Interactions

Effets potentiels d'autres médicaments affectant l'ulipristal acétate:
L'ulipristal acétate est métabolisé par le CYP3A4.
·Inducteurs du CYP3A4
L'administration de rifampicine, un inducteur puissant du CYP3A4, a entraîné une diminution de la Cmax et de l'ASC de l'ulipristal acétate de respectivement 90% et 93%. L'ASC du métabolite actif a diminué de 84% et la Cmax de 90-91%. L'utilisation concomitante avec des inducteurs du CYP3A4 peut par conséquent entraîner une diminution de l'efficacité d'ulipristal acétate. Cela s'applique p.ex. aux médicaments suivants: barbituriques, bosentan, carbamazépine, éfavirenz, felbamate, modafinil, oxcarbazépine, phénytoïne, primidone, rifabutine, rifampicine et topiramate ainsi qu'aux plantes médicinales contenant du millepertuis (Hypericum perforatum).
En cas d'utilisation prolongée d'inhibiteurs de la protéase (tels que ritonavir ou nelfinavir) ou d'inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (p.ex. névirapine), ils peuvent néanmoins agir comme des inducteurs enzymatiques en cas d'administration simultanée avec des hormones sexuelles et ce bien qu'ils soient connus comme étant des inhibiteurs puissants du cytochrome P450. Dans certains cas, ces modifications peuvent être cliniquement significatives.
Une induction enzymatique peut encore se manifester jusqu'à 4 semaines après l'arrêt de ces médicaments.
C'est pourquoi, chez les patientes qui ont été traitées par des médicaments inducteurs enzymatiques au cours des 4 dernières semaines, il convient d'envisager des méthodes de remplacement pour la contraception d'urgence (cf. «Posologie/Mode d'emploi», paragraphe «Recommandations posologiques particulières» ainsi que «Mises en garde et précautions»).
·Inhibiteurs du CYP3A4
L'administration de kétoconazole, un inhibiteur puissant du CYP3A4, a entraîné une augmentation de la Cmax et de l'ASC de l'ulipristal acétate d'un facteur de 2 et 5,9 respectivement. L'ASC du métabolite actif de l'ulipristal acétate a augmenté d'un facteur 2,4 tandis que sa Cmax a diminué de 47%.
Après administration d'ulipristal acétate sous forme de dose unique, ces interactions sont peu susceptibles d'avoir des conséquences cliniques.
Médicaments affectant le pH gastrique
L'administration concomitante d'ulipristal acétate (comprimé de 10 mg) et de l'inhibiteur de la pompe à protons ésoméprazole (20 mg par jour pendant 6 jours) a entraîné une baisse moyenne d'environ 65% de la Cmax, un Tmax retardé (d'une durée médiane de 0,75 heure à 1,0 heure) et une augmentation de 13% de l'ASC. L'influence des médicaments qui augmentent le pH gastrique ne devrait pas être cliniquement importante pour l'administration d'une dose unique d'ulipristal acétate.
Effets potentiels de l'ulipristal acétate sur la pharmacocinétique d'autres médicaments:
L'ulipristal acétate est un faible inhibiteur in vitro du CYP1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 et 3A4. Lors de l'administration d'une dose unique d'ulipristal acétate, il ne faut s'attendre in vivo ni à une inhibition cliniquement importante ni à une induction de ces enzymes. C'est pourquoi des interactions avec des substrats de ces enzymes CYP sont improbables.
·Interactions potentielles sur les transporteurs
Substrats P-glycoprotéine (p-Gp): les données in vitro indiquent que l'ulipristal acétate utilisé à des concentrations cliniques pertinentes peut être un inhibiteur de p-Gp. Les résultats in vivo (avec le substrat de la p-Gp fexofénadine) n'ont pas été concluants. Après administration d'une dose unique d'ulipristal acétate, les interactions avec la p-Gp ne sont donc peu susceptibles d'avoir des conséquences cliniques.
Autres transporteurs: les données in vitro indiquent que l'ulipristal acétate pourrait être un inhibiteur des transporteurs de la BCRP (Protéine de résistance du cancer du sein) au niveau intestinal. Les effets de l'ulipristal acétate sur la BCRP sont peu susceptibles d'avoir des conséquences cliniques lors d'une prise unique d'ulipristal acétate. Mais il faut tenir compte de ce fait lors de l'administration concomitante de substrats de la BCRP avec une fenêtre thérapeutique étroite.
L'ulipristal acétate n'est un substrat ni pour l'OATP1B1 ni pour l'OATP1B3.
Interactions pharmacodynamiques:
Contraceptifs hormonaux:
Comme l'ulipristal acétate se lie aux récepteurs de la progestérone avec une forte affinité, il peut interférer avec l'action des médicaments qui contiennent un progestatif:
·L'efficacité des contraceptifs hormonaux (tant des contraceptifs combinés que des contraceptifs purement progestatifs) peut être réduite. Inversement, le progestatif contenu dans le contraceptif pourrait également modifier l'influence de l'ulipristal acétate sur l'ovulation. C'est pourquoi il est recommandé d'utiliser une méthode barrière jusqu'au règles suivantes (voir «Mises en garde et précautions»).
·L'utilisation concomitante de l'ulipristal acétate et d'une contraception d'urgence par le lévonorgestrel n'est pas recommandée.