Composition

Principes actifs
Inhibiteur de l’alpha1-protéinase humain
Excipients
Phosphate monosodique dihydraté, chlorure de sodium, hydroxyde de sodium pour ajustement du pH (équivalent à un total de 149,5 à 195,5 mg de sodium par flacon) et eau pour préparations injectables q.s. 50 ml.

Indications/Possibilités d’emploi

GLASSIA est indiqué pour le traitement de substitution à long terme en raison d’un déficit héréditaire sévère en inhibiteur de l’alpha1-protéinase (A1PI) avec emphysème pulmonaire cliniquement manifeste chez les adultes présentant le génotype/phénotype de l’inhibiteur de protéinases (Z, Z), (Z, nul), (nul, nul), (S, Z), (Mmalton, Z) ou (PLowell, Z).

Posologie/Mode d’emploi

Uniquement pour perfusion intraveineuse
Posologie
La dose recommandée est de 60 mg d’inhibiteur de l’alpha1-protéinase/kg de poids corporel une fois par semaine en perfusion intraveineuse.
La vitesse de perfusion ne doit pas dépasser 0,2 ml/kg de poids corporel par minute et dépend de la réponse et de l’état du patient. Pour la dose recommandée de 60 mg/kg, il faut compter environ 15 minutes pour la perfusion à un débit de 0,2 ml/kg/min.
Aucune étude n’a été menée pour déterminer la dose en utilisant des critères d’évaluation de l’efficacité.
Patients âgés
Onze sujets âgés de ≥ 65 ans ont été inclus dans les études cliniques réalisées avec GLASSIA. Ce nombre de sujets n’était pas suffisant pour déterminer s’ils répondaient différemment des sujets plus jeunes. Comme pour tous les patients, la posologie des patients gériatriques doit également être adaptée à leur situation globale. La sécurité et l’efficacité chez les patients âgés de plus de 65 ans n’ont pas été démontrées.
Enfants et adolescents
La sécurité et l’efficacité chez les patients pédiatriques n’ont pas été démontrées. L’emphysème résultant d’un déficit congénital en alpha1-antitrypsine ne survient que chez les adultes.
Mode d’administration
Uniquement pour perfusion intraveineuse.
Administrer GLASSIA à température ambiante à l’aide d’un dispositif de perfusion intraveineuse adéquat.
D’autres instructions pour l’administration de la solution se trouvent dans la rubrique «Remarques particulières».

Contre-indications

GLASSIA est contre-indiqué chez:
• les patients présentant un déficit en immunoglobuline A (IgA) avec des anticorps anti-IgA.
• les patients ayant des antécédents d’anaphylaxie ou d’autres réactions systémiques sévères aux préparations à base d’A1PI.

Mises en garde et précautions

Le tabagisme est un facteur de risque important pour le développement de l’emphysème. C’est la raison pour laquelle Glassia est exclusivement destiné aux non-fumeurs avérés (> 6 mois). Les patients doivent également éviter d’autres facteurs de risque de maladie pulmonaire (p. ex. le tabagisme passif, la pollution de l’air).
Respecter le débit de perfusion recommandé indiqué au paragraphe «Posologie/Mode d’emploi». Surveiller étroitement la vitesse de perfusion pendant l’administration et observer le patient pour détecter tout signe de réactions liées à la perfusion. En cas d’apparition de réactions indésirables liées à la perfusion, il convient de réduire la vitesse de perfusion ou, le cas échéant, d’interrompre la perfusion jusqu’à la disparition des symptômes. Reprendre ensuite la perfusion à une vitesse tolérée par le patient, sauf en cas de réaction sévère (voir «Mises en garde et précautions»).
Réactions d’hypersensibilité
GLASSIA peut contenir des traces d’IgA. Chez les patients présentant des anticorps anti-IgA, qui peuvent être présents en cas de déficit sélectif ou sévère en IgA, le risque de réactions d’hypersensibilité et de réactions anaphylactiques sévères est plus élevé. Pendant toute la durée de la perfusion, les signes vitaux doivent être surveillés en permanence et le patient doit être observé attentivement. Si des symptômes d’hypersensibilité apparaissent, la perfusion doit être interrompue et un traitement d’urgence approprié doit être administré. Pour traiter une réaction anaphylactique ou anaphylactoïde aiguë, de l’adrénaline et/ou d’autres traitements de soutien doivent être disponibles.
Agents infectieux transmissibles
Cette préparation étant fabriquée à partir de plasma humain, elle peut présenter un risque de transmission d’agents infectieux, tels que des virus, l’agent du variant de la maladie de Creutzfeldt-Jakob (vMCJ) et, en théorie, l’agent de la maladie de Creutzfeldt-Jakob (MCJ). Cela s’applique également aux virus inconnus ou émergents et autres agents pathogènes. Le risque de transmission d’un agent infectieux a été minimisé grâce au dépistage chez les donneurs de plasma d’une exposition antérieure à certains virus, à la recherche de la présence de certaines infections virales actuelles ainsi qu’à l’inactivation et l’élimination de certains virus au cours du processus de fabrication. Malgré ces mesures, de telles préparations peuvent toujours potentiellement transmettre des agents pathogènes humains.
Aucune séroconversion pour l’hépatite B ou C (VHB ou VHC) ou le VIH (virus de l’immunodéficience humaine) ou d’autres agents infectieux connus n’a été rapportée au cours des études cliniques réalisées avec GLASSIA.
Teneur en sodium
Ce médicament contient environ 200 mg de sodium par flacon de 50 ml. Cela équivaut à 10% de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l’OMS de 2 g de sodium par adulte.

Interactions

Aucune étude d’interactions n’a été réalisée.

Grossesse, Allaitement

Grossesse
Il n’existe aucune donnée concernant l’emploi de GLASSIA chez les femmes enceintes. On ne sait pas non plus si GLASSIA peut causer des dommages au fœtus lorsqu’il est administré à des femmes enceintes ou s’il peut affecter la fertilité. Aucune étude portant sur la reproduction n’a été réalisée chez l’animal avec GLASSIA. Par mesure de précaution, il est préférable d’éviter toute utilisation de GLASSIA pendant la grossesse.
Allaitement
On ignore si GLASSIA passe dans le lait maternel. L’excrétion de l’A1PI humain dans le lait maternel n’a pas été étudiée chez l’animal. Il convient de décider soit d’interrompre l’allaitement, soit de renoncer au traitement par GLASSIA, en prenant en considération le bénéfice de l’allaitement pour l’enfant au regard du bénéfice du traitement pour la femme.
Fertilité
Les effets de GLASSIA sur la fertilité humaine n’ont pas été évalués. Aucune étude de fertilité n’a été réalisée chez l’animal avec GLASSIA. L’A1PI étant une protéine humaine endogène, on ne s’attend pas à ce qu’il ait des effets négatifs sur la fertilité lorsqu’il est administré à la dose recommandée.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

GLASSIA n’a aucune influence ou a une influence négligeable sur l’aptitude à la conduite ou l’utilisation de machines.
Aucune étude correspondante n’a été effectuée.

Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité
L’effet indésirable grave observé lors des études cliniques réalisées avec GLASSIA est l’exacerbation de la bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO).
Les effets indésirables les plus fréquents dans les études cliniques (dans > 0,5% des perfusions) ont été céphalée et infection des voies aériennes supérieures.
Liste des effets indésirables
L’évaluation du profil de sécurité de GLASSIA a été réalisée dans le cadre d’une étude randomisée en double aveugle avec contrôle actif et d’une étude ouverte non parallèle avec augmentation de la dose portant sur 65 sujets présentant un taux sérique d’A1PI inférieur à 11 microM avant le traitement d’augmentation. Dans l’étude randomisée en double aveugle avec contrôle actif, 50 sujets ont reçu des perfusions hebdomadaires de GLASSIA ou du comparateur, l’A1PI Prolastin, à une dose de 60 mg/kg, pour un total de 12 doses. Ensuite, tous les sujets restés dans l’étude ont été traités uniquement par GLASSIA pendant 12 semaines supplémentaires. Au total, au cours de l’étude, 17 sujets ont reçu 12 doses et 32 sujets ont reçu 22 à 24 doses de GLASSIA (un sujet randomisé pour recevoir l’A1PI de comparaison n’a reçu aucun traitement par GLASSIA au cours des 12 dernières semaines de l’étude). Dans l’étude ouverte non parallèle avec augmentation de la dose, 18 sujets ont reçu une seule perfusion de GLASSIA à la dose de 30, 60 ou 120 mg/kg. La population traitée dans les deux études était âgée de 40 à 70 ans, 54% étaient des hommes et 100% étaient caucasiens.
La liste suivante de réactions indésirables est basée sur l’expérience acquise lors d’études cliniques. Leur mention dans le tableau ci-dessous correspond à la classification MedDRA par discipline médicale (SOC [system organ class] et au niveau «PT» [Preferred Term]).
Les fréquences sont définies selon la convention suivante: «très fréquents» (≥ 1/10), «fréquents» (≥ 1/100 à < 1/10), «occasionnels »(≥ 1/1000 à < 1/100), «rares» (≥ 1/10 000 à < 1/1000), «très rares» (< 1/10 000) et «fréquence inconnue» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Description d’effets indésirables spécifiques et informations complémentaires
Exacerbations de la bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO)
Au cours de l’étude de phase II/III en double aveugle d’une durée de 12 semaines, 4 sujets (12%) ont présenté au total 7 exacerbations de la bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) pendant le traitement par GLASSIA et 5 sujets (29%) ont présenté au total 6 exacerbations de la BPCO pendant le traitement par Prolastin. Dix-sept autres exacerbations chez 14 sujets (28%) sont survenues au cours de la période de traitement ouverte de 12 semaines avec GLASSIA. Le taux global d’exacerbations pulmonaires pendant le traitement avec l’un des deux produits était de 1,3 exacerbation par sujet et par an.
La recherche de marqueurs viraux pour le VHB, le VHC, le VIH-1 et le VIH-2 n’a révélé de séroconversion dans aucune des deux études.
Immunogénicité
Comme pour toutes les protéines thérapeutiques, il existe un potentiel d’immunogénicité. La détection de la formation d’anticorps dépend fortement de la sensibilité et de la spécificité du test réalisé. De plus, l’incidence observée du statut positif vis-à-vis des anticorps (y compris des anticorps neutralisants) dans un test peut être influencée par plusieurs facteurs, notamment la méthodologie du test, la manipulation des échantillons, le moment du prélèvement des échantillons, les médicaments concomitants et la maladie sous-jacente. C’est pourquoi une comparaison de l’incidence des anticorps dirigés contre GLASSIA avec l’incidence des anticorps dirigés contre d’autres médicaments peut induire en erreur.
Dans l’étude randomisée en double aveugle réalisée avec GLASSIA et un comparateur actif, un patient a présenté des anticorps anti-GLASSIA à faible concentration à un moment au cours du temps (semaine 12), qui sont redevenus négatifs à la fin de l’étude (semaine 24) malgré une exposition continue à GLASSIA. Aucune réaction indésirable du système immunitaire n’a été rapportée.
L’immunogénicité a fait l’objet d’un examen supplémentaire dans le cadre de l’étude multicentrique à deux bras, en double aveugle, randomisée et contrôlée réalisée chez des sujets présentant un déficit en A1PI. Deux des 34 sujets (5,9%) ont développé des anticorps de liaison anti-A1PI. Trois sujets chez lesquels la présence d’anticorps de liaison anti-A1PI a été confirmée (soit au début de l’étude, soit à un moment ultérieur à la perfusion) ont été soumis à une recherche d’anticorps neutralisants anti-A1PI. Deux des trois sujets ont développé des anticorps neutralisants anti-A1PI pendant les 25 semaines de traitement par GLASSIA et pendant les 7 (±3) jours de suivi après le traitement. Aucun lien n’a été établi entre les anticorps anti-A1PI et un événement indésirable apparu pendant le traitement (EIAT) à médiation immunitaire ou une baisse associée des taux plasmatiques d’A1PI.
Effets indésirables depuis la commercialisation
Il n’est pas possible de faire des estimations fiables sur la fréquence de ces réactions observées exclusivement après la commercialisation ou d’établir un lien de cause à effet avec l’exposition au produit, car la déclaration des effets indésirables est volontaire et provient de populations de patients de taille inconnue. La fréquence de ces EI est donc classée comme «inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)».

Annonce d’effets secondaires présumés
L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

Les conséquences d’un surdosage sont inconnues.

Propriétés/Effets

Code ATC:
B02AB02
GLASSIA est une préparation liquide stérile, prête à l’emploi, à base d’inhibiteur humain purifié de l’alpha1-protéinase, également connue sous le nom d’alpha1-antitrypsine (AAT). La solution contient 2% d’A1PI actif dans une solution saline tamponnée au phosphate. L’activité spécifique de GLASSIA est de ≥ 0,7 mg d’A1PI fonctionnel par mg de protéine totale. Au moins 90% de l’A1PI dans GLASSIA se présentent sous forme de monomère, mesurée par chromatographie d’exclusion de taille.
Mécanisme d’action
L’administration de GLASSIA vise à inhiber les protéases à sérine telles que l’élastase neutrophile (NE), qui est capable de dégrader les composants protéiques des parois alvéolaires et qui est présente de manière chronique dans les poumons.
Le déficit en A1PI est une maladie chronique, autosomique, codominante et héréditaire qui se caractérise par une diminution de la concentration d’A1PI dans le sang et les poumons. Le tabagisme est un facteur de risque important pour le développement d’un emphysème chez les patients présentant un déficit en A1PI. Étant donné que de nombreuses personnes, mais pas toutes, présentant les variantes génétiques sévères du déficit en A1PI (déficit en AAT) développent un emphysème, le traitement d’augmentation par A1PI (humain) n’est indiqué que chez les patients présentant un sévère déficit en A1PI et un emphysème cliniquement manifeste.
Pharmacodynamique
L’administration de GLASSIA à des patients présentant un déficit en A1PI augmente la concentration de la protéine présente en quantité insuffisante. Les personnes en bonne santé ont un taux d’A1PI supérieur à 22 µM. Le bénéfice clinique de l’augmentation du taux sanguin d’A1PI avec la dose recommandée n’a pas été démontré.
Efficacité clinique
L’efficacité clinique de GLASSIA pour influencer l’évolution de l’emphysème pulmonaire ou la fréquence, la durée ou la sévérité des exacerbations pulmonaires n’a pas été démontrée dans des études cliniques randomisées et contrôlées.

Pharmacocinétique

Une étude pharmacocinétique prospective, ouverte, non contrôlée et multicentrique a été menée auprès de 7 femmes et 11 hommes âgés de 40 à 69 ans présentant un déficit congénital en A1PI. Les sujets ont reçu une dose unique de GLASSIA de 30 mg/kg, 60 mg/kg ou 120 mg/kg. Les prélèvements sanguins pour l’étude pharmacocinétique ont été effectués avant et 5 minutes après la fin de la perfusion, puis après 1 heure, 6 heures, 12 heures, 24 heures, 3 jours et 7 jours.
Les paramètres pharmacocinétiques relevés dans le groupe traité par une dose de 60 mg/kg présentent les valeurs moyennes suivantes avec écarttype:
Absorption
L’aire sous la courbe extrapolée à l’infini (AUC0→∞) est de 2993 ± 490 h*µM. L’aire sous la courbe jusqu’au jour 7 (0-168 h) est de 1979 ± 279 h*µM.
Distribution
Le volume de distribution est de 3,0 ± 0,3 l.
Métabolisme
Les évaluations standard du métabolisme et de l’excrétion n’ont pas été réalisées avec l’AAT de Kamada, car les protéines dérivées du plasma comme l’AAT sont dégradées en types de protéines inactives et finalement en acides aminés.
Élimination
La clairance est de 0,62 ± 0,11 l/jour. La demi-vie terminale (t1/2) mesurée est de 111 ± 33 heures. Toute évaluation de la pertinence clinique de la demi-vie mesurée dans cette étude doit être considérée avec prudence en raison de la courte durée des prélèvements sanguins.
Linéarité/non-linéarité
Les aires sous les courbes (AUC0→∞) obtenues avec GLASSIA étaient linéaires sur l’intervalle de doses allant de 30 à 120 mg/kg. Le volume moyen de distribution, la clairance et la demi-vie terminale étaient similaires sur cet intervalle de doses.

Données précliniques

Les données précliniques issues d’études de pharmacologie et de toxicité à court terme n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme. L’A1PI humain étant un composant physiologique du sang humain, on estime qu’aucun effet génotoxique, carcinogène ou tératogène n’est ou ne devrait être exercé.
Génotoxicité/carcinogénicité/toxicité sur la reproduction
Aucune étude n’a été effectuée sur la génotoxicité, la carcinogénicité et la toxicité sur la reproduction.
Autres données
GLASSIA n’a pas montré de potentiel thrombogène après une administration intraveineuse unique (bolus lent) d’une dose de 200 mg/kg dans le modèle de Wessler chez le lapin.

Remarques particulières

Incompatibilités
En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé à d’autres médicaments.
Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l’emballage.
Remarques particulières concernant le stockage
Conserver au réfrigérateur (2-8 °C). Ne pas congeler. Conserver dans l’emballage d’origine.
La préparation peut être conservée jusqu’à un mois à une température ambiante ne dépassant pas 25 °C. Utiliser dans un délai d’un mois après la sortie du réfrigérateur.
Conserver hors de portée des enfants.
Stabilité après ouverture
La solution ne contient pas de conservateur. Pour des raisons microbiologiques, la solution prête à l’emploi doit être utilisée immédiatement après l’ouverture.
Si la solution est transvasée dans un récipient stérile, elle doit être utilisée immédiatement après le transvasement.
Remarques concernant la manipulation
GLASSIA doit être administré par un professionnel de la santé.
Préparation
1. Appliquer des méthodes de travail aseptiques.
2. Laisser la préparation atteindre la température ambiante avant la perfusion et l’administrer immédiatement après l’ouverture du flacon. Si la solution est transvasée dans un récipient stérile, elle doit être utilisée immédiatement après le transvasement.
3. Inspecter le flacon de GLASSIA. La solution doit être claire et incolore à jaune-vert et peut contenir quelques particules de protéines. Ne pas utiliser si la préparation est trouble.
4. Administrer GLASSIA seul. Ne pas mélanger avec d’autres principes actifs ou des solutions de dilution.
5. La préparation peut être administrée par perfusion directement à partir du flacon ou par perfusion intraveineuse après avoir été transvasée dans un récipient stérile.
6. Pour transvaser la préparation, utiliser une pointe ventilée (non fournie) afin de prélever la solution du flacon. Transférer ensuite la solution dans le récipient pour perfusion intraveineuse à l’aide d’une aiguille de transfert (non fournie).
7. S’il est nécessaire de transvaser plusieurs flacons dans un récipient pour perfusion afin d’obtenir la dose requise, répéter l’étape 6 en utilisant pour chaque flacon une nouvelle pointe ventilée et une nouvelle aiguille de transfert.
8. Pendant la perfusion, toujours utiliser un filtre en ligne de 5 microns (diamètre minimal du filtre de 32 mm afin de garantir une performance optimale) non fourni.
9. Administrer GLASSIA à température ambiante à l’aide d’un dispositif de perfusion intraveineuse adéquat.
10. Après l’administration, éliminer tous les flacons ouverts, la solution non utilisée et le set de perfusion.

Numéro d’autorisation

68833 (Swissmedic)

Présentation

Solution pour perfusion de 1000 mg (1 × 50 ml) [B]
Un emballage contient un flacon à usage unique.

Titulaire de l’autorisation

Ideogen AG, Freienbach

Mise à jour de l’information

Novembre 2023