Données précliniques

Toxicité en cas d’administration répétée
Les résultats en matière de toxicité observés lors des études de toxicologie en administration répétée avec administration orale de finastéride étaient liés aux effets pharmacologiques du finastéride entraînant des déséquilibres hormonaux. Des études de toxicité cutanée réalisées avec Fynzur ont confirmé son profil de sécurité et sa tolérance globale après une application quotidienne répétée sur la peau jusqu’à 39 semaines.
Un changement de couleur de la peau après traitement topique a été observé dans tous les groupes dans les études de 4 et 13 semaines menées chez le cochon nain, mais dans aucun groupe dans l’étude de 39 semaines. Ce changement a été interprété comme un composite brunâtre des excipients non volatils contenus dans le produit. Aucun changement de couleur de la peau n’a été rapporté dans le programme de développement clinique.
Génotoxicité
Les études de génotoxicité n’ont révélé aucun danger pour l’homme à la dose prévue de Fynzur.
Carcinogénicité
Les études de cancérogénicité n’ont révélé aucun danger pour l’homme à la dose prévue de Fynzur.
Toxicité sur la reproduction
L’administration intraveineuse de finastéride à des macaques rhésus gravides à des doses allant jusqu’à 800 ng une fois par jour (entraînant une concentration plasmatique maternelle estimée de 1,86 ng/mL) pendant toute la période de développement embryonnaire et fœtal n’a entraîné aucune anomalie chez les fœtus mâles (dose sans effet nocif observable [DSENO]). Avec la dose plus élevée de 2 mg/kg de poids corporel de finastéride administrée par voie orale une fois par jour (> 200 fois la dose topique quotidienne maximale recommandée de Fynzur) chez les macaques gravides, des anomalies des organes génitaux externes chez les fœtus mâles ont été observées. Aucune autre anomalie n’a été observée chez les fœtus mâles et aucune anomalie liée au finastéride n’a été observée chez les fœtus femelles, quelle que soit la dose administrée.
Les rats ayant reçu 20 à 80 mg/kg par voie orale une fois par jour ont présenté une réduction légère à modérée de la fertilité, mais cette baisse a été totalement réversible à l’arrêt du traitement. Cette diminution de la fertilité serait secondaire aux effets sur la prostate et les vésicules séminales, ce qui entraîne l’échec de la formation d’un bouchon séminal. Cependant, la formation du bouchon n’est pas pertinente pour la fertilité humaine.
Autres données : Photosensibilisation
4 des 10 cochons d’Inde traités ont présenté une réaction de photosensibilisation (érythème très léger [score de 1] jusqu’à 72 heures après l’administration) après une exposition cutanée à la solution de finastéride topique en association avec la lumière UV. Cependant, dans le programme de développement clinique, aucun potentiel de photosensibilisation n’a été identifié chez 58 sujets sains traités par Fynzur.