Effets indésirables

Dans les quatre paragraphes qui suvient, les effets indésirables pour Rivastigmin-Mepha Patch et les formes pharmaceutiques orales de rivastigmine sont décrites pour les indications démence de type Alzheimer (DA) et démence liée à la maladie de Parkinson (DP). Ces effets indésirables ont été rapportés dans les études cliniques ou après la mise sur le marché.
Fréquences
Les effets indésirables sont rangés par classe de système d'organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante:
«très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100 à < 1/10), «occasionnels» (≥1/1000 à < 1/100), «rares» (≥1/10 000 à < 1/1000), «très rares» (< 1/10 000 y compris cas isolés) et «fréquence inconnue» (fréquence non estimable sur la base des données disponibles).
1) Traitement de la démence de type Alzheimer: Effets indésirables sous patches transdermiques de la rivastigmine
La liste qui suit énumère les effets indésirables qui ont été rapportés au cours d'études cliniques contrôlées, randomisées, de 24 à 48 semaines, menées auprès de 2687 patients Alzheimer traités par patch transdermique de rivastigmine en différents dosages ou après la mise sur le marché pour tous les formes pharmaceutiques de la rivastigmine dans les indications DA ou DP:
Nausées (22,6%) et vomissements (19,9%) sont les effets secondaires les plus fréquemment observés lors de l'utilisation de patches transdermiques de rivastigmine.
Les effets secondaires de fréquence juste inférieure sont les réactions cutanées au site d'application (12,5%, usuellement érythème faible à modéré au site d'application).

* Rapporté pour toutes les formes galéniques de la rivastigmine, après la mise sur le marché.
** De la somnolence a été fréquemment rapportée dans une étude contrôlée de 24 semaines avec des patients chinois atteints de démence de type Alzheimer sous patches transdermiques de la rivastigmine. Par contre, la somnolence est survenue occasionnellement dans la population générale.
*** Un érythème au site d'application, un œdème au site d'application, du prurit au site d'application et une dermatite de contact ont été rapportés très fréquemment dans une étude contrôlée de 24 semaines avec des patients japonais atteints de démence de type Alzheimer sous patches transdermiques de la rivastigmine. Par contre, les réactions au site d'application sont survenues fréquemment dans la population générales et la dermatite de contact, occasionnellement.
2) Traitement de la démence de type Alzheimer: effets indésirables sous les formes orales de la rivastigmine
La liste qui suit reprend les effets indésirables qui ont été rapportés pendant les études cliniques incluant 3926 patients Alzheimer prenant des gélules de rivastigmine (ce qui correspond à 6587 patients-années).
Dans les études cliniques portant sur les formes orales de la rivastigmine pour le traitement de la démence de type Alzheimer, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sont de nature gastro-intestinale, y compris les nausées (38%) et les vomissements (23%), en particulier pendant les augmentations de doses. Les études cliniques ont permis d'observer que les femmes sont plus fréquemment touchées par les effets indésirables gastro-intestinaux et la perte de poids.
Lors du traitement de patients atteints de démence de type Alzheimer, les effets secondaires suivants observés avec gélules/solution buvable de la rivastigmine se différencient en type et/ou en fréquence des effets indésirables observés sous patches transdermiques de la rivastigmine:

* Le syndrome de Stevens-Johnson a été observé chez un patient qui était traité par plusieurs médicaments en plus de rivastigmine.
3) Traitement de la démence liée à la maladie de Parkinson: effets indésirables sous les formes orales de rivastigmine
La liste qui suit énumère les effets indésirables qui ont été rapportés au cours d'études cliniques portant sur la démence liée à la maladie de Parkinson traitée par les formes pharmaceutiques orales de rivastigmine.
Dans une étude contrôlée, randomisée, de 24 semaines (B2311), 362 patients ont reçu des gélules de rivastigmine et 179 patients parkinsoniens, le placebo.
La durée moyenne d'exposition s'élevait à 20,6 semaines dans le groupe de rivastigmine et à 22,1 semaines dans le groupe placebo. Plus de la moitié des patients des deux groupes ont été traités pendant ≥24 semaines.
Dans une étude en ouvert, randomisée de 76 semaines (B2315), 294 patients ont reçu des gélules de rivastigmine. L'exposition moyenne au médicament à l'étude a été de 56 semaines. Une aggravation des symptômes de la maladie de Parkinson a été détectée par des effets indésirables prédéfinis (tremblements, bradykinésie, signe de la roue dentée, chute).
Lors d'une étude clinique portant sur les formes orales de rivastigmine dans le traitement de la démence liée à la maladie de Parkinson, les tremblements (22,8%), les nausées (38,4%) et les vomissements (16,6%) ont été rapportés le plus fréquemment.
Lors du traitement de patients atteints de démence liée à la maladie de Parkinson, les effets indésirables suivants observés sous rivastigmine gélules/solution buvable ont été différents en type et/ou en fréquence des effets indésirables sous patches transdermiques de rivastigmine lors du traitement de la démence de type Alzheimer:

4) Traitement de la démence liée à la maladie de Parkinson: effets indésirables sous patches transdermiques de rivastigmine (remarque: cette indication ne dispose pas de l'autorisation de mise sur le marché en Suisse)
La liste qui suit énumère les effets indésirables qui ont été rapportés au cours d'une étude en ouvert, randomisée, de 76 semaines (B2315) portant sur 288 patients atteints de démence liée à la maladie de Parkinson et traités par patches transdermiques de rivastigmine.
L'exposition moyenne au médicament à l'étude était de 58 semaines. Une aggravation des symptômes de la maladie de Parkinson a été détectée par des effets indésirables prédéfinis (tremblements, bradykinésie, signe de la roue dentée, chute).
Dans l'étude B2315 portant sur patches transdermiques de rivastigmine dans le traitement de la démence liée à la maladie de Parkinson, les chutes (11,8%) et l'érythème au site d'application (10,8%) ont été rapportés le plus fréquemment.
Lors du traitement de patients atteints de démence liée à la maladie de Parkinson, les effets indésirables suivants observés sous patches transdermiques de rivastigmine ont été différents en type et/ou en fréquence des effets indésirables sous patches transdermiques de rivastigmine lors du traitement de la démence de type Alzheimer:

Description de certains effets indésirables
Réactions au site d'application (irritation cutanée)
Dans l'étude clinique contrôlée par substance active de 48 semaines D2340, les réactions cutanées sous patches transdermiques de rivastigmine 9,5 mg/24 h et patches transdermiques de rivastigmine 13,3 mg/24 h lors du traitement d'un total de 567 patients atteints de démence de type Alzheimer légère à modérée ont été examinées. Celles-ci ont été identifiées par déclaration des patients ou du personnel soignant. Les réactions cutanées rapportées le plus fréquemment sur les 24 premières semaines de la période en double aveugle avec les patches transdermiques de rivastigmine 13,3 mg/24 h et de rivastigmine 9,5 mg /24 h, respectivement, ont été érythème (5,7% vs 4,6%) et prurit (3,6% vs 2,8%). Ces pourcentages ont diminué avec le temps (> 24 semaines) dans les deux groupes de traitement, patches transdermiques de rivastigmine 13,3 mg/24 h et patches transdermiques de rivastigmine 9,5 mg/24 h: érythème (0,8% vs 1,6%) et prurit (0,4% vs 1,2%)
La plupart des réactions cutanées ont été d'évolution légère à modérée et ont été classifiées comme graves chez seulement 2,4% des patients.
Dans les études cliniques en double aveugle, contrôlées de 24 semaines (D2320, D2340, DUS44, D1301/E1 et D2344 ainsi que l'étude d'extension DUS44E1), les réactions cutanées sous patches transdermiques de rivastigmine dans le cadre du traitement d'un total de 2687 patients (dont 247 Chinois et 569 Japonais) atteints de démence de type Alzheimer ont été examinées. Les réactions au site d'application ont été essentiellement d'intensité légère à modérée. Chez ≤2.3% des patients traités avec les patches transdermiques de la rivastigmine, des réactions cutanées sont apparues au site d'application et ont conduit à l'interruption du traitement. Ceci a été le cas chez 4.9% des patients chinois et chez 8.4% des patients japonais.
Des cas d'irritations cutanées ont été enregistrés séparément sur une échelle d'irritations cutanées évaluées par l'enquêteur. Lorsque des irritations cutanées ont été observées, elles étaient essentiellement d'intensité légère à modérée. Les irritations cutanées ont été évaluées comme graves chez ≤2.2% des patients traités avec les patches transdermiques de rivastigmine dans une étude contrôlée, en double aveugle et chez ≤3.7% des patients traités avec les patches transdermiques de la rivastigmine dans une étude contrôlée, en double aveugle réalisée chez des patients japonais (voir «Mises en garde et précautions»).
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.