Composition

Principes actifs
Finastéride.
Excipients
Éthanol (à 96 pour cent) 500mg/ml, propylène glycol, hydroxypropyl chitosan, eau purifiée.

Indications/Possibilités d’emploi

Fynzur est indiqué dans le traitement topique des hommes adultes âgés de 18 à 41 ans présentant une calvitie masculine (alopécie androgénétique) légère à modérée pour augmenter la croissance des cheveux et prévenir toute nouvelle chute des cheveux.

Posologie/Mode d’emploi

Posologie usuelle
Fynzur doit être appliqué une fois par jour sur les zones chauves du cuir chevelu. Selon la surface de la zone chauve, 1 à 4 actionnements du spray (50 à 200 microlitres de solution) ne se chevauchant pas peuvent être utilisés.
La dose choisie pour la taille de la zone chauve ne doit pas excéder le maximum de 4 actionnements. L’efficacité et la durée du traitement doivent être constamment évaluées par le médecin traitant.
Le flacon contient jusqu’à 180 actionnements (délivrant 50 microlitres chacun), ce qui est suffisant pour 45 jours de traitement lorsque la dose maximale de 4 actionnements une fois par jour est administrée, 60 jours de traitement pour 3 actionnements une fois par jour, 90 jours de traitement pour 2 actionnements une fois par jour, et 180 jours de traitement pour 1 actionnement une fois par jour. Le flacon ne doit pas être utilisé au-delà de 180 actionnements, car cela pourrait entraîner l’administration d’une dose insuffisante. Les patients doivent être informés en conséquence.
Durée du traitement
En général, 3 à 6 mois de traitement une fois par jour sont nécessaires avant de s’attendre à des signes de croissance des cheveux. Une utilisation continue est recommandée pour maintenir le bénéfice. On ne dispose d’aucune expérience clinique avec Fynzur au-delà de 6 mois.
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique ou rénale
Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique (voir rubrique « Propriétés pharmacocinétiques »).
Enfants et adolescents
La sécurité et l’efficacité de Fynzur chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans ne sont pas établies (voir rubrique « Mises en garde et précautions »).
Mode d’administration
Fynzur doit être utilisé par voie cutanée. Il ne doit être utilisé que sur le cuir chevelu.
Assemblage du spray applicateur
La présentation de Fynzur contient 2 composants distincts : un flacon muni d’une pompe doseuse fixée et un cône. Ces composants nécessitent un assemblage avant la première utilisation.

Avant d’utiliser Fynzur pour la première fois, la pompe doit être amorcée au moyen de 4 actionnements complets, en dirigeant la solution pulvérisée vers l’évier de la salle de bains (l’évier doit être rincé par la suite). Lorsque Fynzur n’a pas été utilisé depuis au moins 2 semaines, la pompe doit être réamorcée au moyen de 1 actionnement complet. En dehors de cela, il n’est pas nécessaire d’agiter le flacon ou d’amorcer la pompe à chaque utilisation.
Manipulation du spray applicateur
Fynzur doit être administré par le patient lui-même. Les cheveux et le cuir chevelu doivent être complètement secs avant l’application de la solution. La solution ne doit pas être pulvérisée en direction du visage et ne doit pas entrer en contact avec les mains ou toute partie du corps autre que la zone à traiter sur le cuir chevelu. En cas de contact involontaire avec la solution, la partie du corps concernée doit être lavée soigneusement.
Lors de la pulvérisation sur le cuir chevelu, le cône doit être en contact avec le cuir chevelu pour éviter la dispersion de finastéride dans l’air. La zone chauve du cuir chevelu recouverte par le cône limite la zone de traitement maximale pour 1 actionnement. Pour couvrir une zone dont la superficie est supérieure au diamètre du cône, 2, 3 ou 4 actionnements peuvent être prescrits. Dans ces cas, avant d’appliquer le deuxième, troisième ou quatrième actionnement, le cône doit être déplacé vers une zone du cuir chevelu qui est proche des zones d’actionnement précédentes mais qui ne les touche pas, et ce, afin éviter tout chevauchement dans la pulvérisation.
Immédiatement après l’application, le patient doit éviter tout contact entre le cuir chevelu traité et des surfaces (p. ex. oreillers, casques, chapeaux, etc.) jusqu’à ce que la solution ait séché. Une fois appliqué, Fynzur doit rester en place pendant au moins 6 heures.
Voir rubrique « Mises en garde et précautions » pour des conseils si le patient est susceptible d’être en contact avec une femme enceinte ou susceptible de débuter une grossesse, ou avec des enfants et des adolescents.

Contre-indications

Fynzur n’est pas destiné à être utilisé par des femmes.
Femmes enceintes ou susceptibles de débuter une grossesse (voir rubriques « Mises en garde et précautions », « Grossesse, Allaitement » et « Données précliniques »).
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique « Composition ».

Mises en garde et précautions

Transfert possible de Fynzur
Les femmes enceintes ou susceptibles de débuter une grossesse ne doivent pas entrer en contact avec Fynzur, ni avec le cuir chevelu ou les surfaces exposés à Fynzur, en raison de la possibilité d’absorption du finastéride et du risque potentiel subséquent pour un fœtus de sexe masculin (voir « Données précliniques »). En cas de contact involontaire avec la solution, la partie du corps concernée doit être lavée soigneusement.
Les enfants et les adolescents de moins de 18 ans ne doivent pas entrer en contact avec Fynzur, ni avec le cuir chevelu ou les surfaces exposés à Fynzur, en raison de la possibilité d’absorption du finastéride et de ses effets indésirables potentiels (voir rubrique « Propriétés/Effets »). En cas de contact involontaire avec la solution, la partie du corps concernée doit être lavée soigneusement.
Effets sur l’antigène prostatique spécifique (PSA)
Dans les études cliniques portant sur l’utilisation du finastéride oral à la dose de 1 mg chez des hommes âgés de 18 à 41 ans, la valeur moyenne de l’antigène prostatique spécifique (PSA) sérique a diminué de 0,7 ng/mL à l’inclusion à 0,5 ng/mL au mois 12. Bien que l’exposition systémique au finastéride soit très faible après l’administration topique par rapport à l’administration orale (voir rubrique « Pharmacocinétique »), aucune donnée n’est disponible sur l’effet de Fynzur sur les taux de PSA, et cela doit être pris en compte lors de l’interprétation des résultats des dosages du PSA.
Effets sur la dihydrotestostérone (DHT) dans le sérum
La dihydrotestostérone est un androgène, un métabolite, et la forme biologiquement la plus active de la testostérone. Dans l’étude clinique de phase III, à la semaine 24, on a observé une diminution du taux de DHT dans le sérum dans le groupe Fynzur. Le pourcentage de diminution de la concentration sérique moyenne en DHT par rapport à l’inclusion était plus élevé dans le groupe finastéride oral, mais la diminution était cliniquement significative aussi bien avec Fynzur (34,5 %) qu’avec le finastéride oral (55,6 %), ce qui indique la possibilité d’effets indésirables systémiques de nature sexuelle liés à une diminution du taux de DHT, avec toutefois une probabilité plus faible avec Fynzur qu’avec le finastéride oral (voir rubriques « Effets indésirables » et « Propriétés/Effets »). Le schéma posologique doit être respecté (voir rubrique « Posologie/Mode d’emploi »).
Cancer du sein
Aucun cas de cancer du sein n’a été rapporté chez les patients traités par Fynzur dans les études cliniques. Cependant, étant donné que le cancer du sein chez l’homme est un risque connu associé au finastéride oral, il convient de recommander aux patients de signaler rapidement toute modification de leur tissu mammaire, telle que des masses, une douleur, une gynécomastie ou un écoulement du mamelon.
Altérations de l’humeur et dépression
Aucun cas d’altérations de l’humeur ou de dépression n’a été rapporté chez les patients traités par Fynzur dans les études cliniques. Cependant, des altérations de l’humeur, telles qu’une humeur dépressive, une dépression et, moins fréquemment, des idées suicidaires, ont été rapportées chez des patients traités par finastéride oral à la dose de 1 mg. Il doit être recommandé aux patients de consulter un médecin s’ils présentent des symptômes psychiatriques.
Ce médicament contient 25 mg d'alcool par pulvérisation, équivalent à 0,5 mg/microlitre (55 pour cent). Cela peut provoquer une sensation de brûlure sur une peau endommagée.
L’éthanol est inflammable. Éviter tout feu ou flamme et éviter de fumer jusqu’à ce que le spray ait séché.

Interactions

Aucune étude d’interaction n’a été réalisée avec Fynzur. Le finastéride topique entraîne de faibles taux systémiques de finastéride (voir rubrique « Pharmacocinétique »), qui est métabolisé par le cytochrome P450 3A4 (CYP3A4). Un effet cliniquement significatif des inducteurs ou inhibiteurs du CYP3A4 utilisés de manière concomitante sur le finastéride topique ou du finastéride topique sur d’autres traitements métabolisés par cette enzyme est peu probable.
L’utilisation concomitante de Fynzur avec d’autres produits topiques, tels que des produits cosmétiques, des écrans solaires ou d’autres médicaments topiques, sur la même zone n’a pas été étudiée. L’utilisation de tels produits sur les zones traitées par Fynzur doit être évitée.
Aucune donnée n’est disponible concernant l’utilisation concomitante de Fynzur et de finastéride oral à la dose de 1 mg ou de minoxidil topique dans le traitement de la calvitie masculine.

Grossesse, Allaitement

Fynzur n’est pas indiqué pour les femmes.
Grossesse
Fynzur est contre-indiqué chez les femmes enceintes ou susceptibles de débuter une grossesse en raison du risque de tératogénicité pendant la grossesse pour les fœtus de sexe masculin (voir sous «Contre-indications», «Mises en garde et précautions» et «Données précliniques»). Toutefois, dans les essais cliniques menés auprès d’hommes, l’exposition moyenne au finastéride après application topique de 0,2 mL de Fynzur une fois par jour sur 24 semaines (correspondant à 0,445 mg de finastéride une fois par jour, la dose quotidienne maximale recommandée avec des concentrations plasmatiques maximales moyennes de finastéride de 48,0 pg/mL) était 39 fois inférieure à l’exposition estimée résultant de la DESNO dans les études animales. Les taux systémiques de finastéride auxquels une femme enceinte pourrait être exposée par contact avec un partenaire traité par Fynzur seraient probablement plus faibles. Néanmoins, les femmes enceintes ou susceptibles de débuter une grossesse ne doivent pas entrer en contact avec Fynzur, ni avec le cuir chevelu ou les surfaces exposés à Fynzur, en raison de la possibilité d’absorption du finastéride et du risque potentiel subséquent pour un fœtus de sexe masculin. En cas de contact involontaire avec la solution, la partie du corps concernée doit être lavée soigneusement.
Allaitement
Sans objet, car Fynzur est indiqué dans le traitement topique des hommes adultes. On ignore si le finastéride passe dans le lait maternel.
Fertilité
La fertilité chez l’homme n’a pas été étudiée avec Fynzur. Les études animales ont montré un effet sur la fertilité (voir « Données précliniques »).

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Fynzur n’a aucune influence sur l’aptitude à la conduite ou l’utilisation de machines.

Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité
Le profil de sécurité de Fynzur est basé sur les données de 229 patients atteints d’alopécie androgénétique et de 97 sujets sains qui ont été exposés à Fynzur dans le programme de développement clinique. Dans l’étude clinique de phase III, 181 patients ont été exposés à Fynzur pendant une période maximale de 6 mois, 181 patients traités par placebo et 84 patients traités par finastéride oral. Des cas de prurit et d’érythème, dont la plupart touchaient le cuir chevelu, ont été rapportés dans cette étude. Parmi les 181 patients sous Fynzur, un prurit est survenu chez 5 patients (2,8 %) et un érythème chez 4 patients (2,2 %).
Liste des effets indésirables
Les effets indésirables sont rangés par classe de système d’organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante :
« très fréquents » (≥1/10),
« fréquents » (≥1/100 à <1/10),
« occasionnels » (≥1/1000 à <1/100),
« rares » (≥1/10 000 à <1/1000),
« très rares » (<1/10 000).
« Fréquence inconnue » (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

Description d’effets indésirables spécifiques et informations complémentaires
Pour le finastéride oral, des effets indésirables de nature sexuelle sont répertoriés (diminution de la libido, dysérection et trouble de l’éjaculation [y compris diminution du volume d’éjaculat]). Dans l’étude clinique pivot de phase III portant sur Fynzur, de tels événements indésirables de nature sexuelle liés au traitement (perte de la libido, diminution de la libido, dysérection, dysfonction sexuelle) ont également été rapportés et présentaient une fréquence globale de 2,8 % chez les patients traités par Fynzur, 3,3 % chez les patients traités par placebo et 4,8 % chez les patients traités par le finastéride oral à la dose de 1 mg. Veuillez également consulter les rubriques « Mises en garde et précautions» et « Propriétés/Effets ».
D’autres effets indésirables systémiques rapportés en lien avec le finastéride oral au cours des essais cliniques et/ou après la commercialisation sont également possibles avec Fynzur : réactions d’hypersensibilité, notamment rash, prurit, urticaire et angio-œdème ; dépression ; anxiété ; palpitations ; enzymes hépatiques augmentées ; sensibilité mammaire et augmentation du volume mammaire ; douleur testiculaire ; hématospermie ; infertilité.
L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

L’absorption du finastéride topique est très faible. En cas de surdosage, on s’attend à ce que les taux sériques de DHT diminuent, ce qui peut entraîner une augmentation de la probabilité d’effets systémiques.
Aucun traitement spécifique du surdosage par Fynzur n’est recommandé.

Propriétés/Effets

Code ATC
D11AX10
Mécanisme d’action
Le finastéride est un inhibiteur compétitif et spécifique de la 5α-réductase de type II, l’isoenzyme qui convertit la testostérone, un androgène, en son métabolite le plus actif biologiquement, à savoir la dihydrotestostérone (DHT). Chez les hommes présentant une calvitie masculine, le cuir chevelu qui devient chauve contient des follicules pileux miniaturisés et des quantités accrues de DHT. Le finastéride inhibe un processus responsable de la miniaturisation des follicules pileux du cuir chevelu, ce qui peut conduire à une inversion du processus de chute des cheveux.
Pharmacodynamique
Dans les études pharmacologiques cliniques, les principaux paramètres pharmacodynamiques étaient les concentrations en DHT dans le cuir chevelu en tant que marqueur de substitution de l’efficacité dans le tissu cible, et les concentrations en DHT dans le sérum en tant que marqueur de substitution potentiel pour la sécurité. En effet, la diminution des concentrations systémiques en DHT a été associée au profil d’effets indésirables du finastéride oral. À l’aide de ces marqueurs de substitution, la dose optimale de Fynzur a été identifiée comme étant une dose maximale de 200 microlitres une fois par jour (4 actionnements).
Il existe une forte variabilité interindividuelle en ce qui concerne les concentrations sériques en DHT. Dans l’étude clinique de phase III, à la semaine 24, le pourcentage de diminution de la concentration sérique moyenne en DHT par rapport à l’inclusion était plus élevé dans le groupe traité par finastéride oral (55,6 %) que dans le groupe traité par Fynzur (34,5 %), mais la diminution était cliniquement significative pour les deux traitements. Parmi les patients qui se trouvaient dans la fourchette normale à l’inclusion, une proportion plus élevée de patients du groupe finastéride oral (55,2 %) par rapport au groupe Fynzur (15,3 %) a développé des valeurs sériques de DHT inférieures à la normale (DHT sérique < 14 ng/dl) après 24 semaines de traitement, ce qui indique la possibilité d’événements indésirables systémiques liés à une baisse du taux de DHT dans les deux groupes, avec toutefois une probabilité plus faible pour Fynzur que pour le finastéride oral.
Efficacité clinique
L’efficacité et la sécurité cliniques de Fynzur ont été évaluées dans le cadre d’une étude de phase III, multicentrique, en double aveugle, à double placebo, randomisée et contrôlée, menée auprès de patients adultes de sexe masculin atteints d’alopécie androgénétique (PM1541). Les patients devaient être traités une fois par jour pendant 24 semaines, randomisés selon un rapport de 2:2:1 comme suit : groupe Fynzur (jusqu’à 200 microlitres de Fynzur + placebo oral), groupe placebo (placebo topique + placebo oral) et groupe finastéride par voie orale (placebo topique + 1 mg de finastéride oral). À l’inclusion, une zone devenant chauve circulaire cible de 1 cm2 a été identifiée à l’aide d’un tatouage en petits points. Cette zone constituait le point de référence pour les mesures du nombre des cheveux.
L’efficacité a été évaluée à l’aide du nombre de cheveux dans la zone cible (critère d’évaluation principal de l’efficacité) et la largeur des cheveux dans la zone cible, tels qu’évalués par macrophotographie, l’évaluation des patients sur la base du questionnaire « Male Hair Growth Questionnaire » (qui comprenait des questions sur la croissance, la chute et l’aspect des cheveux) et les évaluations de l’amélioration par l’investigateur et l’évaluateur en aveugle (reposant sur la croissance/chute des cheveux du patient).
Sur les 458 patients randomisés, 446 (97,4 %) ont reçu au moins 1 dose du traitement à l’étude et ont été inclus dans la population de sécurité, et 323 (70,5 %) ont terminé l’étude. Le taux d’arrêt prématuré était élevé dans tous les groupes, avec 32,3 % des patients randomisés dans le groupe Fynzur et 29,4 % dans le groupe finastéride oral. Dans l’ensemble, seuls 250 patients (54,6 %) avaient des mesures du nombre des cheveux évaluables à la fois à l’inclusion et sous traitement et ont été définis comme satisfaisant aux critères d’inclusion dans la population en intention de traiter (ITT) : 105 patients dans le groupe Fynzur, 97 patients dans le groupe placebo et 48 patients dans le groupe finastéride oral. Presque tous les patients étaient caucasiens (98,0 %), l’âge moyen global était d’environ 32 ans (étendue de 19 à 41 ans) et la calvitie du vertex la plus fréquente était celle de type III (environ 50 % des patients) selon l’échelle modifiée de Hamilton-Norwood. Le nombre moyen de cheveux à l’inclusion dans le groupe Fynzur était de 201 cheveux/cm², ce qui était similaire aux autres groupes.
Fynzur a présenté une efficacité clinique modérée supérieure à celle du placebo et numériquement similaire à celle du groupe finastéride oral, qui a été inclus en tant que bras comparateur descriptif exploratoire. La variation moyenne du nombre de cheveux dans la zone cible à 24 semaines par rapport à l’inclusion (critère d’évaluation principal) était de manière statistiquement significative plus élevée chez les patients du groupe Fynzur que dans le groupe placebo et était numériquement similaire à celle observée dans le groupe finastéride oral dans la population en ITT. Des résultats similaires ont été observés dans la population de sécurité à 24 semaines, pour la variation moyenne du nombre de cheveux dans la zone cible à 12 semaines par rapport à l’inclusion, et dans toutes les analyses de sensibilité effectuées en utilisant différentes méthodes de gestion des données manquantes.
Variation par rapport à l’inclusion du nombre de cheveux dans la zone cible à 12 et 24 semaines de traitement (population en ITT)

Taille de la zone cible (circulaire) : 1 cm2
IC = intervalle de confiance ; ITT = intention de traiter ; MMC = moyenne des moindres carrés ; N = nombre total de patients par groupe de traitement
Remarque : des différences statistiquement significatives en faveur de Fynzur vs placebo ont été observées aussi bien après 12 qu’après 24 semaines de traitement (p < 0,001 et p = 0,012 respectivement).
Pour les critères d’évaluation secondaires, une analyse a posteriori a été effectuée pour évaluer la réponse en fonction d’un degré quelconque d’amélioration. Dans la population de sécurité (446 patients), des différences ont été observées en faveur de Fynzur par rapport au placebo en ce qui concerne la proportion de patients présentant un degré quelconque d’amélioration de la croissance des cheveux sur la base de l’évaluation de l’investigateur et de l’évaluateur en aveugle après 24 semaines de traitement. Aucune différence n’a été observée dans l’auto-évaluation par le patient du changement global de la croissance des cheveux à la semaine 24. Dans l’ensemble, les résultats du groupe Fynzur étaient similaires à ceux du groupe finastéride oral pour les évaluations des répondeurs, mais les différences par rapport au placebo étaient généralement faibles (voir le tableau ci-dessous).
Pourcentage de répondeursa pour les critères d’évaluation secondaires à la semaine 24 (population de sécurité)

MHGQ = questionnaire portant sur la croissance des cheveux chez les hommes (« Male Hair Growth Questionnaire »)
a La réponse pour chaque paramètre a été définie comme le fait de présenter un degré quelconque d’amélioration.
b Valeur p < 0,005 dans le cadre d’une comparaison Fynzur vs placebo à l’aide du test du Chi2.
c Valeur p < 0,05 dans le cadre d’une comparaison Fynzur vs placebo à l’aide du test du Chi2.
Pédiatrie
L’Agence européenne des médicaments a accordé une dérogation à l’obligation de soumettre les résultats d’études réalisées avec Fynzur dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique dans le traitement de l’alopécie androgénétique. Voir rubrique « Posologie/Mode d’emploi » pour les informations concernant l’usage pédiatrique.

Pharmacocinétique

Absorption
L’absorption systémique du finastéride suite à l’application topique de Fynzur sur une peau normale et intacte du cuir chevelu est minime. Après administration de Fynzur à la dose prévue (c’est-à-dire jusqu’à 200 microlitres une fois par jour), les concentrations plasmatiques maximales moyennes de finastéride sont plus de 100 fois inférieures à celles observées après l’administration par voie orale de 1 mg de finastéride une fois par jour (environ < 50 pg/mL contre 7 000 pg/mL) à tous les moments de prélèvement des échantillons sur 6 mois de traitement. La biodisponibilité relative du finastéride après administration de doses multiples de Fynzur par rapport au finastéride oral est également minime (environ 2 à 3 %).
Distribution
La liaison aux protéines est d’environ 90 %. Le volume de distribution du finastéride est d’environ 76 litres.
Métabolisme
Le finastéride est métabolisé principalement par la sous-famille des enzymes du cytochrome CYP3A4, mais n’affecte pas ces enzymes. Après l’administration à des hommes d’une dose orale de finastéride marqué au 14C, il a été possible d’identifier 2 métabolites qui ne possèdent qu’une petite fraction de l’activité inhibitrice du finastéride sur la 5α réductase. Par rapport au finastéride oral, les taux plasmatiques de ces 2 métabolites (et de tout finastéride inchangé) devraient être négligeables après administration topique de Fynzur en raison de l’exposition systémique significativement plus faible au finastéride avec Fynzur.
Élimination
Après l’administration à des hommes d’une dose orale de finastéride marqué au 14C, 39 % de la dose ont été excrétés dans les urines sous forme de métabolites (quasi-absence d’excrétion du médicament inchangé dans les urines) et 57 % de la dose totale ont été excrétés dans les selles. Après administration topique de Fynzur, tout finastéride inchangé et les métabolites dérivés seront éliminés de l’organisme par voie fécale et urinaire, de manière similaire à ce qui est observé pour un traitement oral.
Après l’arrêt de l’administration, environ 95 % du finastéride absorbé après administration topique de Fynzur seront éliminés dans les 24 à 36 heures.
Chez les hommes traités par finastéride oral, moins de 0,001 % de la dose de 1 mg par éjaculation a été détecté dans le liquide séminal. Les concentrations plasmatiques maximales moyennes de finastéride après administration topique de Fynzur étant plus de 100 fois inférieures à celles observées avec 1 mg de finastéride oral, il est peu probable que tout finastéride provenant de Fynzur soit excrété dans le liquide séminal.
Troubles de la fonction hépatique ou de la fonction rénale
Aucune étude clinique n’a été réalisée avec Fynzur chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique. En raison de la très faible absorption systémique du finastéride par voie topique, aucun ajustement posologique n’est nécessaire.

Données précliniques

Toxicité en cas d’administration répétée
Les résultats en matière de toxicité observés lors des études de toxicologie en administration répétée avec administration orale de finastéride étaient liés aux effets pharmacologiques du finastéride entraînant des déséquilibres hormonaux. Des études de toxicité cutanée réalisées avec Fynzur ont confirmé son profil de sécurité et sa tolérance globale après une application quotidienne répétée sur la peau jusqu’à 39 semaines.
Un changement de couleur de la peau après traitement topique a été observé dans tous les groupes dans les études de 4 et 13 semaines menées chez le cochon nain, mais dans aucun groupe dans l’étude de 39 semaines. Ce changement a été interprété comme un composite brunâtre des excipients non volatils contenus dans le produit. Aucun changement de couleur de la peau n’a été rapporté dans le programme de développement clinique.
Génotoxicité
Les études de génotoxicité n’ont révélé aucun danger pour l’homme à la dose prévue de Fynzur.
Carcinogénicité
Les études de cancérogénicité n’ont révélé aucun danger pour l’homme à la dose prévue de Fynzur.
Toxicité sur la reproduction
L’administration intraveineuse de finastéride à des macaques rhésus gravides à des doses allant jusqu’à 800 ng une fois par jour (entraînant une concentration plasmatique maternelle estimée de 1,86 ng/mL) pendant toute la période de développement embryonnaire et fœtal n’a entraîné aucune anomalie chez les fœtus mâles (dose sans effet nocif observable [DSENO]). Avec la dose plus élevée de 2 mg/kg de poids corporel de finastéride administrée par voie orale une fois par jour (> 200 fois la dose topique quotidienne maximale recommandée de Fynzur) chez les macaques gravides, des anomalies des organes génitaux externes chez les fœtus mâles ont été observées. Aucune autre anomalie n’a été observée chez les fœtus mâles et aucune anomalie liée au finastéride n’a été observée chez les fœtus femelles, quelle que soit la dose administrée.
Les rats ayant reçu 20 à 80 mg/kg par voie orale une fois par jour ont présenté une réduction légère à modérée de la fertilité, mais cette baisse a été totalement réversible à l’arrêt du traitement. Cette diminution de la fertilité serait secondaire aux effets sur la prostate et les vésicules séminales, ce qui entraîne l’échec de la formation d’un bouchon séminal. Cependant, la formation du bouchon n’est pas pertinente pour la fertilité humaine.
Autres données : Photosensibilisation
4 des 10 cochons d’Inde traités ont présenté une réaction de photosensibilisation (érythème très léger [score de 1] jusqu’à 72 heures après l’administration) après une exposition cutanée à la solution de finastéride topique en association avec la lumière UV. Cependant, dans le programme de développement clinique, aucun potentiel de photosensibilisation n’a été identifié chez 58 sujets sains traités par Fynzur.

Remarques particulières

Incompatibilités
En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé à d’autres médicaments.
Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l’emballage.
Stabilité après ouverture
À utiliser dans les 6 mois après ouverture.
Remarques particulières concernant le stockage
Conserver à température ambiante (15-25°C) et hors de portée des enfants.
Fynzur contient de l’éthanol, qui est inflammable. Fynzur ne doit pas être pulvérisé à proximité de flammes nues ou lorsque le patient fume.
Remarques concernant la manipulation
Fynzur ne doit pas être utilisé au-delà de 180 actionnements.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Numéro d’autorisation

68794 (Swissmedic).

Présentation

Flacon en polypropylène contenant 18 mL de solution, avec une pompe pour pulvérisation mécanique clipsable et un cône en polypropylène séparé. Ces composants nécessitent un assemblage avant la première utilisation.
·1 flacon (correspondant à 180 actionnements) muni d’une pompe pour pulvérisation et 1 cône séparé (B).
·3 flacons (correspondant à 3 x 180 actionnements) munis d’une pompe pour pulvérisation et 3 cônes séparés (B).
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation

BAILLEUL (Suisse) SA, GENEVE

Mise à jour de l’information

Octobre 2022