimum de 2 mois après la deuxième dose.
Enfants non-vaccinés âgés de 12 mois à < 2 ans
Deux doses de 0,5 ml avec un intervalle minimum de 2 mois entre les doses.
Enfants de 2 à 5 ans non-vaccinés ou non entièrement vaccinés
1 dose (0,5 ml).
En cas d'utilisation préalable d'un autre vaccin pneumococcique conjugué, il convient de laisser s'écouler au moins 2 mois avant d'administrer Vaxneuvance.
Personnes âgées de 65 ans et plus
1 dose (0,5 ml).
La nécessité d'une revaccination avec une dose ultérieure de Vaxneuvance n'a pas été établie.
Afin d'assurer la traçabilité des médicaments biotechnologiques, il convient de documenter pour chaque traitement le nom commercial et le numéro de lot.
Mode d'administration
Le vaccin doit être administré par injection intramusculaire. Le site recommandé est la zone antérolatérale de la cuisse chez le jeune enfant ou le muscle deltoïde dans la partie supérieure du bras chez l'enfant ou l'adulte.
Il n'existe pas de données disponibles sur l'administration par voie sous-cutanée ou intradermique.
Pour les instructions concernant la manipulation du vaccin avant administration, voir la rubrique «Remarques particulières, Remarques concernant la manipulation».

Contre-indications

Hypersensibilité aux substances actives, à l'un des excipients mentionnés dans la rubrique «Composition» ou à un vaccin contenant l'anatoxine diphtérique.

Mises en garde et précautions

Précaution liée à la voie d'administration
Vaxneuvance ne doit pas être administré par voie intravasculaire.
Anaphylaxie
Comme pour tous les vaccins injectables, il convient de toujours disposer d'un traitement médical approprié et d'assurer une surveillance pour le cas rare où surviendrait un événement anaphylactique à la suite de l'administration du vaccin.
Maladie concomitante
La vaccination doit être différée chez les personnes souffrant d'une maladie fébrile aiguë sévère ou d'infection aiguë. La présence d'une infection mineure et/ou d'une fièvre peu élevée ne doit pas retarder la vaccination.
Thrombopénie et troubles de la coagulation
Comme pour les autres injections par voie intramusculaire, le vaccin doit être administré avec précaution chez les personnes recevant un traitement anticoagulant ou celles présentant une thrombopénie ou un trouble de la coagulation tel que l'hémophilie. Un saignement ou une ecchymose peuvent survenir suite à une administration intramusculaire chez ces personnes.
Apnée chez le prématuré
Il convient de tenir compte du risque potentiel d'apnée et de la nécessité de surveiller la respiration pendant 48 à 72 heures lors de l'immunisation de base chez des prématurés à grande immaturité (≤28 semaines de grossesse à la naissance), en particulier en cas d'antécédents d'immaturité respiratoire. En raison de la grande utilité d'une immunisation dans ce groupe de nourrissons, il convient en général de ne pas renoncer aux vaccinations ni de les différer.
Personnes immunodéprimées
Les personnes immunodéprimées que cela soit lié à un traitement immunosuppresseur, une anomalie génétique, une infection VIH, ou à d'autres causes, peuvent avoir une réponse en anticorps réduite après immunisation active.
Protection
Comme pour tout vaccin, la vaccination avec Vaxneuvance pourrait ne pas protéger toutes les personnes vaccinées. Vaxneuvance protègera uniquement contre les sérotypes de Streptococcus pneumoniae contenus dans le vaccin (voir rubriques «Composition» et «Propriétés/Effets»).
Sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».

Interactions

Les différents vaccins injectables doivent toujours être administrés à des sites d'injection distincts.
Les traitements immunosuppresseurs peuvent diminuer la réponse immunitaire aux vaccins.
Jeunes enfants et enfants âgés de 6 semaines à 23 mois
Vaxneuvance peut être administré en concomitance avec les vaccins suivants (vaccins monovalents ou combinés): vaccins contre la diphtérie, le tétanos, la coqueluche, la poliomyélite (sérotypes 1, 2 et 3), l'hépatite A, l'hépatite B, Haemophilus influenzae de type B, la rougeole, les oreillons, la rubéole, la varicelle et le rotavirus.
Enfants de 2 à 5 ans
Aucune donnée n'est disponible concernant la co-administration de Vaxneuvance avec d'autres vaccins.
Les données d'une étude clinique réalisée après l'autorisation de mise sur le marché et évaluant l'efficacité d'une utilisation prophylactique d'antipyrétiques (ibuprofène et paracétamol) sur la réponse immunitaire à d'autres vaccins pneumococciques suggèrent que l'utilisation d'antipyrétiques en concomitance avec ou le même jour que la vaccination diminue la réponse immunitaire après l'immunisation de base. La réponse à la dose de rappel du mois 12 n'était pas affectée. La signification clinique de cette observation est inconnue.
Adultes
Dans une étude portant sur des adultes âgés de 50 ans et plus, l'administration concomitante de Vaxneuvance et du vaccin antigrippal quadrivalent (inactivé, à virion fragmenté) a été évaluée. Les réponses immunitaires aux 4 souches de QIV n'étaient pas inférieures lors de l'administration concomitante de Vaxneuvance et du QIV en comparaison de l'administration du QIV seul (voir rubrique «Propriétés/Effets»).
Aucune donnée n'est disponible concernant la co-administration de Vaxneuvance avec d'autres vaccins.

Grossesse, allaitement

Grossesse
L'expérience de l'utilisation de Vaxneuvance chez la femme enceinte est limitée.
Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects sur la gestation, le développement embryonnaire/fœtal, la mise-bas ou le développement postnatal (voir rubrique «Données précliniques»).
L'administration de Vaxneuvance pendant la grossesse ne doit être envisagée que lorsque les bénéfices potentiels l'emportent sur les risques potentiels pour la mère et le fœtus.
Allaitement
On ne sait pas si Vaxneuvance est excrété dans le lait maternel.
Fertilité
Aucune donnée concernant l'effet de Vaxneuvance sur la fertilité humaine n'est disponible. Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets délétères chez la rate (voir rubrique «Données précliniques»).

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Vaxneuvance n'a aucune influence ou a une influence négligeable sur l'aptitude à la conduite ou l'utilisation de machines. Cependant, certains des effets mentionnés dans la rubrique «Effets indésirables» peuvent affecter temporairement l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité
Population pédiatrique
Jeunes enfants et enfants âgés de 6 semaines à 23 mois
La sécurité de Vaxneuvance chez les jeunes enfants en bonne santé âgés de 6 semaines à 23 mois révolus, y compris les prématurés (première vaccination dès l'âge de 6 semaines) et les enfants (âgés de 11 à 15 mois) selon un schéma posologique de 3 ou 4 doses a été évaluée dans le cadre de 5 études cliniques incluant un total de 7229 sujets.
Les 5 études ont évalué la sécurité de Vaxneuvance en cas d'utilisation concomitante avec d'autres vaccins pédiatriques standard. Sur l'ensemble des études, 4286 sujets ont reçu un schéma de vaccination complet avec Vaxneuvance, 2405 ont reçu un schéma de vaccination complet avec le vaccin pneumococcique conjugué (VPC) 13valent et 538 ont reçu Vaxneuvance pour achever un schéma de vaccination commencé avec le VPC 13valent (schéma de vaccination mixte).
Les effets indésirables les plus fréquents étaient les suivants: fièvre ≥38 °C (75,2%), irritabilité (74,5%), somnolence (55,0%), douleur au site d'injection (44,4%), érythème au site d'injection (41,7%), appétit diminué (38,2%), induration au site d'injection (28,3%) et gonflement au site d'injection (28,2%). Cette liste repose sur les résultats de 3589 sujets (tableau 1), les sujets ayant reçu un schéma de vaccination mixte n'étant pas pris en compte. La majorité des effets indésirables sollicités étaient légers à modérés (en termes d'intensité ou de taille) et de courte durée (≤3 jours). Dans le cadre du développement clinique, ≤3,5% des jeunes enfants et des enfants ont présenté des effets indésirables graves après une dose quelconque (définis comme extrêmement pénibles, empêchant la réalisation d'activités normales ou présentant une taille > 7,6 cm), à l'exception de l'irritabilité, qui est survenue chez 11,4% des sujets.
Prématurés (< 37 semaines de grossesse)
La sécurité de Vaxneuvance a été étudiée chez des prématurés (< 37 semaines de grossesse à la naissance) dans le cadre de 4 études comparatives en double aveugle contrôlées contre comparateur actif (Protocole 025, Protocole 027, Protocole 029 et Protocole 031). Dans ces études, 174 participants ont été randomisés dans un groupe recevant Vaxneuvance. Le profil de sécurité chez les prématurés ayant reçu 4 doses de Vaxneuvance était généralement conforme à celui observé lors de ces études chez l'ensemble de la population de nourrissons en bonne santé (incluant des nourrissons prématurés et nés à terme).
Enfants âgés de 2 à 5 ans
La sécurité de Vaxneuvance chez les enfants en bonne santé a été évaluée dans une étude incluant 226 sujets âgés de 2 à 5 ans révolus, dont 114 ont reçu une dose unique de Vaxneuvance. Dans cette cohorte d'âge, 101 (28,7%) sujets des deux groupes de vaccination avaient déjà reçu un vaccin pneumococcique conjugué de moindre valence.
Les effets indésirables les plus fréquents étaient les suivants: douleur au site d'injection (37,7%), gonflement au site d'injection (21,1%), érythème au site d'injection (21,1%), fièvre (≥38 °C) (8,8%), fatigue (7,9%), irritabilité (6,1%) et myalgie (5,3%) (tableau 1). La majorité des effets indésirables sollicités étaient légers à modérés (en termes d'intensité ou de taille) et de courte durée (≤3 jours). Des réactions sévères (définies comme extrêmement pénibles, empêchant la réalisation d'activités normales ou présentant une taille > 7,6 cm) sont survenues chez ≤2,6% des enfants.
Schéma de vaccination mixte avec différents vaccins pneumococciques conjugués
Le profil de sécurité des schémas de vaccination mixtes avec 4 doses de Vaxneuvance et du VPC 13valent chez les jeunes enfants et enfants en bonne santé était généralement comparable à celui observé avec le schéma de vaccination complet comprenant 4 doses de Vaxneuvance ou du VPC 13valent (voir «Propriétés/Effets»).
Schéma de vaccination de rattrapage
La sécurité a été également étudiée avec un schéma de vaccination de rattrapage chez 126 jeunes enfants et enfants en bonne santé âgés de 7 mois à 23 mois révolus ayant reçu 2 ou 3 doses de Vaxneuvance en fonction de leur âge à l'inclusion dans l'étude. Le profil de sécurité du schéma de vaccination de rattrapage était généralement comparable à celui du schéma de vaccination standard débuté à l'âge de 6 à 12 semaines (voir «Propriétés/Effets»).
Adultes à partir de 50 ans
La sécurité de Vaxneuvance a été évaluée dans 6 études cliniques incluant 5708 adultes de 50 ans et plus. Vaxneuvance a été administré à 4389 adultes; 1911 âgés de 50 à 64 ans et 2478 de 65 ans et plus.
La sécurité de Vaxneuvance chez les adultes naïfs de vaccin pneumococcique âgés de 50 ans et plus (dont 3032 ont reçu Vaxneuvance), comprenant un sous-groupe de personnes de 65 ans et plus (dont 1750 ont reçu Vaxneuvance), a été déterminée à l'appui des données d'un pool de 3 études. La sécurité de Vaxneuvance chez les adultes de 65 ans et plus ayant déjà reçu un vaccin pneumococcique (dont 127 ont reçu Vaxneuvance) a été évaluée sur la base de données d'une étude distincte. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés après la vaccination par Vaxneuvance étaient sollicités. Dans l'analyse groupée des 3 études chez des adultes naïfs de vaccin pneumococcique âgés de 50 ans et plus, les effets indésirables les plus fréquents étaient: douleur au site d'injection (63,3%), fatigue (20,2%), myalgie (19,5%), céphalée (14,5%), gonflement au site d'injection (14,5%), érythème au site d'injection (11,1%) et arthralgie (6,3%) (tableau 2). La majorité des effets indésirables sollicités étaient légers (en termes d'intensité ou de taille) et de courte durée (≤3 jours); des réactions sévères (définies comme des événements empêchant une activité normale de la vie quotidienne ou d'une taille > 10 cm) sont survenues chez ≤0,5% des adultes plus âgés.
Le profil de sécurité de Vaxneuvance chez les adultes de 65 ans et plus, avec ou sans vaccination pneumococcique antérieure, concorde avec celui établi chez les adultes naïfs de vaccin pneumococcique de 50 ans et plus.
Liste des effets indésirables
Dans des études cliniques chez l'adulte, les effets indésirables locaux et systémiques étaient sollicités de façon quotidienne après la vaccination pendant 5 et 14 jours respectivement et chez les jeunes enfants et les enfants, pendant 14 jours après la vaccination. Pour toutes les populations, des effets indésirables non sollicités ont aussi été rapportés pendant 14 jours après la vaccination. La période de suivi pour les événements indésirables sévères après la vaccination avec Vaxneuvance chez les 50 ans et plus était de 6 mois dans les 3 études du pool et de 1 mois dans l'étude menée chez les 65 ans et plus ayant déjà reçu un vaccin pneumococcique.
Dans cette rubrique, les effets indésirables rapportés pour toutes les tranches d'âge sont mentionnés par classe de système d'organes, par ordre de fréquence et de gravité décroissant. La fréquence est définie comme suit:
Très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à < 1/10), occasionnels (≥1/1000 à < 1/100), rares (≥1/10 000 à < 1/1000), très rares (< 1/10 000), fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Tableau 1: Liste tabulée des effets indésirables chez les jeunes enfants et les enfants âgés de 6 semaines à 5 ans

†Révolus
§ Pour les sujets âgés de 2 à < 3 ans et de ≥3 à 5 ans, différents effets indésirables systémiques ont été sollicités. Pour les sujets de < 3 ans (Vaxneuvance N = 32, VPC 13valent N = 28), l'appétit diminué, l'irritabilité, la somnolence et l'urticaire observés entre le Jour 1 et le Jour 14 après la vaccination ont été sollicités. Pour les sujets de ≥3 à 5 ans, la fatigue, la céphalée, la myalgie et l'urticaire observées entre le Jour 1 et le Jour 14 après la vaccination ont été sollicitées.
‡ Lors des études cliniques, aucun événement n'a été observé après l'administration de Vaxneuvance à des enfants en bonne santé, tandis que deux événements ont été rapportés dans des groupes de personnes particuliers (maladie drépanocytaire et infection VIH).
* Définie comme une température ≥38 °C
Tableau 2: Liste tabulée des effets indésirables chez les adultes de 50 ans et plus

* Définie comme une température ≥38 °C
Sécurité chez les adultes de 65 ans et plus
Chez les adultes naïfs de vaccin pneumococcique âgés de 65 ans et plus, la fréquence des effets indésirables était comparable, excepté pour l'éruption cutanée – rare chez eux – et la réaction d'hypersensibilité incluant œdème de la langue, bouffées congestives et constriction de la gorge – non rapportée.
Chez les adultes de 65 ans et plus qui avaient déjà reçu un vaccin pneumococcique, la fréquence des effets indésirables était également comparable, sauf pour la sensation vertigineuse, l'érythème au site d'injection et la chaleur au site d'injection, qui étaient fréquents chez eux, et pour le prurit au site d'injection, qui était rare. Il n'a pas été signalé d'éruption cutanée, de nausées, de vomissement ni de réaction d'hypersensibilité incluant œdème de la langue, bouffées congestives et constriction de la gorge.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

Aucune donnée concernant le surdosage n'est disponible.

Propriétés/Effets

Code ATC
J07AL02
Mécanisme d'action
Vaxneuvance contient 15 polyosides capsulaires pneumococciques purifiés issus de Streptococcus pneumoniae (1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, et 23F, avec les sérotypes supplémentaires 22F et 33F), chacun étant conjugué à une protéine vectrice (CRM197). Vaxneuvance suscite une réponse immunitaire dépendante des lymphocytes T pour induire des anticorps qui améliorent l'opsonisation, la phagocytose et l'élimination des pneumocoques afin de protéger l'organisme des maladies à pneumocoques.
Les réponses immunitaires après une exposition naturelle à Streptococcus pneumoniae ou après vaccination pneumococcique peuvent être déterminées en mesurant l'activité opsonophagocytaire (OPA) et le titre des immunoglobulines G (IgG). L'OPA correspond aux anticorps fonctionnels et constitue un paramètre de substitution immunologique important pour la protection contre les maladies à pneumocoques chez l'adulte. Chez les enfants, une concentration en anticorps IgG spécifiques à chaque sérotype correspondant à ≥0,35 microgramme/ml selon le test ELISA (Enzyme Linked Immunosorbent Assay) de l'OMS a été utilisée comme valeur seuil pour l'évaluation clinique de vaccins pneumococciques conjugués concernant les maladies invasives.
Pharmacodynamique
Non pertinent.
Efficacité clinique
Aucune étude d'efficacité n'a été menée avec Vaxneuvance. L'évaluation repose sur la comparaison des réponses immunitaires des treize sérotypes communs à Vaxneuvance et à Prevenar 13. Les réponses immunitaires aux deux sérotypes supplémentaires ont également été mesurées.
L'effet protecteur de Vaxneuvance chez les adultes de plus de 65 ans est fondé sur l'efficacité démontrée dans l'étude CAPiTA (Community-Acquired Pneumonia Immunization Trial in Adults) ayant porté sur l'immunisation d'adultes contre les pneumonies communautaires avec le vaccin pneumococcique polyosidique 13-valent conjugué (voir rubrique «Adultes naïfs de vaccin pneumococcique»).
Immunogénicité clinique chez les jeunes enfants et les enfants en bonne santé
L'immunogénicité a été calculée à l'aide des taux de réponse des IgG spécifiques à chaque sérotype (proportion des sujets ayant atteint la valeur seuil d'IgG spécifiques à chaque sérotype de ≥0,35 microgramme/ml) et la moyenne géométrique des concentrations (MGC) en IgG le Jour 30 après l'immunisation de base et/ou la dose de rappel. Dans un sous-groupe de sujets, la moyenne géométrique des titres (MGT) d'OPA a également été mesurée 30 jours après l'immunisation de base et/ou la dose de rappel.
Schéma de vaccination standard chez les jeunes enfants et les enfants
Schéma de vaccination à 3 doses (immunisation de base avec 2 doses + 1 dose de rappel)
Dans l'étude en double aveugle contrôlée contre comparateur actif (Protocole 025), 1184 sujets ont été randomisés dans des groupes recevant Vaxneuvance ou le VPC 13valent dans un schéma d'immunisation à 3 doses. Les deux premières doses ont été administrées à de jeunes enfants âgés de 2 et 4 mois (immunisation de base) et la troisième à des enfants de 11 à 15 mois (dose de rappel). Les sujets ont reçu d'autres vaccins pédiatriques, notamment un vaccin vivant contre le rotavirus, en concomitance avec l'immunisation de base pour les jeunes enfants et des vaccins contre la diphtérie, le tétanos, la coqueluche (acellulaire), l'hépatite B (ADNr), la poliomyélite (inactivé) et Haemophilus influenzae de type B conjugué (adsorbé) avec les 3 doses pendant le schéma de vaccination complet.
Vaxneuvance déclenche des réponses immunitaires telles que calculées pour les 15 sérotypes contenus dans le vaccin à l'aide des taux de réponse des IgG, des MGC en IgG et des MGT d'OPA. Trente jours après les deux doses de l'immunisation de base, les taux de réponse des IgG spécifiques à chaque sérotype et les MGC étaient généralement comparables pour les 13 sérotypes communs et plus élevés pour les 2 sérotypes supplémentaires (22F et 33F) chez les sujets ayant reçu Vaxneuvance en comparaison à ceux ayant reçu le VPC 13valent. Trente jours après la dose de rappel, Vaxneuvance était non-inférieur au VPC 13valent pour les 13 sérotypes communs et supérieur pour les 2 sérotypes supplémentaires, comme calculé par le taux de réponse des IgG et les MGC en IgG (tableau 3).
Tableau 3: Taux de réponse des IgG spécifiques à chaque sérotype et MGC en IgG 30 jours après l'immunisation de base avec 2 doses (schéma de vaccination à 3 doses, Protocole 025)

* La différence estimée et l'IC pour la différence en pourcentage se basent sur la méthode de Miettinen et Nurminen.
** Le ratio des MGC et l'IC ont été calculés à l'aide de la distribution t en évaluant la variance sur la base d'un modèle linéaire spécifique à chaque sérotype utilisant la concentration en anticorps naturelle log-transformée comme réponse et d'un terme unique pour le groupe de vaccination.
† La conclusion de non-infériorité pour les 13 sérotypes communs est basée sur une limite inférieure de l'IC à 95% pour la différence des taux de réponse des IgG (Vaxneuvance – VPC 13-valent) de > -10% ou > 0,5 pour le ratio des MGC en IgG (Vaxneuvance/VPC 13-valent).
‡ La conclusion de supériorité pour les 2 sérotypes supplémentaires est basée sur une limite inférieure de l'IC à 95% pour la différence des taux de réponse des IgG (Vaxneuvance – VPC 13-valent) de > 10% ou > 2,0 pour le ratio des MGC en IgG (Vaxneuvance/VPC 13-valent).
n = nombre de participants randomisés et vaccinés inclus dans l'analyse
IC = intervalle de confiance; MGC = moyenne géométrique des concentrations (microgrammes/ml); IgG = immunoglobuline G.
Tableau 4: Taux de réponse des IgG spécifiques à chaque sérotype et MGC en IgG 30 jours après la dose de rappel (schéma de vaccination à 3 doses, Protocole 025)

* La différence estimée et l'IC pour la différence en pourcentage se basent sur la méthode de Miettinen et Nurminen.
** Le ratio des MGC et l'IC ont été calculés à l'aide de la distribution t en évaluant la variance sur la base d'un modèle linéaire spécifique à chaque sérotype utilisant la concentration en anticorps naturelle log-transformée comme réponse et d'un terme unique pour le groupe de vaccination.
† La conclusion de non-infériorité pour les 13 sérotypes communs est basée sur une limite inférieure de l'IC à 95% pour la différence des taux de réponse des IgG (Vaxneuvance – VPC 13-valent) de > -10% ou > 0,5 pour le ratio des MGC en IgG (Vaxneuvance/VPC 13-valent).
‡ La conclusion de supériorité pour les 2 sérotypes supplémentaires est basée sur une limite inférieure de l'IC à 95% pour la différence des taux de réponse des IgG (Vaxneuvance – VPC 13-valent) de > 10% ou > 2,0 pour le ratio des MGC en IgG (Vaxneuvance/VPC 13-valent).
n = nombre de participants randomisés et vaccinés inclus dans l'analyse
IC = intervalle de confiance; MGC = moyenne géométrique des concentrations (microgrammes/ml); IgG = immunoglobuline G.
En outre, Vaxneuvance déclenche la formation d'anticorps fonctionnels telle que confirmée 30 jours après la dose de rappel par des MGT d'OPA spécifiques à chaque sérotype qui étaient généralement comparables pour les 13 sérotypes communs avec le VPC 13valent, quoique légèrement inférieurs. La pertinence clinique de cette réponse légèrement inférieure est inconnue. Les MGT d'OPA pour les sérotypes 22F et 33F étaient plus élevés chez les sujets ayant reçu Vaxneuvance que chez ceux ayant reçu le VPC 13valent.
Schéma de vaccination à 4 doses (immunisation de base avec 3 doses + 1 dose de rappel)
Un schéma d'immunisation avec 4 doses a été étudié chez de jeunes enfants en bonne santé lors d'une étude de phase 2 et de trois études de phase 3. L'immunisation de base a été administrée à de jeunes enfants âgés de 2, 4 et 6 mois et la dose de rappel à des enfants de 12 à 15 mois.
Dans une étude en double aveugle contrôlée contre comparateur actif (Protocole 029), 1720 sujets ont été randomisés dans des groupes recevant Vaxneuvance ou le VPC 13valent. Les sujets ont reçu en concomitance d'autres vaccins pédiatriques, dont HBVaxPro (vaccin contre l'hépatite B [recombinant]), RotaTeq (vaccin vivant contre le rotavirus, oral, pentavalent) et des vaccins diphtérie, anatoxine tétanique, coqueluche acellulaire, poliovirus adsorbé inactivé et conjugué Haemophilus b (conjugué à l'anatoxine tétanique), pendant l'immunisation de base chez les jeunes enfants. Le vaccin conjugué Haemophilus B (conjugué à l'anatoxine tétanique), M-M-RvaxPro (vaccin vivant rougeole-oreillons-rubéole), Varivax (vaccin vivant contre la varicelle) et Vaqta (vaccin contre l'hépatite A, inactivé) ont été administrés en concomitance avec la dose de rappel de Vaxneuvance.
Vaxneuvance déclenche des réponses immunitaires contre les 15 sérotypes contenus dans le vaccin, calculées à l'aide des taux de réponse des IgG, des MGC en IgG et des MGT d'OPA. Trente jours après l'immunisation de base, Vaxneuvance est non-inférieur au VPC 13valent concernant les 13 sérotypes communs, ce qui a été calculé à l'aide des taux de réponse des IgG (tableau 5). Vaxneuvance est non-inférieur pour les 2 sérotypes supplémentaires, ce qui a été évalué avec les taux de réponse des IgG pour les sérotypes 22F et 33F chez les sujets ayant reçu Vaxneuvance, en comparaison avec les taux de réponse pour le sérotype 23F chez les sujets ayant reçu le VPC 13valent (le taux de réponse le plus faible des sérotypes communs, à l'exclusion du sérotype 3), avec une différence en pourcentage de 6,7% (IC à 95%: 4,6; 9,2) et -4,5% respectivement (IC à 95%: -7,8; -1,3).
Trente jours après l'immunisation de base, les MGC en IgG spécifiques à chaque sérotype sont non-inférieurs au VPC 13valent pour 12 des 13 sérotypes communs. La réponse des IgG au sérotype 6A a manqué de peu le critère de non-infériorité prédéfini (0,48 vs > 0,5) (tableau 5). Vaxneuvance est non-inférieur au VPC 13valent pour les 2 sérotypes supplémentaires, ce qui a été calculé à l'aide des MGC en IgG spécifiques aux sérotypes 22F et 33F chez les sujets ayant reçu Vaxneuvance, en comparaison avec les MGC en IgG pour le sérotype 4 chez les sujets ayant reçu le VPC 13valent (la MGC en IgG la plus faible des sérotypes communs, à l'exception du sérotype 3), avec un ratio des MGC de 3,64 et 1,24 respectivement.
Tableau 5: Taux de réponse des IgG spécifiques à chaque sérotype et MGC en IgG 30 jours après l'immunisation de base avec 3 doses (schéma de vaccination à 4 doses, Protocole 029)

* La différence estimée et l'IC pour la différence en pourcentage se basent sur la méthode de Miettinen et Nurminen.
** Le ratio des MGC et l'IC ont été calculés à l'aide de la distribution t en évaluant la variance sur la base d'un modèle linéaire spécifique à chaque sérotype utilisant la concentration en anticorps naturelle log-transformée comme réponse et d'un terme unique pour le groupe de vaccination.
† La conclusion de non-infériorité pour les 13 sérotypes communs est basée sur une limite inférieure de l'IC à 95% pour la différence des taux de réponse des IgG (Vaxneuvance – VPC 13-valent) de > -10% ou > 0,5 pour le ratio des MGC en IgG (Vaxneuvance/VPC 13-valent).
n = nombre de participants randomisés et vaccinés inclus dans l'analyse
IC = intervalle de confiance; MGC = moyenne géométrique des concentrations (microgrammes/ml); IgG = immunoglobuline G.
Les MGC en IgG spécifiques à chaque sérotype pour Vaxneuvance sont non-inférieurs au VPC 13valent 30 jours après la dose de rappel pour les 13 sérotypes communs et pour les 2 sérotypes supplémentaires, ce qui a été évalué à l'aide des MGC en IgG pour les sérotypes 22F et 33F chez les sujets ayant reçu Vaxneuvance en comparaison avec les MGC en IgG pour le sérotype 4 chez les sujets ayant reçu le VPC 13valent (MGC en IgG la plus faible des sérotypes communs, à l'exception du sérotype 3), avec un ratio des MGC de 4,69 et 2,59 respectivement (tableau 6).
Tableau 6: Taux de réponse des IgG spécifiques à chaque sérotype et MGC en IgG 30 jours après la dose de rappel (schéma de vaccination à 4 doses, Protocole 029)

* La différence estimée et l'IC pour la différence en pourcentage se basent sur la méthode de Miettinen et Nurminen.
** Le ratio des MGC et l'IC ont été calculés à l'aide de la distribution t en évaluant la variance sur la base d'un modèle linéaire spécifique à chaque sérotype utilisant la concentration en anticorps naturelle log-transformée comme réponse et d'un terme unique pour le groupe de vaccination.
† La conclusion de non-infériorité pour les 13 sérotypes communs est basée sur une limite inférieure de l'IC à 95% pour la différence des taux de réponse des IgG (Vaxneuvance – VPC 13-valent) de > -10% ou > 0,5 pour le ratio des MGC en IgG (Vaxneuvance/VPC 13-valent).
n = nombre de participants randomisés et vaccinés inclus dans l'analyse
IC = intervalle de confiance; MGC = moyenne géométrique des concentrations (microgrammes/ml); IgG = immunoglobuline G.
Vaxneuvance entraîne la formation d'anticorps fonctionnels tels que calculés à l'aide des MGT d'OPA spécifiques à chaque sérotype 30 jours après l'immunisation de base et après la dose de rappel, qui étaient généralement comparables pour les 13 sérotypes communs avec le VPC 13valent, quoique légèrement inférieurs. La pertinence clinique de cette réponse légèrement inférieure est inconnue. Les MGT d'OPA pour les sérotypes 22F et 33F étaient plus élevés chez les sujets ayant reçu Vaxneuvance que chez ceux ayant reçu le VPC 13valent.
Jeunes enfants et enfants ayant reçu un schéma de vaccination mixte composé de différents vaccins pneumococciques conjugués
Dans le cadre d'une étude descriptive en double aveugle contrôlée contre comparateur actif (Protocole 027), 900 sujets ont été randomisés selon un rapport 1:1:1:1:1 dans un des cinq groupes de vaccination afin de recevoir un schéma de vaccination unique ou mixte avec des vaccins pneumococciques conjugués. Dans deux groupes de vaccination, les sujets ont reçu un schéma avec 4 doses de Vaxneuvance ou 4 doses du VPC 13valent. Dans les trois autres groupes de vaccination, la série de vaccination a commencé avec le VPC 13valent avant de passer à Vaxneuvance pour la dose 2, 3 ou 4. Les sujets ont également reçu en concomitance d'autres vaccins pédiatriques, dont HBVaxPro (vaccin contre l'hépatite B [recombinant]) et RotaTeq (vaccin vivant contre le rotavirus, oral, pentavalent). Les MGC en IgG spécifiques à chaque sérotype étaient généralement comparables, 30 jours après la dose de rappel, pour les 13 sérotypes communs (calculées sur la base des ratios des MGC en IgG) chez les sujets ayant reçu un schéma de vaccination mixte composé de Vaxneuvance et du VPC 13valent et chez ceux ayant reçu un schéma de vaccination complet avec le VPC 13valent.
Des titres d'anticorps plus élevés contre les sérotypes 22F et 33F ont uniquement été observés lorsqu'au moins une dose de Vaxneuvance a été administrée pendant l'immunisation de base de jeunes enfants ou comme dose de rappel.
Immunogénicité chez les prématurés
Les réponses immunitaires (IgG et OPA spécifiques à chaque sérotype) chez les prématurés ayant reçu les 4 doses d'un vaccin pneumococcique conjugué dans le cadre de 4 études en double aveugle contrôlées contre comparateur actif (Protocole 025, Protocole 027, Protocole 029 et Protocole 031) correspondaient généralement à celles de la population générale des jeunes enfants en bonne santé (incluant jeunes enfants prématurés et nés à terme) observés dans le cadre de ces études.
Schéma de vaccination de rattrapage chez les jeunes enfants, enfants et adolescents
Dans une étude descriptive en double aveugle contrôlée contre comparateur actif (Protocole 024), 606 enfants n'ayant pas encore été vaccinés contre les pneumocoques, pas entièrement vaccinés ou ayant reçu un schéma de vaccination complet avec un vaccin pneumococcique conjugué de moindre valence ont été randomisés dans 3 cohortes d'âge différentes (7 à 11 mois, 12 à 23 mois et 24 mois à < 18 ans) afin de recevoir 1 à 3 doses de Vaxneuvance ou du VPC 13valent, selon le schéma de vaccination adapté à l'âge. La vaccination de rattrapage par Vaxneuvance a déclenché une réponse immunitaire comparable pour les sérotypes communs au VPC 13valent et supérieure pour les sérotypes supplémentaires 22F et 33F chez les enfants de 7 mois à < 18 ans. Dans chaque cohorte d'âge, les MGC en IgG spécifiques à chaque sérotype étaient généralement comparables entre les groupes de vaccination pour les 13 sérotypes communs et supérieures dans le groupe Vaxneuvance pour les 2 sérotypes supplémentaires, 30 jours après la dernière dose de vaccin.
Immunogénicité clinique chez les adultes immunocompétents âgés de 65 ans et plus
Quatre études cliniques (Protocole 007, Protocole 016, Protocole 019 et Protocole 021) menées en Amérique du Nord et du Sud, en Europe et Asie-Pacifique ont évalué l'immunogénicité de Vaxneuvance chez des adultes sains et immunocompétents de différentes tranches d'âge, incluant des individus ayant ou non déjà reçu un vaccin pneumococcique. Chaque étude clinique incluait des adultes présentant des affections médicales sous-jacentes stables (p.ex. diabète sucré, troubles rénaux, cardiopathie chronique, maladie hépatique chronique ou maladie pulmonaire chronique, incluant l'asthme) et/ou des facteurs de risque comportementaux (p.ex. tabagisme actuel, consommation importante d'alcool) qui sont connues pour augmenter le risque de maladie à pneumocoques.
Dans chaque étude, l'immunogénicité a été évaluée selon l'OPA spécifique à chaque sérotype et les réponses immunitaires des IgG 30 jours après la vaccination. Les critères d'évaluation des études incluaient la moyenne géométrique des titres (MGT) d'OPA et la moyenne géométrique des concentrations (MGC) en IgG.
Adultes naïfs de vaccin pneumococcique
Dans l'étude pivot en double aveugle contrôlée contre comparateur actif (Protocole 019), 1205 sujets immunocompétents naïfs de vaccin pneumococcique, âgés de 50 ans et plus, ont été randomisés pour recevoir Vaxneuvance ou le vaccin pneumococcique polyosidique 13-valent conjugué (VPC 13-valent). L'âge médian des participants était de 66 ans (intervalle: 50 à 92 ans), avec environ 69% de sujets âgés de plus de 65 ans et environ 12% de plus de 75 ans. 57,3% des participants étaient des femmes; 87% ont signalé des antécédents d'au moins une affection médicale sous-jacente. Cette étude a démontré que Vaxneuvance était non inférieur au VPC 13-valent pour les 13 sérotypes communs (limite inférieure de l'IC à 95% pour le ratio des MGT estimé [Vaxneuvance/VPC 13-valent] > 0,5) et supérieur pour les 2 sérotypes supplémentaires (limite inférieure de l'IC à 95% pour le ratio des MGT estimé [Vaxneuvance/VPC 13-valent] > 2,0). Vaxneuvance était également supérieur pour le sérotype 3 commun (limite inférieure de l'IC à 95% pour le ratio des MGT estimé [Vaxneuvance/VPC 13-valent] > 1,2).
Cette étude comprenait 830 participants de 65 ans et plus. L'âge médian des participants dans ce sous-groupe était de 69 ans (intervalle: 65 à 92 ans) et 55,9% étaient des femmes. 61,0% étaient blancs, 34,1% asiatiques, 4,3% noirs ou afro-américains, 0,5% d'origine mixte et 0,1% originaires d'Hawaï ou d'autres îles du Pacifique. Dans ces participants, Vaxneuvance est non inférieur au VPC 13-valent pour les 13 sérotypes communs et supérieur pour les 2 sérotypes supplémentaires (tableau 7).
Tableau 7: MGT d'OPA spécifiques à chaque sérotype 30 jours après la vaccination chez des adultes naïfs de vaccin pneumococcique âgés de 65 ans et plus (Protocole 019)#

#Basé sur une analyse de sous-groupe chez les adultes ≥65 ans.
*La MGT, le ratio des MGT et l'IC à 95% sont estimés d'après un modèle cLDA.
†La conclusion de non-infériorité pour les 13 sérotypes communs est basée sur une limite inférieure de l'IC à 95% pour le ratio des MGT estimé (Vaxneuvance/VPC 13-valent) > 0,5.
§La conclusion de supériorité pour les 2 sérotypes supplémentaires dans Vaxneuvance est basée sur une limite inférieure de l'IC à 95% pour le ratio des MGT estimé (Vaxneuvance/VPC 13-valent) > 2,0.
N = nombre de participants randomisés et vaccinés; n = nombre de participants inclus dans l'analyse.
IC = intervalle de confiance; cLDA = modèle d'analyse longitudinale des données restreint; MGT = moyenne géométrique des titres (1/dil); OPA = activité opsonophagocytaire; VPC = vaccin pneumococcique conjugué.
Administration séquentielle de vaccins pneumococciques chez les adultes
Dans une étude en double aveugle contrôlée contre comparateur actif (Protocole 016), 652 sujets naïfs de vaccin pneumococcique, âgés de 50 ans et plus, ont été randomisés pour recevoir Vaxneuvance ou le vaccin pneumococcique polyosidique 13-valent conjugué, puis le vaccin pneumococcique polyosidique 23-valent (VPP23) un an après. Parmi ces participants, 326 avaient 65 ans ou plus.
Après la vaccination avec le VPP23, les MGT d'OPA et les MGC d'IgG étaient comparables entre les deux groupes de vaccination pour les 15 sérotypes de Vaxneuvance.
Les réponses immunitaires induites par Vaxneuvance ont persisté jusqu'à 12 mois après la vaccination d'après les MGT d'OPA et les MGC d'IgG. Les MGT d'OPA spécifiques du sérotype ont diminué avec le temps, puisqu'elles étaient plus faibles à 12 mois qu'à 30 jours, mais elles restaient supérieures aux taux à l'inclusion pour tous les sérotypes contenus soit dans Vaxneuvance, soit dans le vaccin pneumococcique polyosidique 13-valent conjugué. Les MGT d'OPA et les MGC d'IgG étaient généralement comparables entre les groupes d'intervention à 12 mois pour les 13 sérotypes communs, et plus élevées pour les 2 sérotypes supplémentaires parmi les sujets recevant Vaxneuvance.
Adultes ayant déjà reçu un vaccin pneumococcique
Dans une étude descriptive en double aveugle (Protocole 007), 253 sujets, âgés de 65 ans et plus, ayant déjà reçu le VPP23 au moins un an avant l'inclusion dans l'étude ont été randomisés pour recevoir Vaxneuvance ou le vaccin pneumococcique polyosidique 13-valent conjugué.
Les MGC d'IgG et les MGT d'OPA étaient généralement comparables entre les deux groupes de vaccination pour les 13 sérotypes communs, et plus élevées pour les 2 sérotypes supplémentaires spécifiques à Vaxneuvance.
Dans une étude clinique dans laquelle un autre VPC a été administré ≤1 an après le VPP23, des réponses immunitaires plus faibles ont été observées pour les sérotypes communs par rapport aux réponses immunitaires observées lorsque le VPC était administré seul ou avant le VPP23. La signification clinique de ceci est inconnue.
Administration concomitante avec un vaccin grippal inactivé
Dans une étude randomisée en double aveugle (Protocole 021), 1200 sujets âgés de 50 ans et plus, ayant ou non déjà été vaccinés avec le VPP23, ont été randomisés pour recevoir Vaxneuvance soit en même temps qu'un vaccin quadrivalent antigrippal (inactivé, à virion fragmenté; QIV), soit séparément. Dans le premier groupe, on a administré concomitamment Vaxneuvance et le QIV puis, 30 jours plus tard, le placebo. Dans le second, on a administré concomitamment le QIV et le placebo puis, 30 jours plus tard, Vaxneuvance.
Vaxneuvance administré en concomitance avec le QIV s'est révélé non inférieur à Vaxneuvance administré séparément du QIV (sur la base d'une marge de non-infériorité de 2 fois) d'après les MGT d'OPA antipneumococcique déterminées 30 jours après la vaccination avec Vaxneuvance, pour les 15 sérotypes contenus dans le vaccin. Les MGT d'OPA étaient légèrement inférieures pour certains sérotypes lorsque Vaxneuvance était administré en même temps que le QIV, en comparaison avec son administration seul. Le QIV administré avec Vaxneuvance était non inférieur au QIV administré séparément (sur la base d'une marge de non-infériorité de 2 fois) d'après les MGT en anticorps inhibant l'hémagglutination (IH) spécifiques à la souche de la grippe mesurées 30 jours après la vaccination avec le QIV pour toutes les 4 souches grippales de ce vaccin.

Pharmacocinétique

Absorption
Non pertinent.
Distribution
Non pertinent.
Métabolisme
Non pertinent.
Élimination
Non pertinent.

Données précliniques

Les données précliniques basées sur des études conventionnelles de toxicité à doses répétées et de toxicité sur la reproduction et le développement n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.
L'administration de Vaxneuvance à des rates n'a eu aucun effet sur l'accouplement, la fertilité, le développement embryonnaire/fœtal ou le développement de la descendance.
Vaxneuvance administré à des rates gravides a induit des anticorps détectables contre l'ensemble des 15 sérotypes chez la descendance. Cela s'explique par la transmission des anticorps maternels via le transfert placentaire pendant la gestation et peut-être via l'allaitement.

Remarques particulières

Incompatibilités
En l'absence d'études de compatibilité, ce vaccin ne doit pas être mélangé à d'autres médicaments.
Stabilité
Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
Remarques particulières concernant le stockage
Conserver au réfrigérateur (2-8 °C).
Ne pas congeler.
Conserver la seringue préremplie dans son carton pour la protéger de la lumière.
Vaxneuvance doit être administré dès que possible après avoir été retiré du réfrigérateur.
En cas d'excursions de température temporaires, les données de stabilité indiquent que Vaxneuvance est stable à des températures jusqu'à 25 °C pendant 48 heures.
Conserver hors de portée des enfants.
Remarques concernant la manipulation
·Le vaccin doit être utilisé tel que fourni.
·Immédiatement avant l'utilisation, tenir la seringue préremplie horizontalement et bien agiter jusqu'à l'obtention d'une suspension opalescente. Ne pas utiliser le vaccin si le produit ne peut pas être remis en suspension.
·Inspecter visuellement la suspension pour mettre en évidence la présence de particules et d'une décoloration avant l'administration. Jeter le vaccin si des particules sont présentes ou s'il apparaît décoloré.
·Fixer une aiguille munie d'un système de raccordement Luer lock en la vissant dans le sens des aiguilles d'une montre jusqu'à ce que l'aiguille soit bien fixée à la seringue.
·Injecter immédiatement le vaccin par voie intramusculaire (i.m.), de préférence dans la zone antérolatérale de la cuisse chez le jeune enfant ou dans la région deltoïdienne de la partie supérieure du bras chez l'enfant et l'adulte.
·Prendre garde à éviter tout dommage lié à une piqûre accidentelle avec l'aiguille.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation locale en vigueur.

Numéro d’autorisation

68752 (Swissmedic)

Présentation

Boîtes de 1 ou 10 seringue(s) préremplie(s), avec 2 aiguilles séparées.
0,5 ml de suspension en seringue préremplie (en verre de type I) munie d'un bouchon-piston (en caoutchouc bromobutyle sans latex) et d'un capuchon (en caoutchouc butadiène-styrène sans latex ou caoutchouc isoprène-bromobutyle sans latex). [B]

Titulaire de l’autorisation

MSD MERCK SHARP & DOHME AG, Lucerne.

Mise à jour de l’information

Octobre 2023
V114-000026703-CH