Propriétés/Effets

Code ATC
D11AX10
Mécanisme d’action
Le finastéride est un inhibiteur compétitif et spécifique de la 5α-réductase de type II, l’isoenzyme qui convertit la testostérone, un androgène, en son métabolite le plus actif biologiquement, à savoir la dihydrotestostérone (DHT). Chez les hommes présentant une calvitie masculine, le cuir chevelu qui devient chauve contient des follicules pileux miniaturisés et des quantités accrues de DHT. Le finastéride inhibe un processus responsable de la miniaturisation des follicules pileux du cuir chevelu, ce qui peut conduire à une inversion du processus de chute des cheveux.
Pharmacodynamique
Dans les études pharmacologiques cliniques, les principaux paramètres pharmacodynamiques étaient les concentrations en DHT dans le cuir chevelu en tant que marqueur de substitution de l’efficacité dans le tissu cible, et les concentrations en DHT dans le sérum en tant que marqueur de substitution potentiel pour la sécurité. En effet, la diminution des concentrations systémiques en DHT a été associée au profil d’effets indésirables du finastéride oral. À l’aide de ces marqueurs de substitution, la dose optimale de Fynzur a été identifiée comme étant une dose maximale de 200 microlitres une fois par jour (4 actionnements).
Il existe une forte variabilité interindividuelle en ce qui concerne les concentrations sériques en DHT. Dans l’étude clinique de phase III, à la semaine 24, le pourcentage de diminution de la concentration sérique moyenne en DHT par rapport à l’inclusion était plus élevé dans le groupe traité par finastéride oral (55,6 %) que dans le groupe traité par Fynzur (34,5 %), mais la diminution était cliniquement significative pour les deux traitements. Parmi les patients qui se trouvaient dans la fourchette normale à l’inclusion, une proportion plus élevée de patients du groupe finastéride oral (55,2 %) par rapport au groupe Fynzur (15,3 %) a développé des valeurs sériques de DHT inférieures à la normale (DHT sérique < 14 ng/dl) après 24 semaines de traitement, ce qui indique la possibilité d’événements indésirables systémiques liés à une baisse du taux de DHT dans les deux groupes, avec toutefois une probabilité plus faible pour Fynzur que pour le finastéride oral.
Efficacité clinique
L’efficacité et la sécurité cliniques de Fynzur ont été évaluées dans le cadre d’une étude de phase III, multicentrique, en double aveugle, à double placebo, randomisée et contrôlée, menée auprès de patients adultes de sexe masculin atteints d’alopécie androgénétique (PM1541). Les patients devaient être traités une fois par jour pendant 24 semaines, randomisés selon un rapport de 2:2:1 comme suit : groupe Fynzur (jusqu’à 200 microlitres de Fynzur + placebo oral), groupe placebo (placebo topique + placebo oral) et groupe finastéride par voie orale (placebo topique + 1 mg de finastéride oral). À l’inclusion, une zone devenant chauve circulaire cible de 1 cm2 a été identifiée à l’aide d’un tatouage en petits points. Cette zone constituait le point de référence pour les mesures du nombre des cheveux.
L’efficacité a été évaluée à l’aide du nombre de cheveux dans la zone cible (critère d’évaluation principal de l’efficacité) et la largeur des cheveux dans la zone cible, tels qu’évalués par macrophotographie, l’évaluation des patients sur la base du questionnaire « Male Hair Growth Questionnaire » (qui comprenait des questions sur la croissance, la chute et l’aspect des cheveux) et les évaluations de l’amélioration par l’investigateur et l’évaluateur en aveugle (reposant sur la croissance/chute des cheveux du patient).
Sur les 458 patients randomisés, 446 (97,4 %) ont reçu au moins 1 dose du traitement à l’étude et ont été inclus dans la population de sécurité, et 323 (70,5 %) ont terminé l’étude. Le taux d’arrêt prématuré était élevé dans tous les groupes, avec 32,3 % des patients randomisés dans le groupe Fynzur et 29,4 % dans le groupe finastéride oral. Dans l’ensemble, seuls 250 patients (54,6 %) avaient des mesures du nombre des cheveux évaluables à la fois à l’inclusion et sous traitement et ont été définis comme satisfaisant aux critères d’inclusion dans la population en intention de traiter (ITT) : 105 patients dans le groupe Fynzur, 97 patients dans le groupe placebo et 48 patients dans le groupe finastéride oral. Presque tous les patients étaient caucasiens (98,0 %), l’âge moyen global était d’environ 32 ans (étendue de 19 à 41 ans) et la calvitie du vertex la plus fréquente était celle de type III (environ 50 % des patients) selon l’échelle modifiée de Hamilton-Norwood. Le nombre moyen de cheveux à l’inclusion dans le groupe Fynzur était de 201 cheveux/cm², ce qui était similaire aux autres groupes.
Fynzur a présenté une efficacité clinique modérée supérieure à celle du placebo et numériquement similaire à celle du groupe finastéride oral, qui a été inclus en tant que bras comparateur descriptif exploratoire. La variation moyenne du nombre de cheveux dans la zone cible à 24 semaines par rapport à l’inclusion (critère d’évaluation principal) était de manière statistiquement significative plus élevée chez les patients du groupe Fynzur que dans le groupe placebo et était numériquement similaire à celle observée dans le groupe finastéride oral dans la population en ITT. Des résultats similaires ont été observés dans la population de sécurité à 24 semaines, pour la variation moyenne du nombre de cheveux dans la zone cible à 12 semaines par rapport à l’inclusion, et dans toutes les analyses de sensibilité effectuées en utilisant différentes méthodes de gestion des données manquantes.
Variation par rapport à l’inclusion du nombre de cheveux dans la zone cible à 12 et 24 semaines de traitement (population en ITT)

Taille de la zone cible (circulaire) : 1 cm2
IC = intervalle de confiance ; ITT = intention de traiter ; MMC = moyenne des moindres carrés ; N = nombre total de patients par groupe de traitement
Remarque : des différences statistiquement significatives en faveur de Fynzur vs placebo ont été observées aussi bien après 12 qu’après 24 semaines de traitement (p < 0,001 et p = 0,012 respectivement).
Pour les critères d’évaluation secondaires, une analyse a posteriori a été effectuée pour évaluer la réponse en fonction d’un degré quelconque d’amélioration. Dans la population de sécurité (446 patients), des différences ont été observées en faveur de Fynzur par rapport au placebo en ce qui concerne la proportion de patients présentant un degré quelconque d’amélioration de la croissance des cheveux sur la base de l’évaluation de l’investigateur et de l’évaluateur en aveugle après 24 semaines de traitement. Aucune différence n’a été observée dans l’auto-évaluation par le patient du changement global de la croissance des cheveux à la semaine 24. Dans l’ensemble, les résultats du groupe Fynzur étaient similaires à ceux du groupe finastéride oral pour les évaluations des répondeurs, mais les différences par rapport au placebo étaient généralement faibles (voir le tableau ci-dessous).
Pourcentage de répondeursa pour les critères d’évaluation secondaires à la semaine 24 (population de sécurité)

MHGQ = questionnaire portant sur la croissance des cheveux chez les hommes (« Male Hair Growth Questionnaire »)
a La réponse pour chaque paramètre a été définie comme le fait de présenter un degré quelconque d’amélioration.
b Valeur p < 0,005 dans le cadre d’une comparaison Fynzur vs placebo à l’aide du test du Chi2.
c Valeur p < 0,05 dans le cadre d’une comparaison Fynzur vs placebo à l’aide du test du Chi2.
Pédiatrie
L’Agence européenne des médicaments a accordé une dérogation à l’obligation de soumettre les résultats d’études réalisées avec Fynzur dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique dans le traitement de l’alopécie androgénétique. Voir rubrique « Posologie/Mode d’emploi » pour les informations concernant l’usage pédiatrique.