Pharmacocinétique

Absorption
Sur la base d'une analyse pharmacocinétique de population, la concentration moyenne de sémaglutide à l'état d'équilibre après l'administration s. c. de 2,4 mg de sémaglutide était d'environ 75 nmol/l chez les patients présentant un surpoids (IMC ≥27 kg/m2 à < 30 kg/m2) ou une obésité (IMC ≥30 kg/m2). La concentration maximale a été atteinte environ 24 heures après l'injection. L'exposition au sémaglutide à l'état d'équilibre a augmenté à des doses allant jusqu'à 2,4 mg par semaine. Une exposition similaire a été obtenue lors de l'administration s. c. de sémaglutide dans l'abdomen, la cuisse ou le bras. La biodisponibilité absolue du sémaglutide était de 89%.
Distribution
Le volume de distribution moyen du sémaglutide après administration s. c. à des patients souffrant de surpoids ou d'obésité était d'environ 12.4 litres. Le sémaglutide est fortement lié à l'albumine plasmatique (> 99%).
Métabolisme
Le sémaglutide est largement métabolisé par clivage protéolytique du backbone peptidique et par bêta-oxydation séquentielle de la chaîne latérale des acides gras. Le métabolite le plus courant représentait moins de 8% de l'exposition totale et a été identifié comme étant le sémaglutide tronqué des 13 premiers acides aminés de l'extrémité N-terminale.
Élimination
Les voies d'élimination primaires des matières liées au sémaglutide sont l'urine et les fèces. Environ 3% de la dose absorbée ont été excrétés dans l'urine sous forme de sémaglutide intact.
La clairance du sémaglutide chez les patients présentant un surpoids (IMC ≥27 kg/m2 à < 30 kg/m2) ou une obésité (IMC ≥30 kg/m2) était d'environ 0,05 l/h. Avec une demi-vie d'élimination d'environ 1 semaine, le sémaglutide sera encore présent dans la circulation sanguine pendant environ 7 semaines après la dernière dose de 2.4 mg.
Cinétique pour certains groupes de patients
Sur la base d'une analyse pharmacocinétique de population, l'âge, le sexe, la race et l'ethnie ainsi que les troubles de la fonction rénale n'ont pas d'influence cliniquement significative sur la pharmacocinétique du sémaglutide.
Poids corporel
Le poids corporel se répercutait sur l'exposition au sémaglutide. Un poids corporel supérieur était associé à une exposition plus faible. La dose hebdomadaire de 2.4 mg de sémaglutide a entraîné une exposition systémique adéquate dans une fourchette de 54.4 à 245.6 kg de poids corporel, évaluée dans les études cliniques pour l'exposition obtenue.
Troubles de la fonction hépatique
Une fonction hépatique réduite n'a pas eu d'influence sur l'exposition au sémaglutide. La pharmacocinétique du sémaglutide a été évaluée dans une étude avec une dose unique de 0.5 mg de sémaglutide chez des patients présentant des degrés divers d'altération de la fonction hépatique (légère, modérée, sévère) par rapport à des patients à la fonction hépatique normale.
Troubles de la fonction rénale
Une limitation de la fonction rénale n'a pas influencé la pharmacocinétique du sémaglutide de façon cliniquement significative. Cela a été démontré à l'aide d'une dose unique de 0.5 mg de sémaglutide chez des patients présentant des degrés divers d'altération de la fonction rénale (légère, modérée, sévère ou dialysée) par rapport à des patients à la fonction rénale normale. Sur la base d'une analyse pharmacocinétique de population, cela a également été démontré à partir des données des études de phase 3a de patients en surpoids (IMC ≥27 kg/m2 à < 30 kg/m2) ou obèses (IMC ≥30 kg/m2) et présentant une restriction légère à modérée de la fonction rénale.
Patients âgés
Selon les données des études de phase 3 menées chez des patients âgés de 18 à 86 ans, l'âge n'a pas eu d'influence sur la pharmacocinétique du sémaglutide.
Enfants et adolescents
La sécurité et l'efficacité de Wegovy chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'ont pas été démontrées.
Polymorphismes génétiques
Le sexe et l'appartenance ethnique n'ont pas eu d'influence sur la pharmacocinétique du sémaglutide.