Posologie/Mode d’emploiELZONRIS doit être administré sous la surveillance d'un médecin expérimenté en matière d'utilisation d'agents anticancéreux. Du matériel de réanimation approprié doit être disponible.
La dose recommandée est de 12 μg de tagraxofusp par kg de poids corporel, administrée en perfusion intraveineuse sur une durée de 15 minutes, une fois par jour, du jour 1 au jour 5 d'un cycle de 21 jours. La période d'administration peut être prolongée pour les retards de dose jusqu'au jour 10 du cycle. Le traitement doit se poursuivre jusqu'à la progression de la maladie ou l'apparition d'une toxicité inacceptable.
Premier cycle de traitement
Le premier cycle d'ELZONRIS doit être administré après l'hospitalisation du patient. Les patients doivent être surveillés pour détecter tout signe ou symptôme éventuel d'hypersensibilité ou de syndrome d'hyperperméabilité capillaire (CLS) pendant au moins 24 heures après la dernière perfusion.
Cycles de traitement ultérieurs
ELZONRIS peut être administré soit à l'hôpital, soit dans un centre de soins ambulatoires approprié qui dispose de matériel de monitorage intensif destiné aux patients pris en charge pour des pathologies hématopoïétiques malignes.
Prémédication
Les patients doivent être pré-médiqués avec un antihistaminique H1 (p.ex. chlorhydrate de diphenhydramine), un antihistaminique H2, un corticostéroïde (p.ex. 50 mg de méthylprednisolone par voie intraveineuse ou autre substance équivalente) et du paracétamol 60 minutes environ avant le début de la perfusion.
Ajustement de la posologie / titration
Les signes vitaux ainsi que les taux d'albumine, de transaminases et de créatinine doivent être surveillés avant de préparer chaque dose d'ELZONRIS. Se référer au Tableau 1 pour les modifications de la dose recommandée et au Tableau 2 pour les directives de prise en charge d'un CLS.
Les signes vitaux doivent être surveillés fréquemment pendant l'administration.
Tableau 1: Modifications recommandées du schéma posologique d'ELZONRIS
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Paramètre
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Critères de sévérité
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Modification de la dose
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Albumine sérique
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Taux d'albumine sérique < 3,5 g/dl ou réduit de ≥0,5 g/dl par rapport à la valeur mesurée avant l'instauration du cycle en cours
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Voir Directives pour la prise en charge du CLS (Tableau 2).
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Poids corporel
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Prise de poids de ≥1,5 kg par rapport au poids corporel avant le traitement à la veille du traitement
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Voir Directives pour la prise en charge du CLS (Tableau 2).
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Aspartate aminotransférase (ASAT) ou alanine aminotransférase (ALAT)
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Augmentation du taux d'ALAT ou d'ASAT > 5 fois la limite supérieure de la normale
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Suspendre le traitement jusqu'à ce que les augmentations du taux de transaminases soient ≤2,5 fois la limite supérieure de la normale.
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Créatinine sérique
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Taux de créatinine sérique > 1,8 mg/dl (159 μmol/l) ou clairance de la créatinine < 60 ml/minute
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Suspendre le traitement jusqu'à ce que le taux de créatinine sérique soit retombé à ≤1,8 mg/dl (159 μmol/l) ou la clairance de la créatinine soit à ≥60 ml/minute.
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Pression artérielle systolique
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Pression artérielle systolique ≥160 mm Hg ou ≤80 mm Hg
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Suspendre le traitement jusqu'à ce la pression artérielle systolique soit < 160 mm Hg ou > 80 mm Hg.
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Fréquence cardiaque
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Fréquence cardiaque ≥130 bpm ou ≤40 bpm
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Suspendre le traitement jusqu'à ce que la fréquence cardiaque soit < 130 bpm ou > 40 bpm.
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Température corporelle
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Température corporelle ≥38 °C
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Suspendre le traitement jusqu'à ce que la température corporelle soit < 38°C.
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Réactions d'hypersensibilité
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Légères ou modérées
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Suspendre le traitement jusqu'à la résolution de toute réaction d'hypersensibilité légère ou modérée. Réinstaurer ELZONRIS à la même vitesse de perfusion.
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Sévères
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En cas de réactions d'hypersensibilité, arrêter de façon permanente le traitement par ELZONRIS.
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Tableau 2: directives pour la prise en charge d'un syndrome d'hyperperméabilité capillaire (CLS)
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Moment de la présentation
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Signe/symptôme
du CLS
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Action
recommandée
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Gestion de la posologie
d'ELZONRIS
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Avant la première dose d'ELZONRIS pendant le cycle 1
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Taux d'albumine sérique < 3,2 g/dl
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Administrer ELZONRIS quand le taux d'albumine sérique est ≥3,2 g/dl.
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Pendant l'administration d'ELZONRIS
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Taux d'albumine sérique < 3,5 g/dl
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Administrer 25 g d'albumine par voie intraveineuse toutes les 12 heures (ou plus fréquemment si approprié) jusqu'à ce que le taux d'albumine sérique soit ≥3,5 g/dl ET qu'il ne soit pas réduit de ≥0,5 g/dl par rapport à l'albuminurie avant l'instauration de l'administration d'ELZONRIS dans le cadre du cycle en cours.
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Suspendre l'administration jusqu'à ce que le signe/symptôme correspondant du CLS se soit dissipé.1
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Taux d'albumine sérique réduit de ≥0,5 g/dl par rapport à l'albuminurie avant l'instauration de l'administration d'ELZONRIS dans le cadre du cycle en cours
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Le poids corporel prédose est supérieur de ≥1,5 kg au poids corporel par rapport au poids prédose de la veille
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Administrer 25 g d'albumine par voie intraveineuse (toutes les 12 heures ou plus fréquemment si approprié), et gérer le statut hydrique comme indiqué cliniquement (p.ex. en général avec des liquides intraveineux et des vasopresseurs en présence d'hypotension, et avec des diurétiques si tension normale ou en présence d'hypertension), jusqu'à ce que l'augmentation du poids ait été résolue (c'est-à-dire quand l'augmentation n'est plus ≥1,5 kg par rapport au poids prédose de la veille).
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Œdème, surcharge hydrique et/ou hypotension
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Administrer 25 g d'albumine par voie intraveineuse (toutes les 12 heures ou plus fréquemment si approprié) jusqu'à ce que le taux d'albumine sérique soit ≥3,5 g/dl.
Administrer 1 mg/kg de méthylprednisolone (ou équivalent) par jour, jusqu'à la résolution du signe/symptôme du CLS ou selon les indications cliniques.
Prise en charge agressive du statut hydrique et de l'hypotension, si présente, le cas échéant avec des liquides intraveineux et/ou des diurétiques ou une autre prise en charge de la pression sanguine, jusqu'à la résolution du signe/symptôme du CLS, ou selon les indications cliniques.
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1 Si il faut attendre avant d'administrer la dose d'ELZONRIS:
·L'administration d'ELZONRIS peut être recommencée dans le même cycle si tous les signes/symptômes du CLS sont résolus et si le patient n'a pas nécessité de prise en charge de l'instabilité hémodynamique.
·L'administration doit être suspendue pour le reste du cycle si les signes/symptômes du CLS ne sont pas résolus ou si le patient nécessite des mesures pour traiter l'instabilité hémodynamique (p.ex. administration de liquides intraveineux et/ou de vasopresseurs pour traiter l'hypotension, même si résolue).
·L'administration ne peut recommencer dans le prochain cycle que si tous les signes/symptômes du CLS sont résolus, et si le patient est stable sur le plan hémodynamique.
Instructions posologiques particulières
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Aucune donnée n'est disponible pour les patients présentant des troubles de la fonction hépatique (voir la rubrique «Pharmacocinétique»). Les patients présentant des troubles sévères de la fonction hépatique n'ont pas été inclus dans l'étude clinique.
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Aucune donnée n'est disponible pour les patients présentant des troubles de la fonction rénale (voir la rubrique «Pharmacocinétique»). Les patients présentant des troubles sévères de la fonction rénale n'ont pas été inclus dans l'étude clinique.
Patients âgés
Aucun ajustement de la dose n'est requis chez les patients de plus de 65 ans. En général, la sécurité était similaire chez les patients âgés (≥65 ans) et chez les patients de moins de 65 ans traités par ELZONRIS.
Enfants et adolescents
ELZONRIS n'est pas autorisé pour un emploi au sein de la population pédiatrique. Aucune recommandation posologique ne peut être formulée. Les données disponibles à ce jour sont mentionnées dans les rubriques «Effets indésirables» et «Efficacité clinique».
Mode d'administration
ELZONRIS doit être utilisé par voie intraveineuse.
La dose préparée d'ELZONRIS dilué doit être administrée au moyen d'un pousse-seringue pour perfusions sur une durée de 15 minutes. La durée totale de la perfusion doit être réglée et toute la dose et la solution de chlorure de sodium à 0,9% (9 mg/ml) pour préparations injectables doivent être administrées en l'espace de 15 minutes à l'aide d'un pousse-seringue.
ELZONRIS ne doit pas être administré par injection intraveineuse sous pression ou en bolus. Il doit être administré avec une tubulure intraveineuse dédiée, et il ne doit pas être mélangé à d'autres médicaments (voir «Remarques particulières, Incompatibilités»).
Avant la perfusion, un accès veineux doit être établi et maintenu avec la solution de chlorure de sodium à 0,9% (9 mg/ml) pour préparations injectables.
Pour les instructions de préparation et l'administration du médicament, voir la rubrique «Remarques particulières, Remarques concernant la manipulation».
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