Propriétés/Effets

Code ATC
S01AD03
Mécanisme d’action
L’aciclovir est une substance pharmacologiquement inactive qui ne devient un agent antiviral qu’après avoir pénétré dans une cellule infectée par le virus herpès simplex (HSV) ou le virus varicelle-zona (VZV). Cette activation de l’aciclovir est catalysée par la thymidine kinase (TK) de l’HSV ou du VZV, une enzyme dont les virus ont impérativement besoin pour leur réplication. Pour simplifier, on peut dire que le virus synthétise son propre agent antiviral.
De manière plus détaillée, ce processus comporte les étapes suivantes:
1. L’aciclovir pénètre de plus en plus dans les cellules infectées par l’herpès.
2. La thymidine kinase virale présente dans ces cellules phosphoryle l’aciclovir en monophosphate d’aciclovir.
3. Des enzymes cellulaires transforment le monophosphate d’aciclovir en l’agent antiviral proprement dit, le triphosphate d’aciclovir.
4. Le triphosphate d’aciclovir possède une affinité 10 à 30 fois plus forte pour l’ADN-polymérase virale que pour l’ADN-polymérase cellulaire et inhibe ainsi de manière sélective l’activité de l’enzyme virale.
5. L’ADN-polymérase virale intègre par ailleurs l’aciclovir dans l’ADN viral ce qui rompt la chaîne lors de la synthèse de l’ADN.
Ces différentes étapes conduisent ensemble à une réduction très efficace de la production de virus.
Au test de réduction sur plaque, une valeur d’inhibition ED50 de 0,1 μmol d’aciclovir/l a été mesurée pour les cellules Vero infectées par le HSV (culture cellulaire issue du parenchyme rénal du singe vert africain), alors qu’une valeur ED50 de 300 μmol d’aciclovir/l était nécessaire pour empêcher la croissance des cultures de cellules Vero non infectées. On obtient ainsi des indices thérapeutiques allant jusqu’à 3‘000 pour les cultures cellulaires.
Spectre d’activité in vitro:
Virus très sensibles:
Virus herpès simplex de type I et II;
Virus varicelle-zona.
Virus sensibles:
Virus d’Epstein-Barr.
Virus partiellement sensibles à résistants:
Cytomégalovirus.
Virus résistants:
Virus ARN;
Adénovirus;
Virus de la variole.
Pharmacodynamique
Pas de données.
Efficacité clinique
Pas de données.