Posologie/Mode d’emploiLe traitement par CALQUENCE doit être initié et supervisé par un médecin expérimenté dans les traitements oncologiques.
Posologie usuelle
LCM
La posologie recommandée de CALQUENCE en monothérapie est de 100 mg (1 comprimé) deux fois par jour. Pour le traitement en association, veuillez vous référer à la posologie recommandée de l'information professionnelle du médicament respectif. Pour de plus amples informations concernant le traitement en association, voir «Propriétés/Effets». Le traitement par CALQUENCE doit être poursuivi jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue d'une toxicité inacceptable.
LLC
La posologie recommandée de CALQUENCE dans le traitement de la LLC est de 100 mg (1 comprimé) deux fois par jour en monothérapie ou en association avec l'obinutuzumab. Veuillez vous référer à la posologie recommandée d'obinutuzumab indiquée dans l'information professionnelle de l'obinutuzumab. (Pour de plus amples informations concernant le traitement en association, voir «Propriétés/Effets».)
Les doses doivent être prises à un intervalle d'environ 12 heures.
Le traitement par CALQUENCE doit être poursuivi jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue d'une toxicité inacceptable.
Mode d'administration
Les comprimés CALQUENCE doivent être avalés entiers avec de l'eau, matin et soir, à peu près à la même heure chaque jour. CALQUENCE peut être pris avec ou sans nourriture. Le comprimé ne doit pas être mâché, écrasé, dissout ou divisé.
Oubli d'une dose
Si l'oubli de la dose de CALQUENCE remonte à plus de 3 heures, le patient doit prendre la dose suivante à l'heure habituelle. Le patient ne doit pas prendre de comprimés supplémentaires pour compenser les doses oubliées.
Ajustement de la posologie du fait d'effets indésirables/d'interactions
Les ajustements posologiques de CALQUENCE recommandés suite à des effets indésirables de grade ≥3 chez les patients qui reçoivent CALQUENCE en monothérapie et CALQUENCE en association avec l'obinutuzumab sont présentés dans le Tableau 1.
Les ajustements posologiques recommandés suite à des effets indésirables de grade ≥3 chez les patients qui reçoivent CALQUENCE en association avec la bendamustine et le rituximab sont indiqués dans le Tableau 2.
Tableau 1: Ajustements posologiques recommandés en cas d'effets indésirables chez les patients qui reçoivent CALQUENCE en monothérapie et CALQUENCE en association avec l'obinutuzumab*
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Effet indésirable
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Survenue de l'effet indésirable
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Ajustement posologique
(Dose de départ = 100 mg toutes les 12 heures environ)
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Thrombopénie de grade 3 associée à une hémorragie,
thrombopénie de grade 4
ou
neutropénie de grade 4 durant plus de 7 jours
Toute autre toxicité de grade 3 ne pouvant être traitée ou toute autre toxicité de grade 4
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Première et deuxième fois
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Suspendre CALQUENCE
Une fois la toxicité revenue au grade 1 ou au niveau initial, CALQUENCE peut être repris à 100 mg environ toutes les 12 heures
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Troisième fois
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Suspendre CALQUENCE
Une fois la toxicité revenue au grade 1 ou au niveau initial, CALQUENCE peut être repris à une fréquence d'administration réduite de 100 mg une fois par jour
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Quatrième fois
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Arrêter CALQUENCE
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*Gradation de la sévérité des effets indésirables établie d'après la version 4.03 des critères CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) du National Cancer Institute (NCI).
Tableau 2: Ajustements posologiques recommandés en cas d'effets indésirables* de grade ≥3 chez les patients qui reçoivent CALQUENCE en association avec la bendamustine et le rituximab
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Effet indésirable
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Ajustement posologique de la bendamustine†
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Ajustement posologique de CALQUENCE
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Neutropénie
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En cas de neutropénie de grade 3 ou de grade 4:
Suspendre la bendamustine.
Une fois la toxicité revenue au grade ≤2 ou au niveau initial, la bendamustine peut être reprise à 70 mg/m2.
Arrêter la bendamustine si une réduction de dose supplémentaire s'avère nécessaire.
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Suspendre CALQUENCE si la neutropénie de grade 4 dure plus de 7 jours.
Une fois la toxicité revenue au grade ≤2 ou au niveau initial, CALQUENCE peut être repris à la dose initiale (1re survenue de l'effet indésirable) ou à une fréquence d'administration réduite de 100 mg une fois par jour (2e et 3e survenue de l'effet indésirable).
Arrêter CALQUENCE si l'effet indésirable survient une 4e fois.
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Thrombopénie
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En cas de thrombopénie de grade 3 ou de grade 4:
Suspendre la bendamustine.
Une fois la toxicité revenue au grade 2 ou au niveau initial, la bendamustine peut être reprise à 70 mg/m2.
Arrêter la bendamustine si une réduction de dose supplémentaire s'avère nécessaire.
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Suspendre CALQUENCE en cas de thrombopénie de grade 3 associée à une hémorragie pertinente ou de thrombopénie de grade 4.
Une fois la toxicité revenue au grade ≤2 ou au niveau initial, CALQUENCE peut être repris à la dose initiale (1re survenue de l'effet indésirable) ou à une fréquence d'administration réduite de 100 mg une fois par jour (2e et 3e survenue de l'effet indésirable).
Arrêter CALQUENCE lorsque la thrombopénie associée à une hémorragie pertinente survient comme effet indésirable pour la 3e fois.
Arrêter CALQUENCE si l'effet indésirable survient une 4e fois.
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Toute autre toxicité hématologique de grade 4‡ ou toute autre toxicité de grade 3 ne pouvant être traitée
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Suspendre la bendamustine.
Une fois la toxicité revenue au grade ≤2 ou au niveau initial, la bendamustine peut être reprise à 70 mg/m2.
Arrêter la bendamustine si une réduction de dose supplémentaire s'avère nécessaire.
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Suspendre CALQUENCE.
Une fois la toxicité revenue au grade ≤2 ou au niveau initial, CALQUENCE peut être repris à la dose initiale (1re survenue de l'effet indésirable) ou à une fréquence d'administration réduite de 100 mg une fois par jour (2e et 3e survenue de l'effet indésirable).
Arrêter CALQUENCE si l'effet indésirable survient une 4e fois.
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Toxicité non hématologique de grade 3 ou plus
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Suspendre la bendamustine.
Une fois la toxicité revenue au grade 1 ou au niveau initial, la bendamustine peut être reprise à 70 mg/m2.
Arrêter la bendamustine si une réduction de dose supplémentaire s'avère nécessaire.
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Suspendre CALQUENCE.
Une fois la toxicité revenue au grade 2 ou au niveau initial, CALQUENCE peut être repris à la dose initiale (1re survenue de l'effet indésirable) ou à une fréquence d'administration réduite de 100 mg une fois par jour (2e survenue de l'effet indésirable).
Arrêter CALQUENCE si l'effet indésirable survient une 3e fois.
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*Ordre de gravité des effets indésirables établi d'après la version 4.03 des critères communs de terminologie des Effets Indésirables du National Cancer Institute (NCI CTCAE).
†Les informations concernant les toxicités n'étant pas indiquées dans ce tableau sont disponibles dans l'information professionnelle locale de la bendamustine.
‡La lymphopénie de grade 4 est un résultat attendu du traitement par bendamustine et rituximab. Un ajustement posologique en raison d'une lymphopénie n'est attendu que si le médecin-investigateur estime que cela est cliniquement important, par exemple en cas d'infections récurrentes.
Des informations complémentaires sur le traitement des toxicités sont disponibles dans l'information professionnelle du médicament utilisé en association avec CALQUENCE.
Le Tableau 3 contient des recommandations concernant l'utilisation de CALQUENCE avec des inhibiteurs ou des inducteurs du CYP3A
Tableau 3: Utilisation avec des inhibiteurs ou des inducteurs du CYP3A
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Médicament co-administré
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Utilisation recommandée de CALQUENCE
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Inhibiteurs du CYP3A
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Inhibiteurs puissants du CYP3A
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Éviter l'utilisation concomitante.
Si ces inhibiteurs doivent être utilisés à court terme (p.ex. des anti-infectieux sur une durée maximale de 7 jours), suspendre CALQUENCE.
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Inhibiteurs modérés du CYP3A
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Aucun ajustement posologique. Les patients doivent être étroitement surveillés à la recherche d'effets secondaires lorsqu'ils prennent concomitamment des inhibiteurs modérés du CYP3A4.
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Inducteurs du CYP3A
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Inducteurs puissants du CYP3A
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Éviter l'utilisation concomitante; envisager des principes actifs alternatifs à induction plus faible du CYP3A.
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Instructions posologiques particulières
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
D'après l'équation MDRD (Modification of Diet in Renal Disease Equation - équation utilisée pour modifier le régime alimentaire en cas de maladie rénale), aucun ajustement posologique n'est recommandé chez les patients présentant des troubles légers à modérés de la fonction rénale (DFGe ≥30 ml/min/1,73 m2). La pharmacocinétique et la sécurité de CALQUENCE n'ont pas été étudiées chez les patients atteints de troubles sévères de la fonction rénale (DFGe <29 ml/min/1,73 m2) ou d'insuffisance rénale terminale (voir «Pharmacocinétique»).
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Aucun ajustement posologique n'est recommandé chez les patients présentant une diminution légère ou modérée de la fonction hépatique (Child-Pugh A, Child-Pugh B ou bilirubine totale comprise entre 1,5 et 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN) avec ou sans élévation d'ASAT (aspartate aminotransférase)). Les patients présentant une diminution sévère de la fonction hépatique (Child-Pugh C ou bilirubine totale >3 fois la LSN avec ou sans élévation d'ASAT) ne doivent pas prendre CALQUENCE (voir «Pharmacocinétique»).
Patients âgés (≥65 ans)
Aucun ajustement posologique n'est requis du fait de l'âge (voir «Pharmacocinétique»).
Enfants et adolescents
La sécurité et l'efficacité de CALQUENCE pour les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans ne sont pas établies.
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