Pharmacocinétique

Absorption
L'absorption de la mélatonine ingérée est complète chez l'adulte et il est possible qu'elle soit réduite de moitié chez les personnes âgées. La cinétique de la mélatonine est linéaire entre les doses de 2 et 8 mg.
La biodisponibilité est de l'ordre de 15%. Il se produit un important effet de premier passage avec un métabolisme de premier passage estimé de 85%. La Tmax est obtenue 3 heures après le repas. Le taux d'absorption de la mélatonine et la Cmax après administration orale de 2 mg de la mélatonine sont affectés par la prise d'aliments. La présence d'aliments a retardé l'absorption de la mélatonine, ce qui a retardé (Tmax=3,0 h versus Tmax= 0,75 h) l'obtention du pic plasmatique et réduit la concentration plasmatique maximale après le repas (Cmax=1020 versus Cmax=1176 pg/ml).
Distribution
In vitro, la liaison de la mélatonine aux protéines plasmatiques est de l'ordre de 60%. La mélatonine se fixe principalement à l'albumine, à la glycoprotéine alpha1-acide et à la lipoprotéine haute densité.
Métabolisme
Les données expérimentales suggèrent que les isoenzymes CYP1A1, CYP1A2, voire CYP2C19, du système du cytochrome P450 sont impliquées dans le métabolisme de la mélatonine. Le principal métabolite est la 6-sulfatoxy-mélatonine (6-S-MT), qui est inactive. Le site de biotransformation est le foie. L'excrétion du métabolite est complète dans les 12 heures suivant l'ingestion.
Élimination
La demi-vie terminale (t½) est de 3,5 à 4 heures. Les métabolites sont éliminés par voie rénale, 89% sous la forme de conjugués sulfatés et glucoronides de la 6-hydroxymélatonine et 2% sont excrétés sous forme de mélatonine inchangée.
Cinétique pour certains groupes de patients
Sexe
Chez les femmes, une augmentation de 3 à 4 fois de la Cmax est observée, comparé aux hommes. Un facteur de variabilité de 1 à 5 de la Cmax a également été observé entre différents membres du même sexe.
Cependant, aucune différence pharmacodynamique n'est apparue entre les hommes et les femmes, en dépit des différences de concentrations plasmatiques observées.
Troubles de la fonction hépatique
Le foie est le site principal du métabolisme de la mélatonine et, par conséquent, une insuffisance hépatique entraîne des concentrations plasmatiques de mélatonine endogène plus élevées.
Chez des patients présentant une cirrhose, les concentrations plasmatiques de mélatonine étaient significativement augmentées durant les heures diurnes. L'excrétion totale de 6-sulfatoxymélatonine était significativement réduite chez ces patients, comparé aux témoins.
Troubles de la fonction rénale
Les données du laboratoire pharmaceutique indiquent l'absence de phénomène d'accumulation après une administration répétée de mélatonine. Cette observation est compatible avec la demi-vie brève de la mélatonine chez les adultes.
Les concentrations plasmatiques mesurées chez des patients à 23 h (2 heures après l'administration) après 1 et 3 semaines d'administration quotidienne étaient de 411,4 ± 56,5 et 432,00 ± 83,2 pg/ml respectivement, valeurs similaires à celles trouvées chez des volontaires sains après une monodose de 2 mg de la mélatonine.
Patients âgés
Le métabolisme de la mélatonine est connu pour diminuer avec l'âge. Pour une certaine gamme de doses, une AUC plus importante et une Cmax plus élevée ont été rapportées chez des sujets plus âgés, comparé à des sujets plus jeunes, ce qui reflète le métabolisme plus faible de la mélatonine chez les personnes âgées: Cmax de l'ordre de 500 pg/ml chez les adultes (18-45 ans) versus 1200 pg/ml chez les personnes âgées (55-69 ans); AUC de l'ordre de 3000 pg*h/ml chez les adultes versus 5000 pg*h/mL chez les personnes âgées.