Interactions

Interactions pharmacocinétiques
Influence d'autres substances sur la pharmacocinétique de la fésotérodine
Inhibiteurs puissants du CYP3A4
L'administration concomitante de fésotérodine et de 200 mg de kétoconazole deux fois par jour a entraîné une augmentation de la Cmax et de l'AUC du métabolite actif de la fésotérodine respectivement d'un facteur 2.0 et 2.5. La dose maximale de fésotérodine doit donc être limitée à 4 mg en cas d'administration concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 (tels que l'atazanavir, la clarithromycine, l'indinavir, l'itraconazole, le cobicistat, le nelfinavir, le ritonavir (et tous les traitements par anti-protéases utilisant le ritonavir comme booster), le saquinavir, la télithromycine, le voriconazole ou encore le jus de pamplemousse) (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
Inhibiteurs modérés du CYP3A4
L'administration concomitante de fésotérodine et de 200 mg de fluconazole deux fois par jour a entraîné une augmentation de la Cmax et de l'AUC du métabolite actif de la fésotérodine respectivement de 19% et 27%.
Inhibiteurs du CYP2D6
D'éventuelles interactions avec des inhibiteurs du CYP2D6 n'ont pas fait l'objet d'études cliniques. La Cmax moyenne et l'AUC moyenne du métabolite actif étaient respectivement 1.7 et 2 fois plus élevées chez les métaboliseurs lents du CYP2D6 en comparaison de celles des métaboliseurs rapides. L'administration concomitante d'un inhibiteur puissant du CYP2D6 peut entraîner une exposition accrue ainsi que la survenue d'événements indésirables. Une réduction de la posologie à 4 mg peut être nécessaire.
Inducteurs du CYP3A4
L'induction du CYP3A4 peut entraîner des concentrations plasmatiques en dessous du seuil thérapeutique. L'administration concomitante de fésotérodine et de 600 mg de rifampicine une fois par jour a entraîné une réduction de la Cmax et de l'AUC du métabolite actif de la fésotérodine respectivement d'environ 70% et 75%. L'administration concomitante d'inducteurs du CYP3A4 (tels que la carbamazépine, la rifampicine, le phénobarbital, la phénytoïne, le millepertuis) n'est donc pas recommandée.
Influence de la fésotérodine sur la pharmacocinétique d'autres substances
Les données in vitro montrent que le métabolite actif de la fésotérodine n'inhibe pas les CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ou 3A4, et n'a pas d'effet inducteur sur les CYP1A2, 2B6, 2C9, 2C19 ou 3A4 aux concentrations plasmatiques cliniquement significatives. Il est donc improbable que la fésotérodine exerce une influence sur la clairance des médicaments qui sont métabolisés par ces enzymes.
Anticoagulants oraux
L'administration concomitante de fésotérodine (8 mg une fois par jour) et d'une dose unique de warfarine (25 mg) n'a eu aucune influence significative sur la pharmacocinétique ni sur la pharmacodynamique de la warfarine. Aucune étude d'interactions n'a été effectuée avec l'acénocoumarol ou la phenprocoumone.
Contraceptifs hormonaux combinés
L'administration concomitante de 8 mg de fésotérodine n'a pas eu d'influence sur la pharmacocinétique d'un contraceptif oral combiné (0.03 mg d'éthinylestradiol, 0.15 mg de lévonorgestrel) et n'a été associée à aucune modification significative de la concentration plasmatique d'estradiol, de progestérone, de FSH et de LH. La fésotérodine ne diminue vraisemblablement pas l'efficacité des contraceptifs combinés ayant comme principes actifs l'éthinylestradiol et le lévonorgestrel. Aucun autre contraceptif n'a été étudié.
Interactions pharmacodynamiques
La prudence est de rigueur en cas d'administration concomitante de fésotérodine avec d'autres médicaments aux propriétés anticholinergiques (tels que l'amantadine, les antidépresseurs tricycliques, certains neuroleptiques), car elle peut aboutir à une amplification des effets thérapeutiques et indésirables (voir «Effets indésirables»).
La fésotérodine peut réduire l'effet de médicaments stimulant la motilité du tractus gastro-intestinal, tels que le métoclopramide.