Composition

Principes actifs
Amoxicilline sous forme d’amoxicilline sodique
Excipients
Aucun.

Indications/Possibilités d’emploi

Amoxicillin OrPha est indiqué pour le traitement des infections dues aux germes Gram négatifs sensibles à l'amoxicilline, de même que dans le traitement des infections mixtes dues à des germes sensibles Gram positifs et Gram négatifs, tels que:
Infections des voies respiratoires:
Exacerbations aiguës de bronchites chroniques, pneumonie bactérienne, bronchectasies, abcès pulmonaire, empyème.
Infections de la sphère ORL:
Otite moyenne, sinusite, amygdalite, pharyngite (due aux streptocoques).
Infections des voies urinaires:
Pyélonéphrite aiguë et chronique, cystite, urétrite.
Infections de l'appareil gastro-intestinal:
Fièvres typhoïde et paratyphoïde, diarrhée bactérienne.
Affections vénériennes:
Gonorrhée (urétrite spécifique).
Infections sévères telles que:
septicémie, avortement septique, fièvre puerpérale, endocardite, phlegmon, méningite, de même que maladie de Lyme (stade I, érythème chronique migrateur ou érythème chronique migrateur associé à des symptômes articulaires fugaces et à des manifestations neurologiques fugaces limitées).
Les recommandations officielles pour un emploi adéquat des antibiotiques devraient être respectées, notamment les recommandations d'utilisation, afin d'éviter une augmentation des résistances aux antibiotiques.

Posologie/Mode d’emploi

La posologie dépend du mode d'emploi, de l'âge, du poids corporel et de la fonction rénale du patient, ainsi que du degré de gravité de l'infection et de la sensibilité du germe en cause.
Après l'obtention d'un effet clinique, il convient de poursuivre le traitement pendant une période de 48 à 72 h. Lors d'une infection provoquée par des streptocoques β-hémolytiques, il est recommandé de poursuivre le traitement pendant au moins dix jours, afin d'éviter la survenue d'un rhumatisme articulaire aigu ou d'une glomérulonéphrite.
Posologie usuelle
Adultes et enfants de plus de 40 kg:
Infections légères à moyennes:
1 g i.v. 3 à 4 fois par jour.
Infections sévères:
2 g en perfusion brève (30 min) 3 à 6 fois par jour.
Enfants jusqu'à 40 kg inclus:
Directives générales (en tenant compte des doses maximales indiquées ci-dessous): 20 à 200 mg/kg/jour répartis en 3 à 4 doses.
Dose journalière maximale:

Dose unitaire maximale: 50 mg/kg.
Recommandations posologiques:
·jusqu'à 2 ans 3-4 x 125 mg
·de 2 à 12 ans 3-4 x 250 mg
·plus de 12 ans 3-4 x 500 mg
En cas d'infection sévère chez l'enfant de plus de 3 mois, la dose peut être augmentée jusqu'à 200 mg/kg/jour (administrés en 4 doses sous forme de perfusion brève [30 min]) (voir «Dose journalière maximale»).
Maladie de Lyme:
Adultes:
Stade I (érythème chronique migrant isolé):
4 g/24 h.
Durée du traitement: 12 jours.
Instructions posologiques particulières
Lors d'infections dues aux streptocoques β-hémolytiques du groupe A, le traitement devrait durer au moins dix jours.
Lors de l'administration de doses élevées d'amoxicilline, il faut veiller à un apport liquidien suffisant et à une diurèse adéquate. Lors de fortes concentrations urinaires et à température ambiante, l'amoxicilline est susceptible de précipiter dans la sonde urinaire. C'est pourquoi il faut effectuer un contrôle régulier de l'écoulement de l'urine dans la sonde.
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
L'insuffisance rénale entraîne un ralentissement de l'élimination de l'amoxicilline. Amoxicillin OrPha peut être dosé en fonction de la clairance de la créatinine (ClCr) selon le schéma suivant:
Adultes et enfants de plus de 40 kg:

Lors d'une clairance de la créatinine supérieure à 30 ml/min, aucun ajustement posologique n'est requis.
La dose unique de 3 g n'exige toutefois aucun ajustement.
Enfants jusqu'à 40 kg inclus:

Lors d'une clairance de la créatinine supérieure à 30 ml/min, aucun ajustement posologique n'est requis.
Dialyse péritonéale:
La dialyse péritonéale n'entraîne pas d'élimination de l'amoxicilline de la circulation sanguine. Chez les patients sous dialyse péritonéale, le même ajustement posologique que chez les insuffisants rénaux ayant une clairance de la créatinine <10 ml/min est préconisé.
Hémodialyse:
L'hémodialyse réduit considérablement la concentration sérique de l'amoxicilline. Chez les patients sous hémodialyse, le même ajustement posologique que chez les insuffisants rénaux ayant une clairance de la créatinine <10 ml/min est préconisé. Après chaque dialyse, les adultes reçoivent une dose supplémentaire de 1 g et les enfants de 15 mg/kg.
Mode d'administration
L'administration parentérale est indiquée lorsque l'administration orale d'amoxicilline est inadaptée, voire impossible, par ex. lors de diarrhées ou de vomissements sévères.
Cette voie d'administration convient particulièrement bien au traitement d'urgence des infections sévères.
Un traitement par Amoxicillin OrPha peut être instauré par voie parentérale et poursuivi par voie orale avec l'amoxicilline.
L'amoxicilline peut être administrée soit en injection i.v. lente directement dans la veine ou dans le tuyau de perfusion sur un intervalle de 3 à 4 min, soit en perfusion brève de 20 à 30 min.
Il convient de respecter un intervalle posologique de quatre h au moins.

Contre-indications

·Hypersensibilité envers le principe actif ou l'un des excipients selon la composition: Amoxicillin OrPha ne doit pas être administré aux patients présentant une hypersensibilité aux pénicillines ou aux céphalosporines.
·Mononucléose infectieuse, leucémie lymphoïde: les patients souffrant de ces maladies et traités par l'amoxicilline sont particulièrement prédisposés à développer un exanthème (>90%).

Mises en garde et précautions

·L'apparition de réactions allergiques, de quelque nature qu'elles soient, impose un arrêt immédiat de l'administration du médicament.
·Des réactions anaphylactiques sévères peuvent nécessiter un traitement d'urgence immédiat avec de l'adrénaline. Un apport d'oxygène, une administration intraveineuse de stéroïdes ou une respiration assistée, y compris une intubation, peuvent également être requis.
·Avant d'instaurer un traitement par Amoxicillin OrPha, il faut rechercher d'éventuels antécédents de réactions d'hypersensibilité aux pénicillines ou aux céphalosporines (β-lactames).
·Des réactions d'hypersensibilité graves et occasionnellement d'issue fatale (y compris des réactions anaphylactoïdes et des réactions cutanées indésirables sévères) ont été rapportées chez des patients traités par des pénicillines. Des réactions d'hypersensibilité peuvent également provoquer un syndrome de Kounis, une réaction allergique sévère pouvant mener à un infarctus du myocarde. Les premiers symptômes de telles réactions peuvent notamment être des douleurs thoraciques survenant en rapport avec une réaction allergique aux antibiotiques bêta-lactamines (voir «Effets indésirables»).
·En cas d'apparition d'une réaction allergique, il faut arrêter Amoxicillin OrPha et instaurer un autre traitement adapté.
·Des réactions médicamenteuses cutanées sévères (SCAR) telles que syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, exanthème médicamenteux avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), érythème polymorphe et pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG) ont été rapportés chez des patients sous traitement par des antibiotiques de la famille des bêta-lactamines, dont l'amoxicilline sodique (voir «Effets indésirables»). En cas de survenue de telles réactions, Amoxicillin OrPha doit être arrêté immédiatement et une alternative thérapeutique doit être envisagée.
·Une administration prolongée est susceptible d'entraîner une prolifération de germes résistants et/ou de champignons. L'apparition d'une telle surinfection impose la mise en œuvre immédiate d'un traitement approprié.
·La survenue de diarrhées pendant ou après le traitement par Amoxicillin OrPha, surtout si celles-ci sont sévères, persistantes et/ou sanglantes, peut être un symptôme d'une infection à Clostridium difficile. La forme évolutive la plus sévère est la colite pseudomembraneuse. Si une telle complication est suspectée, il convient d'arrêter immédiatement le traitement par Amoxicillin OrPha et de faire un examen approfondi du patient en vue d'une éventuelle antibiothérapie spécifique (métronidazole, vancomycine, p. ex.). L'administration de médicaments inhibant le péristaltisme est contre-indiquée dans cette situation clinique.
·Un allongement anormal du temps de prothrombine (INR augmenté) n'a été que rarement observé chez des patients sous traitement d'amoxicilline et d'anticoagulants administrés par voie orale. Si un patient reçoit simultanément des anticoagulants, il convient donc de prévoir une surveillance adaptée. Le dosage des anticoagulants oraux doit éventuellement être modifié afin de maintenir le niveau d'anticoagulation souhaité.
·Chez les insuffisants rénaux ou cardiaques, ainsi que chez les patients maintenus sous un régime pauvre en sodium, la teneur en sodium est à prendre en compte:
oAmoxicillin OrPha 250 mg contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par flacon, c.-à-d. qu’il est essentiellement «sans sodium».
oAmoxicillin OrPha 500 mg contient 32 mg de sodium par flacon, ce qui équivaut à 1.6% de l’apport alimentaire quotidien maximal de sodium recommandé par l’OMS de 2 g de sodium par adulte.
oAmoxicillin OrPha 1 g contient 63 mg de sodium par flacon, ce qui équivaut à 3.2% de l’apport alimentaire quotidien maximal de sodium recommandé par l’OMS de 2 g de sodium par adulte.
oAmoxicillin OrPha 2 g contient 126 mg de sodium par flacon, ce qui équivaut à 6.4% de l’apport alimentaire quotidien maximal de sodium recommandé par l’OMS de 2 g de sodium par adulte.
oLa dose quotidienne maximale du médicament (4 g) correspond à 12.8% de l’apport quotidien maximal recommandé par l’OMS. En cas d’infections sévères la dose quotidienne maximale du médicament (12 g) correspond à 38.4% de l’apport quotidien maximal recommandé par l’OMS. Il convient d’en tenir compte, notamment chez les patients suivant un régime pauvre en sodium.
·En cas de fonction rénale diminuée, les prises seront espacées en fonction du degré de gravité du dysfonctionnement (voir «Instructions posologiques particulières»).
·Lors d'un traitement prolongé, il convient de surveiller les fonctions hépatique, rénale et hématopoïétique.
·Chez les patients dont la diurèse est diminuée, une cristallurie (incluant des lésions rénales aiguës) a très rarement été observée. Comme conséquence possible d'une telle cristallurie, une insuffisance rénale aiguë peut survenir. Lors de l'administration de doses élevées d'amoxicilline, il faut veiller à un apport liquidien suffisant et à une diurèse adéquate, afin de réduire le risque d'une cristallurie due à l'amoxicilline. Lors de fortes concentrations urinaires et à température ambiante, l'amoxicilline est susceptible de précipiter dans la sonde urinaire. Il convient donc de pratiquer un contrôle régulier de l'écoulement de l'urine dans la sonde.
·Lors de troubles gastro-intestinaux sévères, avec des vomissements et/ou des diarrhées, une absorption suffisante d'amoxicilline n'est plus assurée. Dans de tels cas, il convient d'envisager l'application parentérale du médicament.
·Le syndrome d'entérocolite induite par les médicaments (SEIM) a été rapporté principalement chez des enfants recevant de l'amoxicilline (voir «Effets indésirables»). Le SEIM est une réaction allergique dont le principal symptôme est un vomissement prolongé (1 à 4 h après l’administration du médicament) en l'absence de symptômes allergiques cutanés ou respiratoires. Les autres symptômes peuvent inclure des douleurs abdominales, des diarrhées, une hypotension ou une leucocytose avec neutrophilie. Des cas sévères ont été rapportés incluant une évolution vers un choc.
·La lidocaïne ne doit pas être utilisée comme solvant pour l'administration intraveineuse d’Amoxicillin OrPha.

Interactions

Allopurinol: les patients traités simultanément par de l'allopurinol sont plus prédisposés à développer un exanthème.
La probénécide inhibe l'élimination rénale tubulaire de l'amoxicilline. Son administration simultanée avec l'amoxicilline peut engendrer des taux sanguins d'amoxicilline élevés et prolongés. C'est pourquoi une administration concomitante d’Amoxicillin OrPha et de probénécide ne peut pas être recommandée.
Étant donné que l'amoxicilline n'agit que sur les bactéries en phase de croissance, une interaction avec les antibiotiques bactériostatiques existe.
Une interaction avec les glucosides (p. ex. la digoxine) est possible, les antibiotiques étant susceptibles de provoquer une perturbation de la flore intestinale, ceci pouvant entraîner une absorption accrue des glucosides chez certains patients.
Contraceptifs oraux:
Le traitement par l'amoxicilline affecte la flore intestinale et peut ainsi diminuer, voire supprimer, la circulation entéro-hépatique des contraceptifs oraux. Il en résulte une diminution de leur efficacité.
La littérature fait état, dans de rares cas, d'un INR (International Normalised Ratio) augmenté chez les patients suivant un traitement d'acénocoumarol ou de warfarine auxquels un traitement par amoxicilline a été prescrit. Si ces produits doivent être administrés simultanément, il est recommandé de surveiller avec soin le temps de prothrombine ou l'INR lors de l'administration ou de l'arrêt d'amoxicilline.
Les pénicillines peuvent réduire l’excrétion du méthotrexate et augmenter ainsi sa toxicité.

Grossesse, allaitement

Grossesse
Les études expérimentales effectuées sur l'animal n'ont révélé aucune influence du produit sur la fertilité ni sur le développement embryonnaire et fœtal. Toutefois, aucune étude contrôlée n'a été réalisée chez la femme enceinte. La prudence est donc de rigueur lors de l'emploi d’Amoxicillin OrPha durant la grossesse.
Allaitement
Amoxicillin OrPha diffuse dans le lait maternel et pourrait, de ce fait, provoquer des effets secondaires chez le nouveau-né (p. ex. sensibilisation, diarrhées). La substance ne doit donc pas être administrée pendant la période d'allaitement ou, si nécessaire, l'allaitement doit être interrompu.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Compte tenu d'éventuels effets indésirables, comme des nausées et diarrhées, la capacité à conduire un véhicule ou à utiliser des machines peut être compromise.

Effets indésirables

Les effets indésirables sont rangés par classe de système d’organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante:
«très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100 à <1/10), «occasionnels» (≥1/1000 à <1/100), «rares» (≥1/10'000 à <1/1000), «très rares» (<1/10'000), «fréquence inconnue» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
La plupart des effets secondaires indiqués ci-après ne se limitent pas à l'amoxicilline, mais apparaissent également avec d'autres pénicillines.
Sauf indication contraire, la fréquence d'apparition des effets indésirables provient de données puisées dans des rapports pratiques (Post-Marketing Reports) sur 30 ans.
Infections et infestations
Très rares: candidose cutanéo-muqueuse.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Très rares:
·Leucopénie réversible (y compris neutropénie sévère ou agranulocytose), thrombocytopénie réversible et anémie hémolytique.
·Allongement des temps de saignement et de prothrombine (voir «Mises en garde et précautions» et «Interactions»).
Affections du système immunitaire
Données tirées d'études cliniques:
Fréquents: éosinophilie (réaction d'hypersensibilité).
Rapports pratiques (Post-Marketing Reports):
·Comme avec d'autres antibiotiques, des réactions allergiques sévères (de tous les types), y compris œdème de Quincke, choc anaphylactique (voir «Mises en garde et précautions»), maladie sérique et vascularite d'hypersensibilité, risquent d'apparaître.
·Une réaction de Jarisch-Herxheimer peut survenir au cours d'un traitement du typhus, de la syphilis ou de la leptospirose.
À l'apparition d'une réaction d'hypersensibilité, le traitement doit être interrompu immédiatement.
Voir «Affections de la peau et du tissu sous-cutané».
Affections du système nerveux
Rares: excitation, anxiété, insomnies, confusion, troubles du comportement, obnubilation et dysesthésies.
Très rares: hyperkinésie, sensation de vertige, convulsions. Chez les patients présentant une diminution de la fonction rénale ou traités par des doses élevées, des convulsions risquent d'apparaître.
Dans des cas isolés, des doses élevées de β-lactamines peuvent entraîner une encéphalopathie métabolique, notamment chez l'insuffisant rénal.
Fréquence inconnue: méningite aseptique.
Affections cardiaques
Fréquence inconnue: syndrome de Kounis (voir «Mise en garde et précautions»).
Affections gastro-intestinales
Données tirées d'études cliniques:
Fréquents: diarrhées et nausées.
Occasionnels: vomissements et envie de vomir.
Fréquence inconnue: syndrome d'entérocolite induite par les médicaments
Rapports pratiques (Post-Marketing Reports):
·Inappétence, pesanteur gastrique, flatulence.
·Glossite, stomatite.
·Colite associée aux antibiotiques (y compris colite pseudomembraneuse ou hémorragique, voir «Mises en garde et précautions»).
·Des modifications superficielles de la coloration des dents ont été décrites.
·Une étude de cohorte portant sur 576 enfants de neuf ans a montré que l'administration d'amoxicilline de 0 à 9 mois augmente de manière significative le risque de fluorose des incisives maxillaires définitives. La fluorose peut se manifester sous forme de lignes blanches, d'une coloration gênante d'un point de vue esthétique, de tâches sur l'émail et même de déformation des dents.
Affections hépatobiliaires
Très rares:
·Hépatite et ictère cholestatique; élévation modérée des taux d'ASAT et/ou d'ALAT.
·Élévation passagère des lactate-déshydrogénases et des phosphatases alcalines.
L'importance de l'élévation des taux d'ASAT et/ou ALAT n'est pas connue.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Données tirées d'études cliniques:
Fréquents: éruptions cutanées (sous forme d'exanthème maculopapuleux ou morbilliforme) et rougeurs cutanées.
Occasionnels: urticaire et prurit (démangeaisons).
Fréquence inconnue: dermatose à IgA linéaire.
Rapports pratiques (Post-Marketing Reports):
Réactions cutanées à type d'érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, épidermolyse toxique, dermatite bulleuse et exfoliative ainsi que pustulose exanthémateuse généralisée aiguë et exanthème médicamenteux avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS) (voir «Affections du système immunitaire» et «Mises en garde et précautions»).
Affections du rein et des voies urinaires
Très rares:
·Néphrite interstitielle.
·Troubles de la fonction rénale associés à une élévation de l'azotémie et de la créatininémie sériques.
Fréquence inconnue: cristallurie (incluant des lésions rénales aiguës).
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

Signes et symptômes
Les cas de surdosage d'amoxicilline se déroulent en général de façon asymptomatique. Un surdosage peut provoquer des vomissements et des diarrhées. Le traitement symptomatique repose sur l'administration de grandes quantités de liquide par voie orale. Les symptômes d'un trouble du bilan hydroélectrolytique devraient aussi être traités de manière symptomatique.
L'absorption d'une dose massive entraîne des taux urinaires d'amoxicilline très élevés. Des cas d'une cristallurie due à l'amoxicilline, accompagnée d'une insuffisance rénale aiguë ont été rapportés (voir «Mises en garde et précautions»).
Traitement
L'amoxicilline peut être éliminée de la circulation sanguine par hémodialyse.

Propriétés/Effets

Code ATC
J01CA04
Mécanisme d'action
L'amoxicilline est une aminopénicilline semi-synthétique de la famille des antibiotiques β-lactames, agissant sur la synthèse de la paroi bactérienne. Son action repose sur une inhibition de la synthèse bactérienne des parois cellulaires par un blocage des transpeptidases. A une dose suffisante, elle est bactéricide. L'amoxicilline est stable en milieu acide, mais est sensible aux pénicillinases (β-lactamases).
Pharmacodynamique
Sensibilité in vitro des agents pathogènes
Dans la liste ci-dessous, les germes sont classés selon leur sensibilité in vitro à l'amoxicilline.
* L'efficacité clinique de l'amoxicilline a été démontrée dans des études cliniques.
** Tous les staphylocoques résistants à la méthicilline sont résistants à l'amoxicilline.
Germes habituellement sensibles:
Aérobies à Gram positif:
·Bacillus anthracis
·Enterococcus faecalis*
·Streptococcus pyogenes
·Streptococcus spp. (autres streptocoques β-hémolytiques)*
·Listeria monocytogenes
Aérobies à Gram négatif:
·Bordetella pertussis
Autres:
·Leptospira icterohaemorrhagiae
·Treponema pallidum
Germes pour lesquels une résistance acquise peut s'avérer problématique:
Aérobies à Gram négatif:
·Escherichia coli*
·Haemophilus influenzae*
·Helicobacter pylori*
·Proteus mirabilis*
·Salmonella spp.
·Shigella spp.
·Neisseria gonorrhoeae*
·Pasteurella spp.
·Vibrio cholerae (dans certaines études, plus de 80% de souches résistantes ont été décrites)
Aérobies à Gram positif:
·Staphylocoques à coagulase négative* (sensibles à la méthicilline), (Les isolats producteurs de pénicillinase sont résistants. Ils représentent la plupart des souches en Europe.)
·Staphylococcus aureus** (sensibles à la méthicilline), (Les isolats producteurs de pénicillinase sont résistants. Ils représentent la plupart des souches en Europe.)
·Corynebacterium spp.*
·Streptococcus pneumoniae*
·Groupe des streptocoques viridans*
·Enterococcus faecium (dans certaines études, plus de 80% de souches résistantes ont été décrites)
Anaérobies à Gram positif:
·Clostridium spp.
Anaérobies à Gram négatif:
·Fusobacterium spp.
Autres:
·Borrelia burgdorferi
Germes présentant une résistance intrinsèque:
Aérobies à Gram négatif:
·Acinetobacter spp.
·Enterobacter spp.
·Klebsiella spp.
·Pseudomonas spp.
·Legionella spp.
·Serratia spp.
·Providencia
·Citrobacter
·Morganella morganii
·Proteus penneri
·Proteus vulgaris
·Yersinia
·Stenotrophomonas maltophilia
·Burkholderia cepacia
Anaérobies à Gram négatif:
·Bacteroides spp. (de nombreuses souches de Bacteroides fragilis sont résistantes)
Autres:
·Chlamydia spp.
·Mycoplasma spp.
En cas de sensibilité intermédiaire du germe responsable de l'infection, il est conseillé de procéder à un test de sensibilité permettant d'écarter une résistance éventuelle. La sensibilité à l'amoxicilline peut être déterminée au moyen de procédures standardisées, telles que celles recommandées par l'European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing, par la méthode des disques ou des dilutions.

Résistance/Développement de la résistance
La prévalence des résistances acquises peut être très élevée pour certaines espèces et varier en fonction de la géographie et du temps. Il est donc nécessaire de disposer d'informations sur les résistances locales, notamment lors du traitement d'infections sévères.
Une résistance secondaire, relativement rare, se développe lentement sous forme polyvalente par mutation, sélection de lignées bactériennes résistantes et induction de pénicillinases (β-lactamases).
La résistance croisée est totale vis-à-vis de l'ampicilline. En ce qui concerne les bacilles Gram négatifs, il existe une résistance croisée partielle avec l'azlocilline, la mezlocilline et certaines céphalosporines.
Efficacité clinique
Aucune donnée.

Pharmacocinétique

Absorption
Une heure après l'administration d'une dose unique de 1 g par voie i.v., les taux sériques s'élèvent à 22 µg/ml.
Distribution
L'amoxicilline est liée à raison d'environ 18% aux protéines plasmatiques. Le volume de distribution de l'amoxicilline est de 22 litres.
L'amoxicilline diffuse bien dans les tissus mais sa concentration reste faible dans le liquide cérébro-spinal en l'absence d'inflammation méningée chez les sujets étudiés.
Les concentrations d'amoxicilline dans le lait maternel sont minimes.
L'amoxicilline franchit la barrière placentaire.
Métabolisme
Le principal métabolite est l'acide pénicilloïque, inactif sur le plan bactériologique et éliminé par voie rénale.
Élimination
La demi-vie d'élimination de l'amoxicilline est de 60 à 90 min lorsque la fonction rénale est normale. Dans les six premières heures qui suivent l'administration intraveineuse d'une dose standard, 60 à 70% de la dose administrée sont éliminés sous forme inchangée en concentrations élevées dans les urines. 10 à 25% de la dose initiale sont excrétés sous forme inactive d'acide pénicilloïque. La valeur Q0 est de 0.15. L'administration concomitante de probénécide peut entraîner un ralentissement de la sécrétion tubulaire de l'amoxicilline: le taux plasmatique se trouve ainsi augmenté d'environ 60% et l'élimination rénale diminuée d'environ 20%.
Cinétique pour certains groupes de patients
L'insuffisance rénale peut entraîner un ralentissement de l'élimination de l'amoxicilline en fonction du degré de gravité (voir «Instructions posologiques particulières»).
Chez le nouveau-né et le prématuré, la demi-vie est comprise entre 3.5 et 4 h, en raison d'une absorption et d'une élimination plus lentes.
La concentration sérique de l'amoxicilline est considérablement réduite par l'hémodialyse, mais elle n'est que peu affectée par la dialyse péritonéale.

Données précliniques

Il n'existe pas d'autres données toxicologiques pertinentes.
Il n'existe aucun indice évoquant un potentiel mutagène de la substance. On ne dispose pas d'études à long terme sur un éventuel potentiel tumorigène.

Remarques particulières

Incompatibilités
Pour la préparation de solutions de perfusion avec Amoxicillin OrPha, il ne faut pas utiliser de sang total, de plasma sanguin, de solutions contenant des protéines ou des acides aminés ni de solutions à base de lipides.
Amoxicillin OrPha ne doit pas être mélangé avec des aminoglycosides dans la même seringue ou le même flacon de perfusion, car ceci peut conduire à une inactivation de l'aminoglycosides.
Les préparations injectables d’Amoxicillin OrPha ne peuvent être mélangées qu'avec les produits mentionnés sous «Remarques concernant la manipulation».
Influence sur les méthodes de diagnostic
·Diminution éventuelle des résultats dans les dosages de la glycémie.
Les résultats obtenus par des techniques chimiques pouvant être faussement positifs à cause de taux urinaires élevés d'amoxicilline, il est recommandé de déterminer le glucose dans les urines par la méthode à la glucose-oxydase.
·Interférences éventuelles dans le dosage colorimétrique des protéines totales dans les urines et le sérum (réaction à la ninhydrine selon Ehrlich).
·Possibilité de réaction faussement positive du dosage colorimétrique de la glycosurie.
·Possibilité de résultats faussés du dosage de l'œstriol chez la femme enceinte.
·Un test de Coombs direct peut être positif, sans cependant qu'une hémolyse ne survienne.
·Lors d'une chromatographie des acides aminés dans les urines, l'amoxicilline ou ses produits de dégradation peuvent provoquer une réaction positive à la ninhydrine.
·La technique de chélation au cuivre peut donner des valeurs faussement élevées des taux d'acide urique sériques. Les techniques au phosphotungstate et à l'uricase pour le dosage de l'acide urique ne sont pas affectées par la présence d'amoxicilline.
Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
Remarques particulières concernant le stockage
Ne pas conserver au-dessus de 30°C.
Conserver dans l’emballage d’origine.
Conserver hors de portée des enfants.
Remarques concernant la manipulation
Préparation / Stabilité des solutions:
Les solutions reconstituées sont normalement incolores et à usage unique. Jeter toute solution restante non utilisée.
L'injection intramusculaire étant douloureuse, il est recommandé de recourir autant que possible à l'administration intraveineuse d’Amoxicillin OrPha.
Injection intraveineuse:
250 mg + 5 ml d'eau pour préparations injectables ou d’une solution de NaCl 0.9%.
500 mg + 10 ml d'eau pour préparations injectables ou d’une solution de NaCl 0.9%.
1 g + 20 ml d'eau pour préparations injectables ou d’une solution de NaCl 0.9%.
Les solutions injectables doivent être bien agitées.
La stabilité chimique et physique «in use» a été démontrée pendant 1 h à 25°C dans l’eau pour préparations injectables et pendant 30 min à 25°C dans une solution de NaCl 0.9%. Pour des raisons microbiologiques, la préparation prête à l’emploi doit être utilisée immédiatement après ouverture.
Perfusion intraveineuse:
La solution, reconstituée dans de l’eau pour préparations injectables, d'Amoxicillin OrPha 250 mg et 500 mg (voir ci-dessus pour la préparation – il s'agit des volumes minimums) doit être immédiatement ajoutée à 50 ml de solution pour perfusion et celle d'Amoxicillin OrPha 1 g à 100 ml de solution pour perfusion (p. ex. à l'aide d'une mini-poche de perfusion ou d'un perfuseur à burette).
Pour la perfusion de 2 g, procéder comme suit: une dose de 2 g doit être reconstituée dans un volume d'au moins 20 ml. La solution reconstituée doit être immédiatement ajoutée à 100 ml de solution pour perfusion.
Il est également possible de dissoudre la poudre dans le flacon à l'aide d’un pic de transfert:
Veuillez coupler les flacons d’Amoxicillin OrPha de 250 mg, 500 mg, 1 g ou 2 g à un pic de transfert avec une bouteille de 100 ml de NaCl 0.9%. La poudre peut être dissoute par un mouvement de va-et-vient. Après l’obtention d’une solution claire et transparente elle peut être utilisée directement pour la perfusion.
Les perfusions intraveineuses d'amoxicilline peuvent être administrées avec différentes solutions i.v.
Reconstitué aux dilutions recommandées pour la perfusion, Amoxicillin OrPha reste stable sur le plan physico-chimique à 25°C dans les solutions pour perfusion suivantes:

Pour des raisons microbiologiques, la préparation prête à l’emploi devrait être utilisée immédiatement après dilution/reconstitution. Si cela n’est pas possible, le délai d’utilisation et les conditions de stockage relèvent de la responsabilité de l’utilisateur.
Etant donné qu’Amoxicillin OrPha n'est pas très stable dans les solutions à base d'hydrates de carbone, il convient d'éviter, dans la mesure du possible, un tel mélange. Amoxicillin OrPha peut cependant être injecté directement dans la chambre compte-gouttes d'une telle perfusion ou dilué dans un petit volume d'une telle solution et administré sur un intervalle de 30 min.
Injection intramusculaire:
250 mg + 1.5 ml d'eau pour préparations injectables
500 mg + 2.5 ml d'eau pour préparations injectables
Les solutions injectables doivent être bien agitées. Pour l’injection i.m. la solution doit être administrée immédiatement après reconstitution.

Numéro d’autorisation

68815 (Swissmedic)

Présentation

Flacons à 250 mg et 500 mg: emballage à 10 flacons (A)
Flacons à 1 g et 2 g: emballage à 10 flacons (A)

Titulaire de l’autorisation

OrPha Swiss GmbH, 8700 Küsnacht

Mise à jour de l’information

Octobre 2023