Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité
L’effet indésirable grave observé lors des études cliniques réalisées avec GLASSIA est l’exacerbation de la bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO).
Les effets indésirables les plus fréquents dans les études cliniques (dans > 0,5% des perfusions) ont été céphalée et infection des voies aériennes supérieures.
Liste des effets indésirables
L’évaluation du profil de sécurité de GLASSIA a été réalisée dans le cadre d’une étude randomisée en double aveugle avec contrôle actif et d’une étude ouverte non parallèle avec augmentation de la dose portant sur 65 sujets présentant un taux sérique d’A1PI inférieur à 11 microM avant le traitement d’augmentation. Dans l’étude randomisée en double aveugle avec contrôle actif, 50 sujets ont reçu des perfusions hebdomadaires de GLASSIA ou du comparateur, l’A1PI Prolastin, à une dose de 60 mg/kg, pour un total de 12 doses. Ensuite, tous les sujets restés dans l’étude ont été traités uniquement par GLASSIA pendant 12 semaines supplémentaires. Au total, au cours de l’étude, 17 sujets ont reçu 12 doses et 32 sujets ont reçu 22 à 24 doses de GLASSIA (un sujet randomisé pour recevoir l’A1PI de comparaison n’a reçu aucun traitement par GLASSIA au cours des 12 dernières semaines de l’étude). Dans l’étude ouverte non parallèle avec augmentation de la dose, 18 sujets ont reçu une seule perfusion de GLASSIA à la dose de 30, 60 ou 120 mg/kg. La population traitée dans les deux études était âgée de 40 à 70 ans, 54% étaient des hommes et 100% étaient caucasiens.
La liste suivante de réactions indésirables est basée sur l’expérience acquise lors d’études cliniques. Leur mention dans le tableau ci-dessous correspond à la classification MedDRA par discipline médicale (SOC [system organ class] et au niveau «PT» [Preferred Term]).
Les fréquences sont définies selon la convention suivante: «très fréquents» (≥ 1/10), «fréquents» (≥ 1/100 à < 1/10), «occasionnels »(≥ 1/1000 à < 1/100), «rares» (≥ 1/10 000 à < 1/1000), «très rares» (< 1/10 000) et «fréquence inconnue» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Description d’effets indésirables spécifiques et informations complémentaires
Exacerbations de la bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO)
Au cours de l’étude de phase II/III en double aveugle d’une durée de 12 semaines, 4 sujets (12%) ont présenté au total 7 exacerbations de la bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) pendant le traitement par GLASSIA et 5 sujets (29%) ont présenté au total 6 exacerbations de la BPCO pendant le traitement par Prolastin. Dix-sept autres exacerbations chez 14 sujets (28%) sont survenues au cours de la période de traitement ouverte de 12 semaines avec GLASSIA. Le taux global d’exacerbations pulmonaires pendant le traitement avec l’un des deux produits était de 1,3 exacerbation par sujet et par an.
La recherche de marqueurs viraux pour le VHB, le VHC, le VIH-1 et le VIH-2 n’a révélé de séroconversion dans aucune des deux études.
Immunogénicité
Comme pour toutes les protéines thérapeutiques, il existe un potentiel d’immunogénicité. La détection de la formation d’anticorps dépend fortement de la sensibilité et de la spécificité du test réalisé. De plus, l’incidence observée du statut positif vis-à-vis des anticorps (y compris des anticorps neutralisants) dans un test peut être influencée par plusieurs facteurs, notamment la méthodologie du test, la manipulation des échantillons, le moment du prélèvement des échantillons, les médicaments concomitants et la maladie sous-jacente. C’est pourquoi une comparaison de l’incidence des anticorps dirigés contre GLASSIA avec l’incidence des anticorps dirigés contre d’autres médicaments peut induire en erreur.
Dans l’étude randomisée en double aveugle réalisée avec GLASSIA et un comparateur actif, un patient a présenté des anticorps anti-GLASSIA à faible concentration à un moment au cours du temps (semaine 12), qui sont redevenus négatifs à la fin de l’étude (semaine 24) malgré une exposition continue à GLASSIA. Aucune réaction indésirable du système immunitaire n’a été rapportée.
L’immunogénicité a fait l’objet d’un examen supplémentaire dans le cadre de l’étude multicentrique à deux bras, en double aveugle, randomisée et contrôlée réalisée chez des sujets présentant un déficit en A1PI. Deux des 34 sujets (5,9%) ont développé des anticorps de liaison anti-A1PI. Trois sujets chez lesquels la présence d’anticorps de liaison anti-A1PI a été confirmée (soit au début de l’étude, soit à un moment ultérieur à la perfusion) ont été soumis à une recherche d’anticorps neutralisants anti-A1PI. Deux des trois sujets ont développé des anticorps neutralisants anti-A1PI pendant les 25 semaines de traitement par GLASSIA et pendant les 7 (±3) jours de suivi après le traitement. Aucun lien n’a été établi entre les anticorps anti-A1PI et un événement indésirable apparu pendant le traitement (EIAT) à médiation immunitaire ou une baisse associée des taux plasmatiques d’A1PI.
Effets indésirables depuis la commercialisation
Il n’est pas possible de faire des estimations fiables sur la fréquence de ces réactions observées exclusivement après la commercialisation ou d’établir un lien de cause à effet avec l’exposition au produit, car la déclaration des effets indésirables est volontaire et provient de populations de patients de taille inconnue. La fréquence de ces EI est donc classée comme «inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)».

Annonce d’effets secondaires présumés
L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.