Mises en garde et précautions

Programme de prévention de la grossesse chez les femmes en âge de procréer
Ce médicament est TÉRATOGÈNE.
Alitretinoin Leman est contre-indiqué chez la femme en âge de procréer, à moins que la patiente comprenne le risque tératogène et s'engage à respecter toutes les conditions du programme de prévention de la grossesse présentées cidessous:
Avant de commencer le traitement, la patiente doit
lire la brochure d'information destinée aux patients
lire et signer le formulaire de confirmation
Dans la période commençant 1 mois avant le début du traitement, se poursuivant pendant toute la durée du traitement et se terminant 1 mois après la fin du traitement, la patiente doit
appliquer deux méthodes de contraception fiables et complémentaires, dont une méthode mécanique de type barrière, et recevoir des conseils professionnels pour une contraception efficace (voir «Contraception chez la femme en âge de procréer»).
immédiatement contacter le médecin si une grossesse est suspectée.
faire chaque mois un test de grossesse sous surveillance médicale (voir «Tests de grossesse»).
Avant de prescrire Alitretinoin Leman, le médecin prescripteur doit
s'assurer que la patiente utilise deux méthodes de contraception efficaces depuis au moins 1 mois (voir «Contraception chez la femme en âge de procréer»).
soumettre la patiente à deux tests de grossesse séparés, espacés d'au moins 3 semaines, en faisant le deuxième test le jour de la prescription ou au maximum 3 jours auparavant (voir «Tests de grossesse»).
conserver le formulaire de confirmation signé.
Au cours du traitement par l'alitrétinoïne, le médecin doit
voir la patiente en consultation chaque mois pour s'assurer que les exigences de contraception sont respectées et soumettre la patiente à un test de grossesse avant de renouveler la prescription de Alitretinoin Leman.
assurer que toutes les grossesses et leurs issues soient rapportées à «pharmacovigilance@leman-skl.com» ou à Swissmedic (www.swissmedic.ch).
Contraception chez la femme en âge de procréer
La patiente doit choisir une méthode de contraception primaire et une méthode de contraception complémentaire et appliquer les deux méthodes pendant 1 mois avant le traitement, pendant le traitement et encore 1 mois après la fin du traitement par l'alitrétinoïne. Elle doit également être conseillée de façon approfondie en matière de contraception par son médecin ou par un gynécologue. Un guide de contraception fait partie des matériels d'information inclus dans le programme de prévention de la grossesse.
Méthodes efficaces de contraception:

* Les pilules contraceptives uniquement progestatives (micropilules) et les préservatifs féminins (Femidom) sont des méthodes de contraception insuffisantes pour une utilisation avec Alitretinoin Leman.
La contraception doit être poursuivie encore au moins 1 mois après la fin du traitement par Alitretinoin Leman, même chez les patientes aménorrhéiques.
La contraception doit être appliquée en tout cas, sauf si une infertilité permanente a été médicalement diagnostiquée ou si la patiente renonce entièrement à tout rapport hétérosexuel.
Tests de grossesse
Pour les tests de grossesse sous surveillance médicale, il est recommandé d'utiliser, en accord avec les procédés localement approuvés, des tests (sériques ou urinaires) avec une sensibilité minimale de 25 mUI/mL et d'y soumettre la patiente comme suit en l'espace de 3 jours après le début du cycle menstruel:
Avant le début du traitement
2 tests de grossesse espacés d'au moins 3 semaines doivent être faits avant le début du traitement. Le deuxième de ces tests de grossesse ne doit pas être fait avant que la patiente ait appliqué une méthode de contraception efficace pendant 1 mois. Les données et résultats des tests de grossesse doivent être documentés.
Après le début du traitement
Des examens de contrôle doivent être prévus à intervalles mensuels pour faire les tests de grossesse. Un résultat négatif du test doit être documenté chaque mois avant la prescription de Alitretinoin Leman.
À la fin du traitement
La patiente doit se soumettre à un test de grossesse final sous surveillance médicale un mois après la fin du traitement.
Patients masculins
De faibles quantités d'alitrétinoïne (supérieures aux concentrations endogènes) ont été mises en évidence dans le liquide séminal de certains volontaires sains traités par 40 mg d'alitrétinoïne. Une accumulation du médicament dans le liquide séminal est improbable. Même une absorption vaginale complète de ces quantités n'aurait qu'un effet négligeable sur les concentrations plasmatiques endogènes de la partenaire.
Les données précliniques suggèrent que la fertilité masculine pourrait éventuellement être réduite par l'administration d'alitrétinoïne (voir «Données précliniques»).
Mesures supplémentaires de précaution
Les patients doivent s'engager à ne jamais transmettre le médicament à une tierce personne, surtout pas à des femmes, et à restituer les capsules molles non utilisées à la pharmacie à la fin du traitement.
Les patients n'ont pas le droit de donner leur sang pendant le traitement par Alitretinoin Leman et pendant le mois qui suit car il existe un risque potentiel pour le fœtus, si des femmes enceintes bénéficient de cette transfusion sanguine.
Supports pédagogiques
Afin d'aider les médecins prescripteurs, les pharmaciens et les patients à éviter toute exposition fœtale à l'alitrétinoïne, la titulaire de l'autorisation met à leur disposition des supports pédagogiques qui insistent sur les mises en garde de Alitretinoin Leman en matière de tératogénicité, fournissent des précisions sur la contraception avant le début du traitement et expliquent la nécessité des tests de grossesse. Tous les patients, hommes et femmes, doivent être informés en détails sur le risque tératogène et sur les mesures strictes de contraception prévues dans ce programme de prévention de grossesse.
Troubles psychiques
Parmi les patients traités par des rétinoïdes systémiques, y compris l'alitrétinoïne, des cas de dépression, d'aggravation d'une dépression existante, d'angoisse, d'agressivité, de fluctuations d'humeur, de symptômes psychotiques et, dans de rares cas, de pensées suicidaires, de tentatives de suicide ou de suicide ont été rapportés. C'est pourquoi les patients doivent être questionnés systématiquement – avant l'instauration du traitement par Alitretinoin Leman et à chaque visite au cours de ce traitement – au sujet d'éventuels symptômes psychiatriques, d'états dépressifs ou de troubles de l'humeur. Les patients ayant des antécédents de dépression ou de tendances suicidaires doivent bénéficier d'un suivi ou encadrement psychologique/psychiatrique avant et pendant le traitement. L'administration d'alitrétinoïne doit être arrêtée si des troubles de l'humeur, une psychose ou des agressions apparaissent. Les patients doivent être surveillés jusqu'à la disparition des symptômes nouvellement apparus. L'arrêt d'administration de l'alitrétinoïne peut éventuellement ne pas suffire pour atteindre une régression des symptômes. Des investigations psychiatriques plus approfondies peuvent alors s'avérer nécessaires.
La sensibilisation de la famille ou des amis à cette thématique peut contribuer à déceler une détérioration de la santé mentale.
Dans des études cliniques menées avec l'alitrétinoïne avec exclusion de patients atteints d'affections psychiatriques actives ou ayant des antécédents d'affections psychiatriques, la survenue d'une dépression a été surveillée chez les patients à l'aide du score CES-D (Center for Epidemiological Studies-Depression). Aucune relation n'a été trouvée entre le traitement par l'alitrétinoïne et des variations du score CES-D.
Exposition aux UV
Dans la mesure où l'effet des UV est renforcé par un traitement aux rétinoïdes, les patients ne doivent pas s'exposer trop longtemps au soleil. Si cela est nécessaire, une crème de protection solaire d'indice 15 au minimum doit être appliquée. Les patients doivent éviter toute utilisation de lampes à UV, hormis sous surveillance médicale en cas d'indication médicale.
Modifications de la peau
Les patients souffrant d'une déshydratation de la peau et des lèvres doivent être encouragés à utiliser une pommade/crème hydratante ou un baume à lèvres.
Pathologies musculaires, des tissus conjonctifs et osseuses
Le traitement par des rétinoïdes systémiques est associé à des altérations de la minéralisation osseuse, des hyperostoses, une fermeture épiphysaire prématurée et des calcifications extraosseuses. Dans les études cliniques avec l'alitrétinoïne, des patients atteints d'eczéma chronique des mains avant le début du traitement ont souvent enregistré des modifications dégénératives de la colonne vertébrale et des calcifications ligamentaires, une petite partie d'entre eux présentant une faible progression durant le traitement. Ces observations ont coïncidé avec des dégénérescences liées à l'âge. Les mesures de densité osseuse n'ont indiqué aucune influence dose-dépendante sur la minéralisation osseuse.
On a observé des myalgies, arthralgies et augmentations des taux de créatine phosphokinase sériques chez les patients traités par l'alitrétinoïne.
Pathologies oculaires
Le traitement par l'alitrétinoïne s'accompagne d'une sécheresse oculaire. Ces symptômes disparaissent en principe d'eux-mêmes à la fin du traitement. Cette sécheresse peut être traitée par application d'une pommade ophtalmique qui assure une certaine humidité de l'œil ou bien des larmes artificielles. Des intolérances aux lentilles de contact peuvent survenir, imposant le port de lunettes pendant le traitement.
Un lien a été établi entre le traitement par des rétinoïdes systémiques et une opacité de la cornée, voire une inflammation de la cornée. On a en outre observé une diminution de la vision nocturne chez les patients traités par l'alitrétinoïne. Tous ces effets disparaissent généralement une fois le traitement terminé.
Les patients constatant un trouble de la vision doivent être adressés à un ophtalmologue. Une suspension de Alitretinoin Leman peut éventuellement s'avérer nécessaire.
Hypertension intracrânienne bénigne
Un lien a été établi entre le traitement par des rétinoïdes systémiques, dont l'alitrétinoïne, et une hypertension intracrânienne bénigne (pseudotumeur cérébrale), mais certains de ces cas sont survenus avec une administration concomitante de tétracyclines (voir «Contre-indications» et «Interactions»). Les signes d'une hypertension intracrânienne bénigne sont entre autres des maux de tête, des nausées et des vomissements, des troubles de la vision et un œdème papillaire. En cas d'hypertension intracrânienne bénigne, interrompre immédiatement le traitement par l'alitrétinoïne.
Métabolisme lipidique
Des cas d'augmentation du taux plasmatique de cholestérol et de triglycérides ont été observés sous traitement par l'alitrétinoïne. Le cholestérol et les triglycérides doivent être surveillés.
Lorsqu'une hypertriglycéridémie ne peut pas être contrôlée à un niveau acceptable, l'administration d'alitrétinoïne doit être arrêtée.
Pancréatite
L'administration d'alitrétinoïne doit être arrêtée si des symptômes de pancréatite apparaissent. Les taux de triglycérides dépassant 800 mg/dL (9 mmol/L) sont occasionnellement associés à une pancréatite aiguë éventuellement létale.
Fonction thyroïdienne
Des altérations de la fonction thyroïdienne ont été observées lors de tests, sous traitement par l'alitrétinoïne, le plus souvent sous la forme d'une diminution réversible de la TSH et de la T4 libre.
Pathologies hépatiques et vésiculaires
Sous traitement par d'autres rétinoïdes systémiques, des cas d'augmentation passagère et réversible des transaminases hépatiques ont été observés. Lorsqu'une augmentation durable et cliniquement significative des transaminases survient, une réduction de la dose ou bien une interruption du traitement doivent être envisagées.
Pathologies digestives
Les rétinoïdes systémiques, dont l'alitrétinoïne, ont été associés à des pathologies intestinales inflammatoires (dont l'iléite régionale) chez des patients sans pathologie intestinale, lors de l'anamnèse. L'apparition d'une diarrhée sévère ou d'hémorragies rectales doit faire envisager le diagnostic d'une maladie inflammatoire chronique intestinale et conduire à l'arrêt immédiat du traitement.
Réactions allergiques
De rares cas de réactions anaphylactiques ont été rapportés en relation avec des rétinoïdes systémiques, y compris l'alitrétinoïne, dans certains cas après l'application topique antérieure de rétinoïdes. Des réactions allergiques cutanées ont également été rares.
Des cas graves d'angéite allergique ont été rapportés, souvent associés à un purpura (hématomes et taches rouges) aux extrémités, avec une implication extracutanée. Toute réaction allergique grave nécessite une interruption du traitement et une surveillance étroite.
Patients présentant des facteurs de risque
Chez les patients atteints de diabète sucré, de surpoids important, de facteurs de risque cardiovasculaire ou de troubles du métabolisme, des contrôles plus fréquents des taux de lipides sériques et/ou de la glycémie peuvent s'avérer nécessaires pendant le traitement par Alitretinoin Leman.
Ce médicament contient 9,295 mg de sorbitol par capsule molle à 10 mg et 17,884 mg de sorbitol par capsule molle à 30 mg, le sorbitol étant une source de fructose. L'effet additif des produits administrés concomitamment contenant du sorbitol (ou du fructose) et l'apport alimentaire de sorbitol (ou de fructose) doivent être pris en compte. La teneur en sorbitol dans les médicaments à usage oral peut affecter la biodisponibilité d'autres médicaments à usage oral administrés de façon concomitante.