Mises en garde et précautions

Remarques particulières concernant la perfusion d'Atgam
Atgam doit être administré dans une veine centrale à haut débit, en utilisant dans tous les cas un filtre en ligne (non fourni). Une perfusion d'Atgam ne doit pas être administrée en moins de 4 heures. L'augmentation de la durée de perfusion peut limiter les effets indésirables. Le patient doit être surveillé en permanence pendant et après la perfusion afin de détecter d'éventuelles réactions allergiques (voir «Effets indésirables»).
Infections
En raison de la maladie sous-jacente et des effets immunosuppresseurs d'Atgam, les infections opportunistes (bactériennes et fongiques) sont très fréquentes. Des cas de sepsis ont été fréquemment rapportés. Le risque d'infection augmente si Atgam est associé à d'autres immunosuppresseurs. Il existe un risque accru de réactivation virale (par ex. cytomégalovirus [CMV], virus d'Epstein–Barr [EBV], virus herpes simplex [HSV]). Les patients doivent être examinés attentivement pour détecter tout signe d'infection et le traitement doit être administré conformément aux directives locales.
Réactions à médiation immunitaire
Des signes cliniques d'anaphylaxie, d'autres réactions associées à la perfusion, une maladie sérique et des symptômes associés tels que rash cutané, arthralgie, pyrexie, frissons et douleurs ont été très fréquemment rapportés (voir «Effets indésirables»). Dans de rares cas, des réactions graves à médiation immunitaire ont été rapportées lors de l'utilisation d'Atgam.
Une réaction systémique, telle qu'un rash généralisé, une tachycardie, une dyspnée, une hypotension ou une anaphylaxie exclut toute administration ultérieure d'Atgam.
L'administration de corticostéroïdes et d'antihistaminiques est recommandée avant la perfusion d'Atgam (voir «Posologie/Mode d'emploi» et «Interactions»). L'administration d'antipyrétiques peut également améliorer la tolérance à la perfusion d'Atgam.
Syndrome de libération de cytokine
Il existe un risque potentiel de syndrome de libération de cytokine, dont l'issue peut s'avérer fatale et dont la survenue doit conduire à envisager l'arrêt du traitement (voir «Posologie/Mode d'emploi»). Les patients doivent être étroitement surveillés afin de détecter tout signe ou symptôme de syndrome de libération de cytokine.
Anaphylaxie/Tests cutanés
En cas de survenue d'une anaphylaxie, le traitement doit être interrompu. Afin d'identifier les patients à haut risque d'anaphylaxie systémique, en particulier en cas d'atopie, il est fortement recommandé d'effectuer un test cutané chez les receveurs potentiels avant de débuter le traitement. Dans le cadre d'une méthode conventionnelle conservatrice, un test épicutané est d'abord effectué avec Atgam non dilué. Si aucune papule n'apparaît 10 minutes après le prick-test, il convient de procéder à un test intradermique avec 0.02 ml d'Atgam dilué dans du sérum physiologique (1:1'000 v/v) et à une injection de contrôle séparée avec la même quantité de sérum physiologique. Le résultat est lisible après 10 minutes. La présence d'une papule au point d'injection d'Atgam, d'un diamètre ≥3 mm à celui de la papule présente au point d'injection de sérum physiologique témoin (ou un prick-test positif) indique une hypersensibilité clinique et un risque accru de réaction allergique systémique.
La valeur pronostique de ce test n'a pas encore été cliniquement établie. Des réactions allergiques peuvent également survenir chez certains patients dont le test cutané est négatif. En outre, un test cutané tel que décrit ci-dessus ne fournit aucun pronostic quant au développement d'une maladie sérique future. En cas de test cutané générant une réaction locale positive à Atgam, d'autres formes de traitement doivent être envisagées d'urgence. Le rapport bénéfice/risque doit être soigneusement évalué. Si un traitement par Atgam est considéré comme approprié malgré un test cutané montrant une réaction locale positive, le traitement doit être administré dans un établissement au sein duquel des soins intensifs vitaux sont immédiatement disponibles et en présence d'un médecin familiarisé avec le traitement des réactions allergiques mettant en jeu le pronostic vital (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
Thrombopénie et neutropénie
Le traitement par Atgam peut aggraver une thrombopénie et une neutropénie (voir «Posologie/Mode d'emploi»). L'arrêt du traitement doit être envisagé s'il existe des signes de thrombopénie ou de neutropénie graves et persistantes.
Tests de la fonction rénale et hépatique
Des résultats de tests anormaux de la fonction hépatique (AST, ALT, phosphatase alcaline) et de la fonction rénale (créatinine sérique) ont été observés chez des patients atteints d'anémie aplasique ou d'autres anomalies hématologiques et ayant reçu Atgam.
Utilisation concomitante de vaccins
Aucune étude n'a été réalisée sur la sécurité et l'efficacité de l'immunisation par des vaccins lors d'un traitement concomitant par Atgam. La vaccination n'est pas recommandée en cas de traitement concomitant par Atgam, car l'efficacité du vaccin pourrait être réduite. L'information professionnelle du vaccin en question doit être consultée afin de déterminer l'intervalle approprié entre la vaccination et le traitement immunosuppresseur.
Agents pathogènes transmissibles
Atgam est produit à partir de plasma équin. Des composants dérivés du sang humain sont également utilisés dans le processus de fabrication.
La production d'Atgam comprend des étapes efficaces d'inactivation/élimination des virus qui ont été validées pour éliminer un large éventail de virus humains transmissibles par voie hématogène et de virus équins. Ces étapes sont réalisées au moyen d'un panel de tests couvrant le spectre complet des virus, depuis les petits virus non enveloppés tels que le parvovirus et le virus de l'hépatite A jusqu'aux virus enveloppés de plus grande taille tels que celui de l'herpès simplex. Cependant, la possibilité de transmission d'agents infectieux ne peut pas totalement être exclue lors de l'administration de médicaments préparés à partir de sang équin et humain. Cela vaut également pour les virus et autres agents pathogènes inconnus ou émergents.
Excipients revêtant un intérêt particulier
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
Ce médicament peut faire l'objet d'une préparation supplémentaire avec des solutions contenant du sodium en vue de son utilisation (voir «Remarques particulières - Remarques concernant la manipulation»). Cela doit être pris en compte par rapport à la quantité totale de sodium, de toutes sources confondues, qui sera administrée au patient.