Données précliniques

Sur la base des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de toxicité à doses répétées ou de génotoxicité, les données précliniques ne révèlent aucun risque particulier pour les humains.
Carcinogénicité
Les tumeurs non létales des cellules C de la thyroïde observées chez les rongeurs sont un effet de classe des agonistes des récepteurs du GLP-1. Dans des études de carcinogénicité de 2 ans chez le rat et la souris, le sémaglutide a provoqué des tumeurs à cellules C de la thyroïde à des expositions cliniquement significatives. Les tumeurs des cellules C chez les rongeurs sont provoquées par un mécanisme non génotoxique, à médiation spécifique par le récepteur GLP-1, auquel les rongeurs sont particulièrement sensibles. La pertinence pour les humains est considérée comme faible, mais ne peut pas être totalement exclue.
Toxicité sur la reproduction
Le sémaglutide n'a pas affecté le comportement de saillie ou la fertilité des rats mâles dans les études de fertilité chez le rat. Un allongement de l'œstrus et une faible diminution du nombre de Corpora lutea (ovulations) ont été observés chez les rates à des doses entraînant une perte de poids maternelle.
Dans les études de développement embryo-fœtal chez le rat, le sémaglutide a provoqué une embryotoxicité à des expositions inférieures aux niveaux cliniquement pertinents. Le sémaglutide a provoqué des réductions significatives du poids corporel de la mère et des diminutions de la survie et de la croissance des embryons. Des malformations squelettiques et viscérales importantes ont été observées chez les fœtus, notamment des effets sur les os longs, les côtes, les vertèbres, la queue, les vaisseaux sanguins et les ventricules cérébraux. Des études sur le mécanisme indiquent que l'embryotoxicité est due à une altération de l'approvisionnement en nutriments de l'embryon via le sac vitellin chez le rat par l'intermédiaire du récepteur du GLP-1. En raison des différences anatomiques et fonctionnelles du sac vitellin entre les espèces et de l'absence d'expression du récepteur du GLP-1 dans le sac vitellin des primates non humains, il est considéré comme peu probable que ce mécanisme soit pertinent pour les humains. Un effet direct du sémaglutide sur le fœtus ne peut cependant être exclu.
Une augmentation des avortements et une légère augmentation de l'incidence des anomalies fœtales à des expositions cliniquement significatives ont été observées dans les études de toxicité sur le développement menées chez le lapin et le macaque crabier. Les résultats coïncident avec une perte de poids maternelle significative allant jusqu'à 16%. La question se pose de savoir si ces effets sont liés à la diminution de la prise alimentaire maternelle en tant qu'effet direct du GLP-1.
La croissance et le développement postnatal ont été évalués chez des macaques crabiers. Les nouveau-nés étaient légèrement plus petits à la naissance, mais ont rattrapé leur retard pendant l'allaitement.
Le sémaglutide a provoqué un retard de la maturité sexuelle chez des rats juvéniles mâles et femelles. Ces retards n'ont eu aucun effet sur la fécondité et la capacité reproductive des deux sexes, ni sur la capacité des femelles à maintenir une grossesse.