Pharmacocinétique

Une étude pharmacocinétique prospective, ouverte, non contrôlée et multicentrique a été menée auprès de 7 femmes et 11 hommes âgés de 40 à 69 ans présentant un déficit congénital en A1PI. Les sujets ont reçu une dose unique de GLASSIA de 30 mg/kg, 60 mg/kg ou 120 mg/kg. Les prélèvements sanguins pour l’étude pharmacocinétique ont été effectués avant et 5 minutes après la fin de la perfusion, puis après 1 heure, 6 heures, 12 heures, 24 heures, 3 jours et 7 jours.
Les paramètres pharmacocinétiques relevés dans le groupe traité par une dose de 60 mg/kg présentent les valeurs moyennes suivantes avec écarttype:
Absorption
L’aire sous la courbe extrapolée à l’infini (AUC0→∞) est de 2993 ± 490 h*µM. L’aire sous la courbe jusqu’au jour 7 (0-168 h) est de 1979 ± 279 h*µM.
Distribution
Le volume de distribution est de 3,0 ± 0,3 l.
Métabolisme
Les évaluations standard du métabolisme et de l’excrétion n’ont pas été réalisées avec l’AAT de Kamada, car les protéines dérivées du plasma comme l’AAT sont dégradées en types de protéines inactives et finalement en acides aminés.
Élimination
La clairance est de 0,62 ± 0,11 l/jour. La demi-vie terminale (t1/2) mesurée est de 111 ± 33 heures. Toute évaluation de la pertinence clinique de la demi-vie mesurée dans cette étude doit être considérée avec prudence en raison de la courte durée des prélèvements sanguins.
Linéarité/non-linéarité
Les aires sous les courbes (AUC0→∞) obtenues avec GLASSIA étaient linéaires sur l’intervalle de doses allant de 30 à 120 mg/kg. Le volume moyen de distribution, la clairance et la demi-vie terminale étaient similaires sur cet intervalle de doses.