Pharmacocinétique

La pharmacocinétique du tagraxofusp a été évaluée chez 43 patients avec NCDPB. La majorité des patients (n = 38) avaient des anticorps anti-médicament (AAM) préexistants dirigés contre la composante toxine diphtérique (TD), du fait d'une vaccination antérieure. Les AAM préexistants ont conduit à une clairance élevée et à des concentrations plus faibles de tagraxofusp. Pendant le traitement, tous les patients ont développé des titres élevés d'AAM et montré des taux de tagraxofusp à l'état libre considérablement réduits (voir ci-dessous).
Suite à l'administration d'ELZONRIS à raison de 12 µg/kg par le biais d'une perfusion de 15 minutes chez des patients atteints de NCDPB sans anticorps anti-médicament (AAM, N = 5) préexistant, l'aire moyenne (ET, écart-type) sous la courbe de la concentration plasmatique du médicament en fonction du temps (ASClibre) du tagraxofusp à l'état libre au jour 1 du premier cycle de traitement (J1C1) était de 230 (123) h*µg/l et la concentration plasmatique maximale (Cmax) de tagraxofusp à l'état libre était de 162 (58,1) µg/l. Chez les patients AAM-positifs, l'ASC et la Cmax étaient respectivement de 150 (89,1) h*μg/l et 80,3 (81,1) μg/l.
Absorption
ELZONRIS est administré sous forme de perfusion intraveineuse.
Distribution
Toutes les données référencées ci-dessous sont basées sur les concentrations de tagraxofusp à l'état libre au cours du premier cycle de traitement.
Le volume moyen (ET) de distribution du tagraxofusp à l'état libre au J1C1 était de 5,1 (1,9) l chez 4 patients avec NCDPB sans AAM préexistants et de 21,2 (25,4) l chez 25 patients AAM-positifs.
Métabolisme
On s'attend à ce que le tagraxofusp soit dégradé en peptides et ses acides aminés constitutifs par protéolyse, sans aucune implication des CYP ou transporteurs.
Élimination
La clairance moyenne (ET) du tagraxofusp à l'état libre au J1C1 était de 7,1 (7,2) l/h chez 4 patients avec NCDPB sans AAM préexistants, et la demi-vie terminale moyenne (ET) du tagraxofusp était de 0,7 (0,3) heure. Chez les patients AAM-positifs, la clairance s'élevait à 13,9 (19,4) l/h et la demi-vie à 1,18 (0,6) heure.
Cinétique pour certains groupes de patients
En raison des faibles concentrations de tagraxofusp à l'état libre, l'influence du poids corporel, de l'âge et du sexe n'a pas pu être étudiée.
Troubles de la fonction hépatique
En raison des faibles concentrations de tagraxofusp à l'état libre, la pharmacocinétique du tagraxofusp n'a pas pu être étudiée chez les patients présentant des troubles de la fonction hépatique.
Troubles de la fonction rénale
En raison des faibles concentrations de tagraxofusp à l'état libre, la pharmacocinétique du tagraxofusp n'a pas pu être étudiée chez les patients présentant des troubles de la fonction rénale.
Enfants et adolescents
La pharmacocinétique du tagraxofusp n'a pas été étudiée chez les enfants et les adolescents.
Relations pharmacocinétique/pharmacodynamique
Les données collectées pendant le cycle 3 ont montré des titres accrus d'AAM et des concentrations de tagraxofusp à l'état libre considérablement réduites. Toutefois, l'efficacité clinique a été démontrée au-delà du cycle 1 malgré l'exposition réduite. L'utilisation des concentrations du tagraxofusp à l'état libre en tant que prédicteur de la réponse est limitée.